益生菌輔助治療小兒胃腸疾病的臨床療效及安全性

楊洋

胃腸疾病屬小兒臨床常見的疾病類型，因?yàn)榛純旱南δ?、免疫功能等尚未發(fā)育完全，腸胃中出現(xiàn)菌群結(jié)構(gòu)改變或致病性菌群大量增加，出現(xiàn)多種類型的腸道疾病，某些急性腸道疾病可能導(dǎo)致患兒生命安全受到極大的威脅，因此需及時(shí)進(jìn)行相關(guān)的治療[1]。近年來微生態(tài)制劑日益受到人們的關(guān)注，在許多疾病尤其是胃腸道疾病中廣泛應(yīng)用。微生態(tài)制劑包括活菌制劑益生菌(probiotics)，如乳酸桿菌、雙歧桿菌、不致病的酵母菌等)和益生元(prebiotics)。雖許多研究認(rèn)為益生菌對(duì)多種疾病治療有效，但僅有少部分研究進(jìn)行了嚴(yán)格的設(shè)計(jì)，采用隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)的方法完成，且在小兒方面的研究相對(duì)較少。益生菌指對(duì)健康有益的活性微生物，益生菌的應(yīng)用隨著微生物學(xué)的應(yīng)用不斷發(fā)展，當(dāng)前已經(jīng)應(yīng)用到生活中的飲食、治療等多方面，在臨床上益生菌主要應(yīng)用于胃腸疾病中的治療，例如腹瀉、乳糖不耐受、炎性反應(yīng)、結(jié)腸炎、功能性胃腸道疾病等，具有較好的使用效果[2]。本研究觀察益生菌輔助治療小兒胃腸疾病的臨床療效及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 采用回顧性的方式選取2017年4月-2019年4月遼寧省朝陽市雙塔區(qū)婦幼保健院收治的胃腸疾病患兒100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各50例。試驗(yàn)組男26例，女24例；年齡2～13(6.18±2.18)歲；急性腹瀉病18例，乳糖不耐受13例，炎癥性疾病1例，病毒感染11例(均為春季患兒)，細(xì)菌感染7例。對(duì)照組男25例，女25例；年齡2～12(6.15±2.19)歲；急性腹瀉病19例，乳糖不耐受12例，炎癥性疾病1例，病毒感染10例(均為春季患兒)，細(xì)菌感染8例。2組患兒的年齡、男女比例、疾病類型等相關(guān)資料接近，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患兒均符合胃腸疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒家屬同意本次治療開展，簽署知情同意書。排除合并先天性腸胃功能缺陷、合并精神疾病及家長(zhǎng)拒絕配合治療的患兒。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒采用常規(guī)靜脈給藥抗感染、對(duì)癥及補(bǔ)液治療，同時(shí)使用柳氮磺胺吡啶(上海信宜天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31020557)1 g飯前溫水送服，每天3次，共治療30 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌膠囊(廣州市佰健生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20137242)2粒餐前溫水送服，每天3次，治療時(shí)間為30 d。

1.3 益生菌使用標(biāo)準(zhǔn) 臨床使用的益生菌必須符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：(1)益生菌株必須是機(jī)體內(nèi)的正常菌群或者能幫助人體進(jìn)行正常調(diào)節(jié)可以維持平衡的無害菌群，這類菌群對(duì)機(jī)體一定是無毒無害的外來細(xì)菌；(2)選用的菌種可保持穩(wěn)定活菌狀態(tài)，可利用公益進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)；(3)益生菌種類有利于機(jī)體正常循環(huán)，并且機(jī)體使用安全性很高；(4)菌株具有穩(wěn)定的遺傳學(xué)與生物學(xué)特性，不易變種；(5)可黏附并且能定植在腸黏膜上；(6)可有效抵抗微生物。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 臨床療效：顯效：患兒臨床癥狀及體征消失，大便恢復(fù)正常，飲食良好，未出現(xiàn)不良反應(yīng)；有效：患兒臨床癥狀及體征緩解，大便逐漸恢復(fù)，飲食逐漸恢復(fù)正常；無效：患兒癥狀持續(xù)，有不良反應(yīng)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 治療滿意度：滿意度分為滿意、一般滿意、不滿意。治療滿意度=(滿意+一般滿意)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 復(fù)發(fā)情況：治療后隨訪3個(gè)月，觀察患兒復(fù)發(fā)情況。

1.4.4 不良反應(yīng)：包括消化系統(tǒng)不適、發(fā)熱、皮膚壞死及血小板減少癥。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組治療效果較對(duì)照組明顯更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.263,P=0.022)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療滿意度比較 試驗(yàn)組治療滿意度為100.0%，高于對(duì)照組的90.0%(χ2=5.263，P=0.022)。見表2。

表2 2組治療滿意度比較 [例(%)]

2.3 復(fù)發(fā)情況比較 隨訪3個(gè)月，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為0，低于對(duì)照組的10.0%(5/50)(χ2=5.263,P=0.022)。

2.4 不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組出現(xiàn)發(fā)熱1例、血小板減少癥1例。對(duì)照組出現(xiàn)消化系統(tǒng)不適1例、發(fā)熱1例。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率均為4.0%(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

