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    2型糖尿病患者饅頭餐前后血清人神經(jīng)肽水平的變化

    2021-02-25 06:19:20伍文耀何清香陳秋芳李德海
    關(guān)鍵詞:負(fù)相關(guān)饅頭糖化

    伍文耀,何清香,陳秋芳,李德海

    (1.陽江中醫(yī)醫(yī)院,廣東陽江 529500; 2.暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院)

    人神經(jīng)肽(Spexin)是一種全新的高度保守的可分泌性多肽,在人體各組織均廣泛表達(dá)[1-4],尤其在內(nèi)分泌組織如胰島、腎上腺、內(nèi)臟脂肪、甲狀腺等表達(dá)均高于肌肉和結(jié)締組織[3]。Spexin具有多種生物學(xué)功能,研究發(fā)現(xiàn)Spexin可抑制攝食行為、調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)態(tài)、促進(jìn)能量代謝及胃腸運(yùn)動,同時還參與心血管及腎臟功能等調(diào)節(jié)[2,5-7]。糖尿病往往合并脂代謝的異常,Spexin與體重調(diào)控有一定的相關(guān)性, 肥胖人群Spexin基因表達(dá)明顯減少[2]。也有文獻(xiàn)報(bào)道2型糖尿病患者血清Spexin水平要低于正常人群[8]。然而,糖尿病患者血糖水平波動與Spexin水平的關(guān)系國內(nèi)尚未見報(bào)道。本研究檢測40例初發(fā)2型糖尿病患者饅頭餐試驗(yàn)前后血清Spexin水平的變化,并分析其與血糖波動,及血脂、糖化血紅蛋白、BMI、年齡,尿酸的關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取我院2017年8月至2018年3月內(nèi)四區(qū)收治的40例初次診斷2型糖尿病患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2013年CDS指南推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]確診為糖尿?。╰ype 2 diabetes,T2D)初發(fā)患者。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重的心、腦血管疾病和肝、腎功能能損害患者,高血壓,感染,酮癥酸中毒,妊娠、哺乳期婦女,自身免疫性疾病患者,以及正在服用糖皮質(zhì)激素類藥物者。研究獲陽江市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),受試者均簽署知情同意書。

    1.2 方法

    研究對象受試前登記基本資料,計(jì)算BMI,空腹10h于入院第二天進(jìn)行采血檢測生化指標(biāo),包括空腹血糖,尿酸,總膽固醇,甘油三酯,高密度脂蛋白膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇,糖化血紅蛋白。同時留取靜脈血2ml,然后進(jìn)食以100g標(biāo)準(zhǔn)面粉制作的饅頭,再分別于進(jìn)食后60min、120min及180min取靜脈血2ml,分離血清-80°C保存,待樣品收集完成后,放干冰寄往暨南大學(xué)生命科學(xué)轉(zhuǎn)化研究院進(jìn)行Spexin水平檢測。Spexin采用Elabscience公司的Elisa試劑盒(貨號E-EL-H5607c)進(jìn)行檢測,具體方法參照說明書進(jìn)行。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    所有研究數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析和處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,非正態(tài)分布計(jì)量資料于中位數(shù)(四分位數(shù))表示。采用Spearsman行相關(guān)性分析。多元線性回歸分析篩選對Spexin有影響作用的指標(biāo),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料和生化指標(biāo)與空腹血清Spexin的相關(guān)性分析

    40例患者均記錄年齡、BMI、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血清總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、尿酸、HOMA-IR。相關(guān)分析結(jié)果顯示,空腹血清Spexin水平與空腹血糖、糖化血紅蛋白、BMI、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸及HOMA-IR均呈負(fù)相關(guān),結(jié)果均為P<0.05,見表1:

    表1 一般資料和生化指標(biāo)與空腹血清Spexin的相關(guān)性分析

    與年齡、血清總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇及甘油三酯均不相關(guān),P值均>0.05。將血清Spexin水平進(jìn)行自然對數(shù)轉(zhuǎn)換正態(tài)分布后,多元線性分析結(jié)果顯示,BMI、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇及HOMA-IR與Spexin獨(dú)立相關(guān),對Spexin有影響作用,見表2:

    表2 對空腹血清Spexin有影響作用的指標(biāo)

    2.2 饅頭餐試驗(yàn)后血清Spexin水平的變化及與血糖變化情況的相關(guān)性分析

    40例患者均進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐實(shí)驗(yàn),進(jìn)食饅頭后患者血糖升高明顯,并隨著實(shí)驗(yàn)時間延長逐漸恢復(fù),到180min接近空腹?fàn)顟B(tài)。血清Spexin濃度在患者進(jìn)食饅頭后逐漸下降,60min時水平最低,后逐漸恢復(fù),饅頭餐后180min血清Spexin濃度與空腹?fàn)顟B(tài)相似,兩者間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且血清Spexin濃度與血糖水平呈負(fù)相關(guān),見表3:

