基于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的中藥新藥研發(fā)芻議

王嵩 郤慶 羅發(fā)珍 李國(guó)文

摘 要 醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑是我國(guó)特有的醫(yī)院藥學(xué)組成部分，在臨床上發(fā)揮著重要作用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑是中藥新藥研發(fā)的重要來(lái)源之一。本文分析醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化的現(xiàn)狀及存在問(wèn)題，并提出建議，希望加快中藥新藥研發(fā)，促進(jìn)中醫(yī)藥發(fā)展。

關(guān)鍵詞 醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑 中藥新藥 研發(fā)

中圖分類(lèi)號(hào)：R283.6； R288 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2021）01-0006-04

*基金項(xiàng)目：①上海市“醫(yī)苑新星”青年醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)計(jì)劃項(xiàng)目；②上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研課題青年項(xiàng)目（20174Y0160）

Discussion on the research and development of new drug based on hospital preparation of traditional Chinese medicine*

WANG Song， XI Qing， LUO Fazhen， LI Guowen**

（Department of Pharmacy， Shanghai TCM-Integrated Hospital， Shanghai University of TCM， Shanghai 200082， China）

ABSTRACT Hospital preparation of traditional Chinese medicine （TCM） is a unique part of hospital pharmacy in China and an important resource for the research and development of new drug of TCM， and plays an important role in clinical application. This paper analyzed the current situation and problems of new drug transformed from hospital preparation of TCM and proposed some suggestions， hoping to accelerate the research of new drug of TCM and promote the development of TCM.

KEy WORDS hospital preparation of TCM； new drug of TCM； research and development

在新藥研發(fā)領(lǐng)域，中藥及天然藥物已成為創(chuàng)新藥物發(fā)展的源泉，也是我國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)的重要發(fā)展方向之一。醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑是我國(guó)特有的一種中藥制劑形式，是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，醫(yī)療機(jī)構(gòu)依據(jù)長(zhǎng)期臨床使用的安全、有效的固定處方配制的中藥制劑。醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑用藥安全、療效確切、方式靈活、費(fèi)用低廉，體現(xiàn)了中醫(yī)藥簡(jiǎn)、便、驗(yàn)、廉的特點(diǎn)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的使用能夠彌補(bǔ)市售中成藥的不足，有利于滿(mǎn)足人民的中醫(yī)藥服務(wù)需求；能夠服務(wù)于臨床需求，有利于提高中醫(yī)治療效果；能夠帶動(dòng)特色專(zhuān)科和醫(yī)院特色的建設(shè)與發(fā)展，有利于保持并發(fā)揮中醫(yī)藥特色及優(yōu)勢(shì)；能夠有效繼承名、老中醫(yī)專(zhuān)家的臨床經(jīng)驗(yàn)，有利于推動(dòng)中醫(yī)藥的傳承和創(chuàng)新[1]。醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑是各醫(yī)療機(jī)構(gòu)的品牌和核心競(jìng)爭(zhēng)力。目前臨床上常用的一些中成藥都源自于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑是我國(guó)中藥新藥研發(fā)的主要源泉之一。本文分析醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑向創(chuàng)新中藥轉(zhuǎn)化的現(xiàn)狀及存在問(wèn)題，并提出相關(guān)建議。

