托伐普坦治療肝硬化難治性腹水的臨床效果及不良反應

盛旭

處于失代償期的肝硬化患者易因機體水鹽電解質平衡調節(jié)障礙出現(xiàn)腹水癥狀。目前臨床認為出現(xiàn)這種癥狀的主要原因在于肝硬化患者機體門靜脈高壓會導致出現(xiàn)高動力循環(huán)狀態(tài)，使得機體內臟動脈發(fā)生較大程度的擴張后，導致血漿膠體滲透壓急劇下降，然后將引發(fā)患者循環(huán)血容量降低，最終造成患者腎小球對鈉的重吸收較差并引發(fā)水鈉潴留。肝硬化頑固性腹水屬于病死率高達60%，是嚴重威脅居民健康的疾病之一。臨床多以控制飲食以減少鈉攝入量，采取利尿類、降門靜脈高壓等藥物及腹穿刺放液等方式進行治療，但治療效果欠佳[1-2]。這是因為臨床減少鈉攝入或采用利尿劑均可能使患者出現(xiàn)低鈉血癥，而長時間患有該病癥會造成患者對利尿類藥物的敏感性下降而喪失藥物原有治療效果，導致預后較差，不能起到預期治療效果而影響患者生活質量。如何有效用藥能夠顯著提高療效是目前治療肝硬化頑固性腹水的關注熱點[3-4]。有研究表明，屬于血管加壓素受體拮抗劑的托伐普坦對于促進患者機體排出多余水分有較大幫助，能夠極大緩解腹水癥狀[5-6]。目前采用托伐普坦片已經(jīng)取得明確療效，這可能與特異性拮抗加壓素——托伐普坦能夠與抗利尿激素結合并對其產(chǎn)生拮抗作用后促進患者機體水鈉通過尿液排出體外，可有效降低尿液滲透壓并導致血清中的鈉離子含量得到降低，從而使患者腹水深度下降。本研究觀察在對癥治療基礎上肝硬化頑固性腹水患者加用托伐普坦的臨床效果及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月-2020年4月湖北科技學院附屬浠水醫(yī)院收治的肝硬化頑固性腹水患者92例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組46例。觀察組男23例，女23例；年齡29～73(57.53±6.83)歲。對照組男22例，女24例；年齡33～72(56.25±8.45)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：所有患者均知曉用藥方案并同意接受治療，觀察組不存在中途停止使用托伐普坦的患者。排除標準：用藥過敏反應及腎功能異常患者；對用藥方案不認可、用藥依從性差、近期服用過相關藥物或中途更換藥物患者；精神障礙、理解障礙及不能配合研究進行或不能嚴格按照本調查規(guī)定填寫調查問卷患者；有全身性免疫疾病、全身性炎性反應疾病或合并感染、傳染病、凝血障礙及癌癥患者；不是因肝硬化導致頑固性腹水患者。

1.3 治療方法 對照組采取基礎對癥治療，包括服用保肝藥、利尿劑、強心劑等藥物及營養(yǎng)支持治療與吸氧等。觀察組在對照組基礎上加用托伐普坦片(浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字 H20110116)30 mg口服，每天1次。2組連續(xù)用藥治療時間為7 d[5-6]。

1.4 觀察指標及療效評定標準[7-9](1)治療總有效率。療效評定標準：根據(jù)患者臨床癥狀及腹水恢復情況等指標劃為顯效、有效和無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)臨床指標評價：記錄治療前后患者血鈉水平、尿量及腹水深度。(3)生活質量評價：采用生活質量量表(SF-36)評估，該量表從心理角度、生理角度及社會角度等評價2組治療前后生活質量的改善效果。

2 結 果

2.1 總有率比較 治療7 d，觀察組總有效率為95.65%，高于對照組的82.61%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.039，P=0.044)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 血鈉水平、尿量、腹水深度比較 治療前，2組患者血鈉水平、尿量、腹水深度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療7 d后，2組血鈉水平升高，尿量增加，腹水深度降低，且觀察組變化幅度大于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血鈉水平、尿量、腹水深度 比較

2.3 SF-36評分比較 治療前，2組患者心理角度、生理角度、社會角度評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療7 d后，2組心理角度、生理角度、社會角度評分均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后SF-36評分比較分)

3 討 論

肝硬化患者在失代償期時易出現(xiàn)腹水癥狀，該癥狀形成機制較為復雜，通常認為患者肝硬化后容易造成門靜脈高壓而出現(xiàn)高動力循環(huán)狀態(tài)，造成機體內臟動脈擴張引發(fā)血漿膠體滲透壓下降而造成循環(huán)血容量下降，腎小球對鈉的重吸收出現(xiàn)異常而出現(xiàn)水鈉滯留[10-11]。頑固性腹水指患者通過穿刺放水后又在短時間內出現(xiàn)大量腹水或機體喪失了對利尿劑的敏感性。肝功能障礙的肝硬化患者對通過肝臟代謝的藥物利用效果有所減弱，頑固性腹水合并癥會進一步損傷患者肝功能。臨床通過利尿劑等藥物治療肝硬化頑固性腹水，但在緩解腹水癥狀的同時會對神經(jīng)—內分泌反射造成影響[12]；導致機體分泌較多的抗利尿激素，引發(fā)機體循環(huán)水鈉潴留，使得滲透壓下降且長久使用可導致機體內Na+、Cl-丟失并造成患者患低血鈉癥的風險增加，用藥安全性差，且會造成機體對利尿劑敏感性降低影響用藥效果[13-14]。臨床治療該疾病較為困難是因為患者患病后機體鈉含量在服用大量利尿劑后會出現(xiàn)嚴重損失而造成低血鈉癥，易引發(fā)肝性腦病。屬于血管加壓素阻滯劑的托伐普坦能夠對患者機體水鹽平衡進行調節(jié)，該藥物作用機制在于該藥物能夠選擇性阻斷集合管主細胞受體，進而達到加速水分從腎臟中快速排出體外的效果，且此過程并不會加速患者機體電解質的流失[15]。托伐普坦相較于傳統(tǒng)利尿劑的保鈉效果好且具有較高的用藥安全性。董方紅等[12]在治療肝硬化頑固性腹水時也引入了托伐普坦，證明了該藥物具有良好的臨床療效，對于提高患者就醫(yī)體驗與就醫(yī)滿意度有較大幫助。結果表明，肝硬化頑固性腹水患者在基礎對癥治療上加用具有促機體排水的屬于新型精氨酸類藥物的托伐普坦進行治療可取得滿意療效。2組患者治療后，加用托伐普坦的觀察組血鈉水平高(P<0.05)，且該組患者排尿量顯著增加(P<0.05)，有助于患者腹水減少(P<0.05)，并提升治療效果。2組患者采用藥物治療后發(fā)現(xiàn)生活質量評價與治療前比較，從生理角度、心理角度及社會角等維度均有明顯升高，但對照組提升效果差于加用托伐普坦治療的觀察組，各指標組間差異有統(tǒng)計學意義。驗證了加用托伐普坦對治療肝硬化頑固性腹水的優(yōu)越性與可行性。

綜上所述，肝硬化頑固性腹水患者在基礎治療上加用托伐普坦可獲得滿意效果，能在避免患者出現(xiàn)低血鈉癥同時有效提高排尿量并降低患者腹水深度，并可明顯提高患者生活質量，值得臨床推廣應用。