經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合咖啡因治療新生兒呼吸窘迫 綜合征對(duì)患兒肺功能及血?dú)庵笜?biāo)的影響

肖香萍

（景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院兒科，江西景德鎮(zhèn) 333000）

新生兒呼吸窘迫綜合征又稱新生兒肺透明膜病，主要是由于新生兒肺表面活性物質(zhì)缺乏，導(dǎo)致肺泡萎陷，氧氣交換出現(xiàn)障礙，如不進(jìn)行及時(shí)地治療，最終會(huì)發(fā)展為呼吸衰竭，對(duì)患兒生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)于新生兒呼吸窘迫綜合征多采用呼吸支持聯(lián)合藥物給予患兒治療。經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣可以避免新生兒接受純氧治療后產(chǎn)生的不良結(jié)局，其作為機(jī)械通氣的替代治療手段，不僅能夠有效避免對(duì)呼吸窘迫綜合征患兒的手術(shù)創(chuàng)傷，還能夠幫助患兒萎陷的肺泡重新張開，但其僅能延緩病情進(jìn)展，無法根治疾病[2]。枸櫞酸咖啡因?qū)儆邳S嘌呤生物堿化合物，能夠興奮中樞神經(jīng)，且直接興奮延腦呼吸中樞，使得呼吸加深、加快，從而增加每分通氣量[3]。本研究旨在探討經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合咖啡因治療新生兒呼吸窘迫綜合征對(duì)患兒肺功能及血?dú)庵笜?biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年12月景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院收治的80例新生兒呼吸窘迫綜合征患兒，進(jìn)行回顧性研究。按照治療方案分為對(duì)照組和研究組，各40例。對(duì)照組中男性患兒19例，女性患兒21例；胎齡29～33周，平均胎齡（30.31±0.47）周；出生體質(zhì)量900～2 150 g，平均出生體質(zhì)量（1557± 321）g。研究組中男性患兒18例，女性患兒22例；胎齡28～32周，平均胎齡（29.71±0.73）周；出生體質(zhì)量950～2 271 g，平均出生體質(zhì)量（1 837±358）g。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《新生兒呼吸窘迫綜合征的防治：歐洲共識(shí)指南2019版》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診者；②患兒胎齡 ＜ 34周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有敗血癥者；②嚴(yán)重感染性疾病者；③先天性心臟病者。

1.2 治療方法 兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)心電圖檢測(cè)，并置于新生兒培養(yǎng)箱。對(duì)照組患兒進(jìn)行經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療，設(shè)備參數(shù)設(shè)置如下，流量：4～6 L/min；平均氣 道 壓 力：4～6 cmH2O（1 cmH2O=0.098kPa）；根據(jù)患兒血氧飽和度水平將氧氣濃度控制在40%以下，血氧飽和度維持在90%～94%。研究組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用枸櫞酸咖啡因注射液[華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203034，規(guī)格：1 mL：20 mg（相當(dāng)于咖啡因10 mg）]，靜脈泵入，初始劑量為20 mg/kg，用藥24 h后將劑量下降至5 mg/kg。兩組患兒均維持使用至糾正胎齡34周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床指標(biāo)。臨床指標(biāo)包括：呼吸暫停發(fā)生頻率、呼吸機(jī)使用時(shí)間及住院時(shí)間。②兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較。血?dú)庵笜?biāo)包括氧分壓（PO2）、二氧化碳氧分壓（PCO2）及血氧飽和度（SaO2）。檢測(cè)方法：分別于兩組患兒治療前、后取橈動(dòng)脈血5 mL，使用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x[麥迪卡醫(yī)療設(shè)備(蘇州)有限公司，型號(hào)：EasyBloodGas]檢測(cè)患兒PO2、PCO2及SaO2。③兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較。使用肺功能儀（湖南醫(yī)翼健康科技有限公司，型號(hào)：SP-01A）檢測(cè)兩組患兒治療前、后肺功能指標(biāo)，包括潮氣量、每分通氣量及達(dá)峰時(shí)間比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)行配對(duì)t檢驗(yàn)，組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床指標(biāo)比較 研究組患兒呼吸暫停發(fā)生頻率低于對(duì)照組，呼吸機(jī)使用時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患兒臨床指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) 呼吸暫停發(fā)生頻率(次/d) 呼吸機(jī)使用時(shí)間(d) 住院時(shí)間(d)研究組 40 3.12±0.89 4.27±1.18 15.13±5.45對(duì)照組 40 5.97±1.42 6.35±1.52 21.54±5.63 t值 10.756 6.836 5.174 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 與治療前相比，治療后兩組患兒PCO2水平均明顯降低，且研究組低于對(duì)照組；PO2、SaO2水平均明顯升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平對(duì)比（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。PO2：氧分壓；PCO2：二氧化碳氧分壓；SaO2：血氧飽和度。1 mmHg=0.133kPa。