小兒胃腸疾病是臨床常見的疾病之一，由于小兒和新生兒的腸胃能力發(fā)育較差，出現(xiàn)胃腸疾病的幾率很高，胃腸疾病與很多因素相關(guān)：(1)腸道內(nèi)的感染由細(xì)菌和病毒造成，特別是致病性大腸桿菌，是主要的致病菌。假如小兒患病而大量不合理使用抗生素，會(huì)造成病菌侵犯胃腸[3]。(2)上呼吸道的炎性反應(yīng)、肺炎、腎炎、中耳炎等胃腸道以外的疾病，可由于發(fā)熱和細(xì)菌毒素的吸收而使消化酶分泌減少，腸蠕動(dòng)增加。(3)不合理地喂養(yǎng)嬰幼兒，吃得過多、過少、過早、過多吃淀粉類、脂肪類食物；突然改變食物，突然斷奶等，均可引起小兒腹瀉。(4)氣候變化，如過冷使腸蠕動(dòng)增加，過熱使胃酸及消化酶減少分泌，也可誘發(fā)急性胃腸炎。除此之外還有很多原因會(huì)導(dǎo)致胃腸疾病，由于患兒的腸胃系統(tǒng)發(fā)育不夠完全，如果疾病長(zhǎng)時(shí)間的存在有可能影響患兒腸胃功能發(fā)育，腸胃容易出現(xiàn)各種問題，消化能力較差。隨著微生物的研究不斷發(fā)展，益生菌被證實(shí)可用于腸胃病的治療中[4]。

益生菌作用機(jī)制如下：(1)首先可通過非免疫腸道產(chǎn)生乙酸、乳酸等有機(jī)酸，達(dá)到降低腸道氧化還原電位、調(diào)節(jié)pH值的目的，有效減少內(nèi)毒素血癥，產(chǎn)生抗菌物質(zhì)，益生菌還可通過緊密結(jié)合腸黏膜上皮細(xì)胞，形成一層微生物膜，這層膜和腸道黏膜一起組成一道完整的屏障，外來有害細(xì)菌想要實(shí)現(xiàn)黏膜上的定植十分困難，同時(shí)黏膜的存在可與受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)排除病原，從而有效抑制外來菌生長(zhǎng)繁殖[5]。(2)在腸道失衡引起疾病的情況下，益生菌可有效維持腸道菌群平衡，減少有害菌引發(fā)腸道感染情況。(3)益生菌可有效發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)機(jī)體體液免疫與細(xì)胞免疫能力，綜合提高腸道免疫力[6]。

益生菌的安全性方面：在微生物研究中，益生菌為一種活性微生物制劑，用于人體疾病的治療，安全性十分重要，特別是近年來各種飲品、保健食物、藥物等均打著益生菌的旗號(hào)，益生菌的安全性越來越受到關(guān)注。關(guān)注的點(diǎn)主要有兩個(gè)：一個(gè)是益生菌是否會(huì)引起傳遞耐藥性，另一個(gè)是益生菌的二次感染問題。當(dāng)前很多文獻(xiàn)指出益生菌治療小兒腸胃病有極好的效果，但極度虛弱和存在免疫缺損的患兒則有可能會(huì)出現(xiàn)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致感染幾率上升[7]。因?yàn)楹芏嗷純旱拿庖呦到y(tǒng)還沒有發(fā)育成熟，會(huì)出現(xiàn)慢性疾病、免疫缺陷及膿毒血癥等，益生菌的使用需結(jié)合實(shí)際情況，但臨床治療證明安全的益生菌包括乳酸桿菌與雙歧桿菌，該兩種病菌的安全性極高[8]。耐藥性方面，臨床研究表明，如果益生菌株出現(xiàn)了耐藥性，耐藥基因可能會(huì)傳遞給致病菌與共生菌，是一個(gè)危險(xiǎn)的信息，意味著益生菌株很可能會(huì)成為致病菌的“共犯”，在胃腸感染疾病中，腸球菌感染是腸胃病的重災(zāi)區(qū)，常規(guī)采用萬古霉素治療效果較好，但當(dāng)前該類菌種對(duì)萬古霉素的耐受能力越來越高，可能是因?yàn)樵谑褂靡嫔耐瑫r(shí)使用了萬古霉素，相關(guān)機(jī)構(gòu)建議在使用益生菌的時(shí)最好不要同時(shí)使用腸球菌[9]。同時(shí)任何類型的益生菌用于臨床人體治療均需經(jīng)過嚴(yán)格的監(jiān)測(cè)，但毫無疑問，益生菌的正確科學(xué)使用利大于弊，特別是應(yīng)用于患兒群體當(dāng)中，規(guī)避藥物刺激的同時(shí)促進(jìn)了腸道菌群平衡，具有十分重要的意義[10]。本研究中，經(jīng)過不同治療方式后，試驗(yàn)組患者治療效果較對(duì)照組明顯更好，患兒治療滿意度更高，復(fù)發(fā)率明顯更低，兩者不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，益生菌輔助治療小兒胃腸疾病的臨床效果較好，可有效改善患兒的癥狀，降低復(fù)發(fā)率，提高患兒生活質(zhì)量，應(yīng)用價(jià)值較高。但需注意不同益生菌治療小兒胃腸疾病的療效與機(jī)制不同，其作用機(jī)制很多還未知，因此需臨床更加有力的理論依據(jù)進(jìn)行支撐，為臨床醫(yī)師提供更加科學(xué)可靠的證據(jù)。