    表3 饅頭餐試驗(yàn)后血清Spexin水平的變化及與血糖變化情況的相關(guān)性分析

    3 討論

    Spexin最早在小鼠中被發(fā)現(xiàn),隨后被證實(shí)其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)具有高度的保守性,在動物體內(nèi)承擔(dān)重要的調(diào)節(jié)作用且廣泛表達(dá)于多種組織[1]。研究發(fā)現(xiàn)肥胖患者體內(nèi)Spexin mRNA表達(dá)較正常對照組顯著下調(diào),Spexin可以降低脂肪細(xì)胞對長鏈脂肪酸的攝取,繼而減輕體重[2]。瘦素是一種由成熟脂肪組織合成分泌的蛋白,主要通過中樞和外周兩條途徑抑制脂肪合成、增加能量消耗,減輕體重[10]。肥胖人群由于血清中存在瘦素抵抗,血清瘦素水平明顯高于正常人群,然而,肥胖患者血清中Spexin的平均濃度僅為正常人血清Speixn含量的10%。因此,人血清中循環(huán)Spexin和瘦素間呈現(xiàn)高度顯著的、非線性的負(fù)相關(guān)[2],提示Spexin可能是一種參與能量代謝的肥胖相關(guān)因子。而本研究結(jié)果也表明,在初次診斷的T2D患者中,血清Spexin水平與患者的BMI呈負(fù)相關(guān),且BMI與Spexin獨(dú)立相關(guān),與既往的研究結(jié)果一致。Kolodziejski等[11]發(fā)現(xiàn),女性肥胖人群Spexin水平較非肥胖人群更低,且Spexin水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān),本研究結(jié)果同樣提示,初次診斷T2D的患者血清Spexin水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān),且為獨(dú)立相關(guān),與既往研究結(jié)果一致。

    顧麗萍等[8]發(fā)現(xiàn)T2D患者血清Spexin水平明顯低于對照組,且與甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平呈負(fù)相關(guān),與空腹血糖及糖化血紅蛋白獨(dú)立相關(guān)。而本研究結(jié)果顯示,血清Spexin水平與空腹血糖、糖化血紅蛋白、HOMA-IR、BMI、低密度脂蛋白膽固醇及尿酸呈負(fù)相關(guān),其中與糖化血紅蛋白、BMI、低密度脂蛋白膽固醇及HOMA-IR獨(dú)立相關(guān),研究結(jié)果與既往報(bào)道存在個別指標(biāo)的差異,可能與本項(xiàng)目研究樣本量相對較少有關(guān)。但這些結(jié)果均提示Spexin作為一種分泌性多肽,可能參與了T2D患者的糖脂代謝通路。

    動物實(shí)驗(yàn)提示Spexin與肥胖、胰島素抵抗及T2D相關(guān)。在肥胖T2D小鼠中,使用Spexin治療不僅可降低小鼠體重,同時還可改善小鼠的糖耐量異常及胰島素抵抗,并降低糖化血紅蛋白[5]。Spexin是GALR2和GLAR3的自然配體[12],腹腔內(nèi)注射GALR2激動劑M1145可抑制肥胖小鼠胰島素的釋放;注射M1145后的肥胖小鼠葡萄糖耐量試驗(yàn)和胰島素耐量試驗(yàn)可顯著降低血糖水平和HOMAIR[13]。GLUT4是肌肉及脂肪細(xì)胞主要的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體,而p38MAPK和PGC-1是與GLUT4表達(dá)相關(guān)的信號蛋白[14]。腹腔注射M1145能促進(jìn)p38MAPK和PGC-1表達(dá),從而促進(jìn)GLUT4表達(dá)及增加葡萄糖吸收[15]。Gu[3]等發(fā)現(xiàn),75g OGTT試驗(yàn)后正常受試者血清Spexin水平逐漸下降,30min、60min及90min濃度水平均低于試驗(yàn)前,且在90min降至最低,隨后開始恢復(fù),至180min恢復(fù)至空腹水平,且Spexin水平與受試者血糖水平呈負(fù)相關(guān)。本研究入選的均為初次診斷的T2D患者,應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐進(jìn)行患者胰島功能評估,結(jié)果與國外文獻(xiàn)類似。T2D患者血清Spexin水平在進(jìn)食饅頭后開始逐漸下降,同時伴隨血糖的升高,Spexin水平60min降至最低值,120min稍有回升,至180min恢復(fù)至與饅頭前水平相似;整個試驗(yàn)過程中,Spexin水平與血糖水平呈負(fù)相關(guān)。這些研究結(jié)果提示,血清Spexin在T2D的糖代謝通路中可能存在不容小覷的作用,更有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證。

    Spexin是一種潛在的、自然的多肽,有關(guān)Spexin的基礎(chǔ)及臨床研究才剛剛開始,仍然存在許多問題有待解決,但是,綜合既往的研究和本研究的結(jié)果,Spexin或可作為一種潛在的參與體重以及血糖調(diào)節(jié)的新型肽類激素藥物治療肥胖及糖尿病,有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,為肥胖與糖尿病的治療提供新的思路。

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