益生菌強化腸內(nèi)營養(yǎng)治療對危重腦出血術(shù)后患者 腸道菌群的改善情況

鞏曉星，李 群

（臨沂市中心醫(yī)院臨床營養(yǎng)科，山東臨沂 276401）

腦出血是一種臨床常見的腦血管疾病，其主要是以頭痛、意識障礙等癥狀為臨床表現(xiàn)，且具有起病急、病情危重等特點。在腦出血中，危重患者主要是指腦出血＞50 mL的病人，若患者未能采取及時有效的治療，病情將進一步發(fā)展，導(dǎo)致其殘疾甚至死亡，嚴重威脅患者的生命健康?，F(xiàn)階段，臨床治療危重腦出血主要是通過手術(shù)的方式，并于術(shù)后予患者以腸內(nèi)營養(yǎng)治療，是目前有腸道功能的重癥患者臨床營養(yǎng)支持的首選途徑，具有經(jīng)腸直接吸收利用營養(yǎng)素、減少腸源性感染發(fā)生等優(yōu)點，但其在應(yīng)用中效果欠佳[1]。益生菌主要是指一類活性微生物，其可定植于人體腸道內(nèi)，進而發(fā)揮凈化腸內(nèi)環(huán)境的作用，臨床常用于重癥急性胰腺炎、重型顱腦損傷等疾病的營養(yǎng)治療[2]。本研究旨在探討益生菌強化腸內(nèi)營養(yǎng)治療對危重腦出血術(shù)后患者腸道菌群的改善情況，以尋找更有效的治療方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2020年12月臨沂市中心醫(yī)院收治的100例危重腦出血術(shù)后患者，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，各50例。研究組中男性患者29例，女性患者21例；年齡44～75歲，平均年齡（61.85±9.76）歲；開顱血腫清除術(shù)34例，微創(chuàng)血腫穿刺清除術(shù)16例。對照組中男性患者30例，女性患者20例；年齡43～75歲，平均年齡（61.41±9.89）歲；開顱血腫清除術(shù)35例，微創(chuàng)血腫穿刺清除術(shù)15例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)臨沂市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準：①符合《中國腦出血診治指南（2014）》[3]中的診斷標(biāo)準，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；②起病12 h內(nèi)入院的昏迷者；③伴有頭痛、意識障礙等癥狀者。排除標(biāo)準：①預(yù)計生存期為1個月內(nèi)者；②合并嚴重器官功能障礙者；③合并急、慢性感染性疾病者。

1.2 治療方法 根據(jù)患者病情，予以兩組患者開顱血腫清除術(shù)或微創(chuàng)血腫穿刺清除術(shù)常規(guī)治療，術(shù)后予以對照組患者留置胃管行腸內(nèi)營養(yǎng)治療：腸內(nèi)營養(yǎng)乳劑（費森尤斯卡比華瑞制藥有限公司，國藥準字H20213644，規(guī)格：500 mL）經(jīng)鼻胃管注入，喂養(yǎng)量標(biāo)準：第1天125 mL，隨后以125 mL/d的增長量增加至 1 000 mL/d。此外于腸內(nèi)營養(yǎng)支持初期，熱量不足部分可通過適量靜脈營養(yǎng)進行補充。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S19980004，規(guī)格：0.5 g），待其研磨后，加入腸內(nèi)營養(yǎng)液內(nèi)，1.5 g/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①營養(yǎng)狀態(tài)。于治療前后，取兩組患者靜脈血（5 mL），3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，而后取血清，使用全自動生化分析儀（重慶中元匯吉生物技術(shù)有限公司，型號：EXC220）檢測血清白蛋白（ALB）、總蛋白（TP）、血紅蛋白（HB）水平。②免疫功能。于治療前后，采血方法與①一致，并使用流式細胞儀（重慶博奧新景醫(yī)學(xué)科技有限公司，型號：Cytonova 2040）檢測外周血CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。③腸道菌群。于治療前后，采集兩組患者0.2 g大便標(biāo)本，并進行細菌培養(yǎng)，使用活菌平板計數(shù)法統(tǒng)計雙歧桿菌、乳桿菌、腸桿菌菌群情況。④炎性因子。于治療前后，采血、血清制備方法與①一致，使用酶聯(lián)免疫法檢測血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白介素 -6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 本試驗使用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05代表數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后營養(yǎng)狀態(tài)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TP、ALB、HB水平均升高，且研究組患者上述指標(biāo)水平比對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后營養(yǎng)狀態(tài)比較(±s, g/L）