1 法律、法規(guī)和政策支撐

中醫(yī)藥是中華民族在與疾病的長(zhǎng)期斗爭(zhēng)中積累下來(lái)的寶貴財(cái)富，其科學(xué)性已得到歷史的證明。2017年7月施行的《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》在中醫(yī)藥發(fā)展史上具有里程碑的意義，其要求繼承和弘揚(yáng)中醫(yī)藥、保障和促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展，表明國(guó)家對(duì)中醫(yī)藥事業(yè)的高度重視與支持。中醫(yī)藥法鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床用藥需要配制和使用中藥制劑，支持應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑，支持以中藥制劑為基礎(chǔ)研發(fā)中藥新藥，支持提高中藥新藥的質(zhì)量和臨床療效，以促進(jìn)中藥新藥研發(fā)的良性循環(huán)[1]。2019年12月施行的新版《中華人民共和國(guó)藥品管理法》[2]中也明確，鼓勵(lì)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和傳統(tǒng)中藥研究方法開(kāi)展中藥科學(xué)技術(shù)研究及其新藥研發(fā)，建立和完善符合中藥特點(diǎn)的技術(shù)評(píng)價(jià)體系，促進(jìn)中藥的傳承與創(chuàng)新。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑多為中藥復(fù)方制劑，其作為新藥注冊(cè)申請(qǐng)可參考2020年7月施行的新版《藥品注冊(cè)管理辦法》[3]中規(guī)定的中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等進(jìn)行分類(lèi)。鑒于中藥的復(fù)雜性和特殊性，《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》[4]遵循中藥研究規(guī)律，體現(xiàn)其特殊性，注重傳承與創(chuàng)新，要求堅(jiān)持以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，突出中醫(yī)藥特色，強(qiáng)調(diào)臨床應(yīng)用為基礎(chǔ)，嚴(yán)格把控中藥質(zhì)量，保證用藥安全。同時(shí)，在中藥注冊(cè)政策上也作了調(diào)整：“具有充分的臨床應(yīng)用資料支持，且生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用基本一致的，可僅提供非臨床應(yīng)用安全性試驗(yàn)資料；需要進(jìn)行藥效學(xué)研究的，一般應(yīng)采用中醫(yī)證候的動(dòng)物模型或疾病模型”[4]。

新型冠狀病毒肺炎疫情的暴發(fā)讓人們感受到了中醫(yī)藥的重要性，國(guó)家有關(guān)部門(mén)也在加緊制定相關(guān)的政策法規(guī)，包括國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織起草的《中藥注冊(cè)管理專(zhuān)門(mén)規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》《中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）》《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）》《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》《中藥注冊(cè)受理審查指南（征求意見(jiàn)稿）》和《中藥變更受理審查指南（征求意見(jiàn)稿）》等文件，表明國(guó)家對(duì)中藥新藥研發(fā)高度重視，希望發(fā)揮中醫(yī)藥在防病、治病上的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和作用，推進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。隨著國(guó)家對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的重視程度加大，監(jiān)管措施亦趨嚴(yán)格，《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》等一系列政策法規(guī)的實(shí)施對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑發(fā)展既是挑戰(zhàn)，又是機(jī)遇。目前，各省、市、自治區(qū)都根據(jù)本地實(shí)際情況配套制定了相關(guān)的實(shí)施細(xì)則，促進(jìn)上述政策法規(guī)的落實(shí)。通過(guò)出臺(tái)政策法規(guī)加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的監(jiān)管，有利于其規(guī)范、健康地發(fā)展。

2 醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的特點(diǎn)及現(xiàn)狀

長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑在保障臨床用藥、彌補(bǔ)市場(chǎng)不足等方面發(fā)揮了重要作用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑多源自于本醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)專(zhuān)家多年積累下來(lái)的中藥處方，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床檢驗(yàn)，因療效確切、價(jià)格相對(duì)低廉等而被患者所接受，是中醫(yī)藥的寶貴財(cái)富。醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑是我國(guó)特有的一種制劑形式，從20世紀(jì)五六十年代開(kāi)始應(yīng)用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，七八十年代快速發(fā)展，成為醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥的重要組成部分，可滿(mǎn)足本醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)的臨床用藥需求。不過(guò)，隨著國(guó)家對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的監(jiān)管日趨嚴(yán)格，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的生存和發(fā)展面臨嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。從醫(yī)療機(jī)構(gòu)整體情況來(lái)看，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑品種數(shù)嚴(yán)重萎縮。有調(diào)查顯示，經(jīng)2007年初的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)，上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)已減少到1 655個(gè)，其中764個(gè)為中藥制劑，品種數(shù)較化學(xué)制劑多1倍[5]。2006年北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)減至3 448個(gè)，新制劑注冊(cè)數(shù)也減少[6]。一些療效不確切、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善、使用量偏低的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑品種被陸續(xù)淘汰。