組別 例數(shù) PO2(mmHg) PCO2(mmHg) SaO2(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 60.08±7.06 83.53±5.54* 67.96±6.87 41.45±5.03* 81.35±9.08 94.37±8.14*對(duì)照組 40 61.25±7.17 80.67±5.84* 68.05±6.83 45.31±5.74* 82.93±9.37 90.05±8.64*t值 0.735 2.247 0.059 3.199 0.766 2.302 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 與治療前相比，治療后兩組患兒潮氣量、每分通氣量、達(dá)峰時(shí)間比均明顯升高，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 潮氣量(mL/kg) 每分通氣量[L/（min·kg）] 達(dá)峰時(shí)間比(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 6.38±1.08 8.32±0.93* 0.39±0.06 0.58±0.11* 30.08±1.37 36.12±1.13*對(duì)照組 40 6.18±1.57 7.06±1.37* 0.38±0.04 0.48±0.06* 30.37±1.15 33.37±0.89*t值 0.664 4.813 0.877 5.048 1.025 12.092 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征指新生兒在出生后數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難并逐漸加重情況的一種疾病，多見于早產(chǎn)兒，這主要是由于早產(chǎn)兒肺功能尚未完全發(fā)育成熟，且肺表面活性物質(zhì)多在孕35～36周才會(huì)迅速增加到成熟水平[5]。經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣具備特殊的加熱管道系統(tǒng)，能使吸入氣體的溫度與濕度在最大程度上接近新生兒呼吸道生理要求，并能確保吸入氣體的溫度及濕度的穩(wěn)定性，對(duì)新生兒不會(huì)造成創(chuàng)傷；但其治療的失敗率較高，容易出現(xiàn)呼吸頻繁暫停、患兒嚴(yán)重缺氧或出現(xiàn)重度CO2潴留等情況，需要進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣才可緩解其不良后果，因此治療效果會(huì)受到 影響[6]。

咖啡因是在咖啡豆、茶葉中含量較高的生物堿，中樞神經(jīng)興奮作用較強(qiáng)，直接作用于大腦皮層，是臨床主要的中樞神經(jīng)興奮藥物。其多用于治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停，能夠?qū)π律鷥捍竽X皮層產(chǎn)生興奮作用，以刺激患兒進(jìn)行自主呼吸，并增加呼吸速度及深度，且該作用在呼吸受到抑制時(shí)尤為明顯[7]。本研究結(jié)果中，研究組患兒呼吸暫停發(fā)生頻率低于對(duì)照組，呼吸機(jī)使用時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患兒PCO2水平均明顯降低，且研究組低于對(duì)照組；PO2、SaO2水平、潮氣量、每分通氣量、達(dá)峰時(shí)間比均明顯升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合咖啡因能有效減少呼吸暫停的發(fā)生，改善血?dú)庵笜?biāo)和肺功能指標(biāo)，縮短住院時(shí)間，有利于患兒恢復(fù)，這與閔自力等[8]研究結(jié)果一致。潮氣量與年齡、性別、呼吸器官、體表面積及機(jī)體新陳代謝等多種因素均有關(guān)，該指標(biāo)水平降低，則表明新生兒呼吸窘迫綜合征患兒肺功能受損；每分通氣量作為每分鐘進(jìn)出肺部的氣體總量，是肺功能水平檢查的重要指標(biāo)之一，該指標(biāo)水平過低，說明新生兒呼吸窘迫綜合征患兒通氣不足；達(dá)峰時(shí)間比指達(dá)呼氣峰流速的時(shí)間與呼氣時(shí)間之比，是反映氣道阻塞的一個(gè)重要指標(biāo)，該指標(biāo)水平降低，說明新生兒呼吸窘迫綜合征患兒病情進(jìn)一步加重?？Х纫蛟诖碳ず粑袠械耐瑫r(shí)能夠阻斷腺苷受體，并改善呼吸肌的功能，提高CO2敏感性及閾值，在動(dòng)脈血PCO2水平過低時(shí)能夠有效增加通氣量，刺激呼吸 過程。

綜上所述，經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合咖啡因能夠有效調(diào)節(jié)新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血?dú)庵笜?biāo)，增大通氣量，減輕氣道阻塞，改善患兒肺功能，縮短患兒恢復(fù)時(shí)間，后期可擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步探究該法治療的機(jī)制及預(yù)后效果。