表1 兩組患者治療前后營養(yǎng)狀態(tài)比較(±s, g/L）

注：與治療前比，*P＜0.05。TP：總蛋白；ALB：白蛋白；HB：血紅蛋白。

組別 例數(shù) TP ALB HB治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 60.27±5.26 69.92±5.31* 30.15±2.53 43.44±4.26* 120.55±10.18 140.81±12.24*對照組 50 60.28±5.23 64.05±5.37* 30.27±2.54 35.57±4.22* 120.52±10.17 132.44±11.27*t值 -0.010 5.496 -0.237 9.281 0.015 3.557 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后免疫功能比較 與治療前比，治療后兩組患者外周血CD4+、CD4+/CD8+水平升高，研究組比對照組高（均P＜0.05）；研究組患者外周血CD8+水平降低，對照組患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究組比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。CD4+：T輔助細胞；CD8+：T淋巴細胞；CD4+/CD8+：T輔助細胞和T抑制細胞的比值。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 25.22±2.25 42.91±4.37* 24.14±5.54 20.45±4.27* 1.03±0.32 2.16±0.35*對照組 50 25.24±2.27 37.42±4.35* 24.28±5.52 23.53±4.28 1.07±0.34 1.68±0.37*t值 -0.044 6.296 -0.127 -3.602 -0.606 6.664 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后腸道菌群比較 與治療前比，治療后研究組患者雙歧桿菌、乳桿菌水平升高，且高于對照組；研究組患者腸桿菌水平降低，對照組患者腸桿菌水平升高，研究組比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后腸道菌群比較(±s, LogCFU/g）

表3 兩組患者治療前后腸道菌群比較(±s, LogCFU/g）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 雙歧桿菌 乳桿菌 腸桿菌治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 6.87±0.86 8.95±0.92* 4.98±0.56 6.44±0.66* 10.53±0.74 8.81±0.66*對照組 50 6.88±0.83 6.58±0.84 4.93±0.55 4.87±0.62 10.59±0.68 11.44±0.89*t值 -0.059 13.452 0.450 12.260 -0.422 -16.784 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均降低，研究組比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子比較(±s, pg/mL）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子比較(±s, pg/mL）

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白介素 -6；IL-8：白介素 -8。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/mL) IL-6(pg/mL) IL-8(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 5.26±1.25 1.94±0.35* 140.13±12.55 98.46±10.27* 3.59±0.47 1.85±0.27*對照組 50 5.27±1.24 3.45±0.36* 138.22±12.56 120.54±11.25* 3.54±0.45 2.43±0.23*t值 -0.040 -21.265 0.761 -10.250 0.543 -11.563 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

腦出血主要是因不良嗜好、腦血管老化等因素導(dǎo)致腦實質(zhì)內(nèi)血管發(fā)生非外傷性破裂、出血的一種病癥，且隨著出血量越多患者的病情越危重。目前，危重腦出血主要是采用血腫清除術(shù)或行微創(chuàng)血腫穿刺清除術(shù)進行治療，并于術(shù)后予以腸內(nèi)營養(yǎng)，以利于維護患者腸道黏膜屏障功能，促進其營養(yǎng)補充，但其在應(yīng)用中部分患者易發(fā)生消化道出血、腸道菌群失調(diào)等不良反應(yīng)[4]。

益生菌主要是指腸道內(nèi)正常的有益菌群，臨床通過外源性補充益生菌，可有助于調(diào)整腸道菌群的分布情況，進而加快腸道蠕動，改善腸道黏膜屏障功能，促進機體吸收營養(yǎng)物質(zhì)，以使患者營養(yǎng)狀態(tài)更佳[5]。同時在腸道中，益生菌可形成一個外源性抗原的復(fù)雜環(huán)境，進而促進機體免疫反應(yīng)進程，改善免疫功能。此外，在早期腸內(nèi)營養(yǎng)的基礎(chǔ)上加用益生菌，補充患者腸道內(nèi)有益菌群的不足，如雙歧桿菌、乳酸菌等，并減少腸桿菌、腸球菌等機會致病菌的數(shù)量，從而達到平衡腸道菌群整體結(jié)構(gòu)的目的。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清TP、ALB、HB、雙歧桿菌、乳桿菌、外周血CD4+、CD4+/CD8+水平比對照組高，腸桿菌、外周血CD8+水平比對照組低，表明益生菌強化腸內(nèi)營養(yǎng)治療危重腦出血術(shù)后患者可有效緩解臨床癥狀，改善營養(yǎng)狀態(tài)及免疫功能，優(yōu)化腸道菌群分布，與張紀蘭[6]研究結(jié)果基本一致。血清TNF-α、IL-6、IL-8均為炎性因子，其可參與機體的炎癥反應(yīng)，而危重腦出血發(fā)病及術(shù)后多會受到感染、手術(shù)創(chuàng)傷等損傷因子的刺激，促進炎性因子釋放，進而加重患者病情，故其水平升高可提示機體的炎癥損傷加重，病情惡化。益生菌輔助腸內(nèi)營養(yǎng)干預(yù)有利于調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂，保護胃腸黏膜和減少致病菌、機會致病菌的異位定植，因此能控制患者機體炎癥反應(yīng)、促進傷口愈合、降低術(shù)后感染風(fēng)險[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于對照組，表明益生菌強化腸內(nèi)營養(yǎng)治療危重腦出血術(shù)后患者可有效抑制炎癥反應(yīng)，與李媛媛等[8]研究結(jié)果基本 一致。

綜上所述，益生菌強化腸內(nèi)營養(yǎng)治療危重腦出血術(shù)后患者可有效緩解臨床癥狀，改善營養(yǎng)狀態(tài)及免疫功能，優(yōu)化腸道菌群分布，抑制炎癥反應(yīng)，且療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。