3 醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑轉(zhuǎn)化為中藥新藥的實(shí)例

醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的發(fā)展推動(dòng)了其向中藥新藥的轉(zhuǎn)化，是中藥新藥研發(fā)的重要來(lái)源之一。目前臨床上使用的部分療效確切的中成藥即由醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑研發(fā)和改良而來(lái)，如著名的三九胃泰顆粒、復(fù)方丹參滴丸、荊銀顆粒等（表1）。以醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑為基礎(chǔ)進(jìn)行中藥新藥研發(fā)，這是我國(guó)特有的、重要的新藥研發(fā)路徑。

4 相關(guān)建議

4.1 加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)

中醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)是我國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重要組成部分。我國(guó)中醫(yī)藥法強(qiáng)調(diào)，要保護(hù)中醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)，提高中醫(yī)藥的科學(xué)技術(shù)水平；鼓勵(lì)中藥新藥研發(fā)與生產(chǎn)，支持具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)且安全、有效的中藥新藥研發(fā)。國(guó)家《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）》中提出，要加快形成中醫(yī)藥自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，促進(jìn)創(chuàng)新成果的知識(shí)產(chǎn)權(quán)化、商品化和產(chǎn)業(yè)化；要提高中藥工業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的運(yùn)用能力，加強(qiáng)中醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)際保護(hù)[12]。醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑一般以復(fù)方制劑為主，可申請(qǐng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。但實(shí)際上，將處方、工藝等核心內(nèi)容申請(qǐng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑品種數(shù)并不多。醫(yī)療機(jī)構(gòu)公開(kāi)發(fā)表醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑相關(guān)的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)可能會(huì)影響醫(yī)療機(jī)構(gòu)的利益。醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑在成功轉(zhuǎn)化為中藥新藥之前有漫長(zhǎng)的研發(fā)過(guò)程，事先申請(qǐng)保護(hù)中藥制劑處方的知識(shí)產(chǎn)權(quán)十分重要，而后才可在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表或?qū)W術(shù)會(huì)議中公開(kāi)中藥新藥的臨床研究等成果，同時(shí)客觀(guān)上幫助制藥企業(yè)了解相關(guān)信息，決定是否選擇與醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作，共同研發(fā)中藥新藥。國(guó)際上中藥相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)競(jìng)爭(zhēng)非常激烈。有統(tǒng)計(jì)顯示，作為中藥起源國(guó)，我國(guó)制藥企業(yè)在國(guó)際中藥市場(chǎng)上所占份額只有10%左右，遠(yuǎn)不及鄰國(guó)日本、韓國(guó)等國(guó)。日本在六神丸基礎(chǔ)上研發(fā)出救心丸，其年出口額達(dá)約1億美元。日本頒布的《一般用漢方制劑承認(rèn)基準(zhǔn)》中包括263個(gè)漢方，這些漢方主要源自于我國(guó)《傷寒論》《金匱要略》等醫(yī)典[13]。

