通脈養(yǎng)心丸聯(lián)合β受體阻斷劑治療冠心病心律失常效果研究

田玉靜 邸杰

冠心病是心血管系統(tǒng)最為常見的病癥之一，臨床統(tǒng)計(jì)顯示，約40%的心血管疾病患者因冠心病而死亡，冠心病已成為病死率最高的心血管疾病[1]。心律失常是冠心病常見并發(fā)癥之一，以期前收縮、心動(dòng)過速等較為常見，在某些情況下，期前收縮特別是室性早搏能夠演變成致命性快速性的室性心律失常，直接危及患者生命[2]。β受體阻滯劑也是一種抗心律失常藥物，可減慢心率、降低體循環(huán)血壓、減輕心肌收縮力，達(dá)到改善心律、保護(hù)心功能的效果。中醫(yī)認(rèn)為，本病屬“心悸”、“怔忡”等范疇，認(rèn)為本病虛實(shí)夾雜，氣血不足，陰陽虧虛為本，氣滯、血瘀、痰飲等為標(biāo)。通脈養(yǎng)心丸具有益氣養(yǎng)陰、通脈止痛的功效，對辨證為氣陰兩虛證的冠心病、心律不齊有良好效果[3]。本研究分析通脈養(yǎng)心丸聯(lián)合β受體阻斷劑治療冠心病心律失常效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2018年1月在保定市第二醫(yī)院心內(nèi)科治療的冠心病心律失?；颊?20例隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組：男30例，女30例；年齡40～79歲，平均年齡(62.1±9.6)歲；病程1～8年；期前收縮41例，室性心動(dòng)過速19例。對照組：男32例，女28例；年齡41～79歲，平均年齡(61.8±9.2)歲；病程1～7年；期前收縮40例，室性心動(dòng)過速20例。2組年齡、性別比、病程、心律失常類型等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中冠心病心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)，靜息心電圖呈動(dòng)態(tài)的心肌缺血表現(xiàn)，有典型心絞痛癥狀，冠脈造影顯示超過1支血管狹窄>50%，美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級在Ⅰ～Ⅱ級，射血分?jǐn)?shù)(LVEF)>45%；②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥為胸悶、心悸，次癥為頭暈、氣短、乏力、口干，舌淡或稍紅、少苔，脈沉細(xì)或結(jié)；③年齡18～80歲，性別不限，自愿加入本研究，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死、急性心力衰竭、心臟瓣膜病、心肌病等心臟疾病所致心律失常；②甲狀腺疾病、病竇綜合征、慢性阻塞性肺疾病所致心律失常；③藥物、精神因素、電解質(zhì)紊亂所致心律失常；④嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能損害、精神疾病。

1.3 方法 對照組使用規(guī)冠心病二級預(yù)防藥物治療，進(jìn)行抗血小板聚集、調(diào)脂、擴(kuò)張血管等治療，應(yīng)用阿司匹林腸溶片或氯吡格雷片、阿托伐他汀鈣片、硝酸酯類藥物等，并口服β受體阻斷劑酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))，25 mg/次，2次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組口服通脈養(yǎng)心丸(天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂仁堂制藥廠生產(chǎn))40粒/次，2次/d。2組患者連續(xù)用藥4周后評價(jià)療效。

1.4 療效判定 根據(jù)癥狀變化及動(dòng)態(tài)心電圖檢查結(jié)果綜合判定療效。(1)顯效：心悸及伴隨癥狀完全消失，復(fù)查動(dòng)態(tài)心電圖顯示期前收縮減少≥95%，短陣室性心動(dòng)過速減少≥90%；(2)有效：心悸及伴隨癥狀大部分消失，復(fù)查動(dòng)態(tài)心電圖顯示期前收縮減少50%～94%，15次以上室速及運(yùn)動(dòng)時(shí)≥5次的室速消失；(3)無效：心悸及伴隨癥狀無明顯改善或者加重，復(fù)查動(dòng)態(tài)電圖期前收縮及室速無變化或者加重。

1.5 觀察指標(biāo) (1)中醫(yī)證候積分：治療前后評估中醫(yī)證候積分變化，包括心悸、胸悶、氣短乏力、神疲懶言、唇甲暗淡等證候，每項(xiàng)0～3分，得分越高則越嚴(yán)重。(2)治療前后檢查動(dòng)態(tài)心電圖，期前收縮及次數(shù)和短陣室速次數(shù)，并記錄ST段壓低持續(xù)時(shí)間、QTc間期、QTc離散度。(3)觀察治療過程中有無竇性心動(dòng)過緩、皮疹、惡心嘔吐、視物模糊、肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 觀察組治療總有效率為95.16%明顯高于對照組的75.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=60,例(%)

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療前心悸、胸悶、氣短乏力、神疲懶言、唇甲暗淡等中醫(yī)證候積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后心悸、胸悶、氣短乏力、神疲懶言、唇甲暗淡等中醫(yī)證候積分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 n=60,分，

2.3 2組患者治療前后心電圖指標(biāo)變化 2組治療前期前收縮次數(shù)和短陣室速次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后期前收縮次數(shù)和短陣室速次數(shù)明顯少于對照組(P<0.05)；2組治療前ST段壓低持續(xù)時(shí)間、QTc間期、QTc離散度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但觀察組治療后均明顯短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后心電圖指標(biāo)變化

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組在竇性心動(dòng)過緩、皮疹、惡心嘔吐、視物模糊、肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=60,例(%)