4.2 重視毒性藥味安全性的研究

已經(jīng)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用是醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的特點(diǎn)之一。在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化前，除要有明確的療效和適應(yīng)證外，了解其處方中是否含有毒性藥味也至關(guān)重要，涉及到未來(lái)的藥品安全性問(wèn)題。醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑多源自于名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)方、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的協(xié)定方，有些則來(lái)源于民間的秘方、驗(yàn)方。在中藥新藥研發(fā)過(guò)程中，如果因?yàn)樗幤返陌踩詫?dǎo)致研發(fā)失敗，將浪費(fèi)大量的人力、物力、財(cái)力和時(shí)間，且會(huì)影響參與研究的患者的健康。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就根據(jù)毒性將藥材分為大毒、中毒和小毒。中國(guó)藥典中收載了30余種毒性藥材，這些藥材在一些頑疾治療中有重要作用，特別是對(duì)風(fēng)濕和外科等疾病，但由此引起的不良反應(yīng)也時(shí)有報(bào)道，如雷公藤[14]、馬兜鈴[15]等，長(zhǎng)期使用或使用不當(dāng)都存在安全性隱患。《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》[16]中提及，應(yīng)著重研究并建立包括毒性成分在內(nèi)的主要指標(biāo)的檢驗(yàn)方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，涉及安全性的指標(biāo)應(yīng)盡可能全面。不過(guò)，無(wú)論是中國(guó)藥典還是各省級(jí)中藥飲片炮制規(guī)范，在毒性成分的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)及方法上，目前都存在一定的局限性?！蛾P(guān)于對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的公告》[17]中要求，若中藥處方中含有法定標(biāo)準(zhǔn)的“劇毒”“大毒”和現(xiàn)代毒理學(xué)研究證明有明確毒性的藥味，需提交單次和重復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)資料與文獻(xiàn)資料。炮制技術(shù)是中藥特有的工藝，能降低一些毒性藥材的毒性，也用于提高一些藥材的效用。如中醫(yī)臨床上常用的毒性藥材附子，從古至今都要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的炮制加工，目的是將有毒的雙酯型生物堿水解為毒性較低的單酯型生物堿，且其炮制方法多樣，而不同炮制方法降低的毒性程度亦不相同[18]。通過(guò)提高毒性藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、建立適宜的炮制加工規(guī)范、合理調(diào)整用量，可保證其安全、有效、質(zhì)量可控，有效地推進(jìn)含有毒性藥味的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑向中藥新藥的轉(zhuǎn)化。

4.3 提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2004年日本頒布了藥用植物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，要求采用先進(jìn)工藝保證不同制藥企業(yè)生產(chǎn)的漢方藥的成分、藥效相對(duì)穩(wěn)定。其中，對(duì)漢方藥制劑，推薦采用高效液相色譜、指紋圖譜作為主要的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。韓國(guó)致力于中藥古方、驗(yàn)方的研究，目的在于運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)闡明中藥方劑的傳統(tǒng)功效，揭示藥效的作用機(jī)制，建立中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，最終提高所研發(fā)中藥的現(xiàn)代化水平。而在我國(guó)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)多數(shù)還停留在薄層色譜檢測(cè)層面上，技術(shù)落后，可控性也差，已無(wú)法達(dá)到新版中國(guó)藥典的要求。實(shí)際上，自從國(guó)家開(kāi)展醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)工作以來(lái)，每次再注冊(cè)的重點(diǎn)也都是完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)保證醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的質(zhì)量至關(guān)重要，同時(shí)亦是其向中藥新藥成功轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因素。由于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的成分較為復(fù)雜，故目前常常采用以專(zhuān)屬的測(cè)定方法測(cè)定的制劑處方中起主要治療作用的藥味（君藥）的主要有效成分含量來(lái)作為中藥制劑質(zhì)量的主要指標(biāo)，并在此基礎(chǔ)上制定中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。中藥制劑的成分復(fù)雜，其質(zhì)量控制體系的確立往往都有一個(gè)系統(tǒng)、復(fù)雜、不斷完善的過(guò)程[19]。完善的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)建立由其轉(zhuǎn)化而來(lái)的中藥新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具有重要作用。

4.4 運(yùn)用區(qū)塊鏈技術(shù)

國(guó)內(nèi)開(kāi)展的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)工作有利于藥品的安全監(jiān)管。不過(guò)，由于缺乏系統(tǒng)管理體系、沒(méi)有進(jìn)行科學(xué)的臨床試驗(yàn)等原因，醫(yī)療機(jī)構(gòu)很難根據(jù)要求完成再注冊(cè)所需的臨床再評(píng)價(jià)[20]。此外，由于缺乏嚴(yán)格、可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)際生產(chǎn)與工藝不符，制劑質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一等，使得醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的安全性、有效性不能得到保障，更難以為轉(zhuǎn)化為中藥新藥提供準(zhǔn)確、完整的數(shù)據(jù)。區(qū)塊鏈技術(shù)作為一種分布式數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)，目前已在金融、物流等領(lǐng)域有較好的應(yīng)用。新藥研發(fā)是多方合作的過(guò)程，可運(yùn)用區(qū)塊鏈技術(shù)創(chuàng)建一種技術(shù)平臺(tái)，方便研發(fā)各方的信息共享，包括從藥材的獲取到中藥制劑的生產(chǎn)、存儲(chǔ)、使用、臨床評(píng)價(jià)等各類(lèi)數(shù)據(jù)，再借助物聯(lián)網(wǎng)形成線(xiàn)下采集與線(xiàn)上流轉(zhuǎn)的可信封閉環(huán)，切實(shí)提高研發(fā)效率[21]。區(qū)塊鏈數(shù)據(jù)具有不可篡改性、加密設(shè)計(jì)、分布式存儲(chǔ)等特征，能同時(shí)解決新藥研發(fā)中數(shù)據(jù)的真實(shí)性、隱私保護(hù)等問(wèn)題。

4.5 建立合作研發(fā)平臺(tái)

醫(yī)療機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑轉(zhuǎn)化為中藥新藥的研發(fā)過(guò)程中都起著重要、但不同的作用。相當(dāng)一部分成功轉(zhuǎn)化為中藥新藥的品種是醫(yī)療機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)合作研發(fā)的結(jié)果。建立合作研發(fā)平臺(tái)、明確產(chǎn)權(quán)屬性、發(fā)揮各自?xún)?yōu)勢(shì)、加強(qiáng)資源整合將事半功倍。目前，一些高等院校、包括大型附屬醫(yī)療機(jī)構(gòu)都已設(shè)立成果轉(zhuǎn)化中心，為創(chuàng)新藥的研發(fā)甚至市場(chǎng)化、產(chǎn)業(yè)化提供服務(wù)。湖北國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地創(chuàng)建了一個(gè)中藥新藥研發(fā)平臺(tái)，該平臺(tái)包括中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究技術(shù)平臺(tái)、中藥制劑工藝研究技術(shù)平臺(tái)、中藥及其制劑質(zhì)量控制研究技術(shù)平臺(tái)等[22]，幾年來(lái)已幫助研發(fā)一批特色中藥制劑，且從中篩選出的一個(gè)中藥制劑正在按中藥新藥研究的技術(shù)要求開(kāi)展臨床前研究。

5 結(jié)語(yǔ)

新藥研發(fā)可能需要10 ～ 15年才能完成所有研究項(xiàng)目，成本高昂，風(fēng)險(xiǎn)大。相比之下，由于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑已經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用，安全性和有效性都有所保障，是中藥新藥研發(fā)的重要來(lái)源之一，也是我國(guó)新藥研發(fā)的特有途徑之一。由醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑轉(zhuǎn)化為中藥新藥可縮短新藥研發(fā)周期，降低研發(fā)成本及其風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)展空間較大，前景良好。

參考文獻(xiàn)

[1] 中醫(yī)藥法釋義（31）[EB/OL]. （2017-07-01） [2020-12-02].http：//fjs.satcm.gov.cn/zhengcewenjian/2018-03-24/2441. html.

[2] 中國(guó)人民共和國(guó)藥品管理法[EB/OL]. （2019-08-26）[2020-12-02]. http：//www.gov.cn/xinwen/2019-08/26/ content_5424780.htm.

[3] 藥品注冊(cè)管理辦法[EB/OL]. （2020-03-30） [2020-12-02]. http：//www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2020-04/01/ content_5498012.htm.