3 討論

冠心病是臨床常見的心血管疾病之一，心律失常是冠心病常見的并發(fā)癥，起病急、病情變化快、反復(fù)發(fā)作，臨床治療較為棘手。長期心肌缺血缺氧，心肌細(xì)胞處于生物電極不穩(wěn)定狀態(tài)，心臟電生理發(fā)生變化，極易引發(fā)竇房結(jié)傳導(dǎo)或自律性下降，導(dǎo)致心律失常。冠心病心律失常對心臟泵血功能有明顯損傷，進(jìn)一步加重心肌的缺血缺氧，容易進(jìn)展為惡性心律失常，危及患者生命。因此，積極進(jìn)行抗心律失常治療至關(guān)重要。

常規(guī)西藥抗心律失常藥物在臨床的應(yīng)用十分普遍，普羅帕酮、胺碘酮等均是常用藥物，短期療效尚可，但長期應(yīng)用有一定負(fù)性肌力和致心律失常作用，某些藥物甚至有增加猝死的危險(xiǎn)[6]。因此，臨床使用較為謹(jǐn)慎，一般不建議長期使用。β受體阻斷劑是對減慢心率、改善心功能有確切效果。美托洛爾屬于選擇性β1受體阻滯劑，能夠降低或阻斷交感神經(jīng)效應(yīng)，減輕心肌收縮力和減慢心率，抑制房室傳導(dǎo)速度，達(dá)到控制室性心動(dòng)過速的效果[7]。還可延長房室傳導(dǎo)時(shí)間和延長不應(yīng)期，減低竇房結(jié)自律性，抑制兒茶酚胺的分泌，提高心室顫動(dòng)閾值，減少期前收縮的發(fā)生。此外，還對心臟及周圍自主神經(jīng)有一定調(diào)節(jié)作用，對抗兒茶酚胺類物質(zhì)，達(dá)到較好抗心律失常作用。臨床藥理研究顯示，美托洛爾能夠抑制交感神經(jīng)活性，抑制心律失常，還可逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，對冠心病和心律失常有雙重治療效果[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，冠心病心律失常屬于中醫(yī)“心悸”、“怔忡”等范疇，氣血虛弱、氣陰兩虛、心陽不振等為發(fā)病之本，血瘀、氣滯、痰凝等為發(fā)病指標(biāo)，導(dǎo)致氣血運(yùn)行無力、氣血瘀滯于心脈，導(dǎo)致心脈瘀阻不通，心失所養(yǎng)，不榮則痛[9]。心氣虧虛日久，可導(dǎo)致氣陰兩虛，病情更為嚴(yán)重，出現(xiàn)心悸氣短、胸悶乏力、口干、脈虛細(xì)結(jié)、數(shù)而無力等癥狀，發(fā)為心悸。因此，治療當(dāng)以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、溫通心脈、復(fù)脈定悸為主。

通脈養(yǎng)心丸由黨參、麥冬、五味子、甘草、地黃、制何首烏、阿膠、龜甲(醋制)、雞血藤、桂枝、大棗等中藥組成[10]。方中炙甘草益氣復(fù)脈，地黃滋陰養(yǎng)血，共為君藥，使心氣充、陰血旺，則主血有權(quán)、神明君安；黨參、麥冬、五味子合用為生脈散，可益氣養(yǎng)陰、生脈斂汗，配以制何首烏補(bǔ)腎益精，養(yǎng)血寧神，四藥共為臣藥，助君藥統(tǒng)血脈，共奏益氣養(yǎng)血，滋養(yǎng)心脈的作用，使氣有所依，神有所附；阿膠、龜甲、雞血藤補(bǔ)腎填精、通脈止痛、育陰養(yǎng)血，共為為佐藥，使水火既濟(jì)，心腎融通；桂枝、大棗為使，溫通經(jīng)脈、調(diào)和諸藥。諸藥合用，以益氣養(yǎng)陰、調(diào)暢氣血為主，強(qiáng)調(diào)氣血調(diào)和，既重視氣血陰陽平衡，兼顧補(bǔ)和通，使氣血足而血脈充，陽氣復(fù)而心脈通，起到悸可定、脈可復(fù)的功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，甘草酸單銨鹽、麥冬總皂苷是通脈養(yǎng)心丸的主要有效成分，抑制心肌細(xì)胞電活動(dòng)的觸發(fā)產(chǎn)生，對抑制心律失常有明顯效果[11]。動(dòng)物試驗(yàn)表明，本藥可顯著縮短氯化鋇所致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心律失常的持續(xù)時(shí)間，提高烏頭堿所致大鼠心律失常的閾值，縮短腎上腺素所致實(shí)驗(yàn)性大鼠心律失常潛伏期及持續(xù)時(shí)間，達(dá)到縮短心律失常時(shí)間、降低心律失常死亡率的效果[12]。

黨參能維持心肌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能的完整性，抑制細(xì)胞內(nèi)酶釋放，改善心肌缺血-再灌注損傷，促進(jìn)心臟收縮和循環(huán)功能[13]。麥冬則富含鉀離子，成分與心肌極化液極為相似，對離體或體內(nèi)心臟均有一定程度的抗心律失常作用，同時(shí)改善心肌缺血、增強(qiáng)心肌收縮力[14]。

綜上所述，通脈養(yǎng)心丸聯(lián)合β受體阻斷劑治療冠心病心律失常效果確切，能有效抑制心律失常，促進(jìn)心律的恢復(fù)，保護(hù)心功能，值得在臨床推廣使用。