[4] 中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定[EB/OL]. （2008-01-09）[2020-12-02]. http：//www.satcm.gov.cn/fajiansi/ gongzuodongtai/2018-03-24/2286.html.

[5] 孫軼康， 葉樺. 上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)分析[J]. 上海醫(yī)藥， 2010， 31（8）： 357-359.

[6] 陳旭， 張雪， 申琳， 等. 醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑研發(fā)現(xiàn)狀與展望[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2015， 30（7）： 2281-2286.

[7] 陳佩毅， 吳生齊， 唐年忠， 等. 醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化的探討[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2012， 9（20）： 5-6； 9.

[8] 李燦， 丁建華， 劉春， 等. 關(guān)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化的思考[J]. 中藥新藥雜志， 2016， 25（9）： 973-975.

[9] 梅全喜， 范文昌. 醫(yī)院中藥制劑開(kāi)發(fā)的意義研發(fā)方向及應(yīng)注重的幾個(gè)問(wèn)題[J]. 中醫(yī)藥管理雜志， 2011， 19（4）： 357-361.

[10] 田元祥， 雷燕， 曹洪欣， 等. 基于中醫(yī)醫(yī)院制劑處方的中藥創(chuàng)新藥處方優(yōu)化模式的探討[J]. 世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2012， 14（4）： 1831-1834.

[11] 秦裕輝. 關(guān)于我省醫(yī)院中藥制劑研發(fā)的思考與建議[J]. 湖南中醫(yī)雜志， 2018， 34（1）： 2-4； 8.

[12] 中醫(yī)藥法釋義（8）[EB/OL]. （2017-07-01） [2020-12-02]. http：//fjs.satcm.gov.cn/zhengcewenjian/2018-03-24/2418. html.

[13] 胡彥君， 鐘良才， 李柏群. 醫(yī)院中藥制劑發(fā)展模式、合理用藥及研究方向探討[J]. 藥物評(píng)價(jià)研究， 2019， 42（5）： 1020-1026.

[14] 馮雪， 方賽男， 高雨鑫， 等. 雷公藤制劑安全性的循證評(píng)價(jià)研究[J]. 中國(guó)中藥雜志， 2018， 43（3）： 425-439.

[15] 王震宇. 馬兜鈴配伍山豆根配伍導(dǎo)致不良反應(yīng)的病例報(bào)告[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2014， 12（21）： 74.

[16] 中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）[EB/ OL]. （2020-11-30） [2020-12-02]. http：//www.cde.org.cn/ attachmentout.do？mothed=list&id=2ef12fa5e52e9a3d.

[17] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的公告》. [EB/OL].（2018-02-13） [2020-12-02]. http：//www.ccpie.org/cn/yjxx/ yphzp/webinfo/2018/02/1515088436657995.htm.

[18] 凡若楠， 張依欣， 于武華， 等. 附子炮制的研究進(jìn)展[J].江西中醫(yī)藥， 2019， 50（10）： 66-70.

[19] 郭靜， 玄振玉， 謝燕. 中藥復(fù)方新藥藥學(xué)研究中的問(wèn)題與思考[J]. 中草藥， 2020， 51（8）： 2267-2272.

[20] 孫軼康， 衛(wèi)敏， 葉樺. 上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床再評(píng)價(jià)現(xiàn)狀分析[J]. 中國(guó)新藥與臨床雜志， 2010， 29（9）： 700-703.

[21] 黃柳. 區(qū)塊鏈助力構(gòu)建完美醫(yī)療信息化[J]. 中國(guó)醫(yī)院院長(zhǎng)， 2019（8）： 81-83.

[22] 胡曉雪， 陳樹(shù)和， 朱田密， 等. 國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地（湖北）中藥新藥研發(fā)平臺(tái)建設(shè)[J]. 世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2013， 15（5）： 1124-1127.