慢性阻塞性肺疾病患者特布他林聯(lián)合布地奈德治療的有效性及對(duì)患者血清CRP、TNF-α水平的影響

江經(jīng)正 陳冰靈 柯步舉 劉楚永 楊銳群

[摘要] 目的 探討特布他林聯(lián)合布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病患者的有效性及對(duì)患者血清CRP、TNF-α水平的影響。 方法 選取2019年1—12月因慢性阻塞性肺疾病來我院接受治療的104例患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組。對(duì)照組予布地奈德治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合特布他林治療。比較兩組療效及不良反應(yīng)情況、治療前后的炎癥因子水平、肺功能指標(biāo)以及治療前后的生活質(zhì)量水平。 結(jié)果 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組不良反應(yīng)情況發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后的CRP、TNF-α指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與對(duì)照組治療后相比，研究組社會(huì)、軀體、角色及認(rèn)知功能評(píng)分均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)慢阻肺患者采用布地奈德與特布他林聯(lián)合治療，其治療效果較好，安全性較高，能夠有效降低患者的CRP及TNF-α水平，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善其肺功能，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病;特布他林;布地奈德;C-反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R563.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）36-0060-04

The effectiveness of terbutaline combined with budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease and its effect on serum CRP and TNF-α levels

JIANG Jingzheng1? ?CHEN Bingling2? ?KE Buju1? ?LIU Chuyong1? ?YANG Ruiqun1

1.The Fifth Department of Internal Medicine， the Second People's Hospital of Shantou，Guangdong Province， Shantou? ?515000， China; 2.The Fourth Department of Internal Medicine， the Second People's Hospital of Shantou， Guangdong Province， Shantou? ?515000， China

[Abstract] Objective To investigate the effectiveness of terbutaline combined with budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease and its effect on serum CRP and TNF-α levels. Methods A total of 104 patients with chronic obstructive pulmonary disease treated in our hospital from January to December 2019 were selected as the research objects. They were randomly divided into the study group and the control group. The control group was treated with budesonide. The study group was treated with terbutaline based on the treatment of the control group. The efficacy and adverse conditions， the levels of inflammatory factors， lung function indicators， and the level of quality of life before and after treatment of the two groups were compared. Results The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. The CRP and TNF-α of the study group after treatment were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The lung function indicators of the study group were higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with the control group after treatment， the social， physical， role and cognitive function scores of the study group were higher， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combined treatment of budesonide and terbutaline in patients with COPD has a good therapeutic effect and high safety. It can effectively reduce the levels of CRP and TNF-α in patients， inhibit the body's inflammatory response， improve their lung function， and has a high clinical application value.

[Key words] COPD; Terbutaline; Budesonide; C-reactive protein

在中老年患者中，慢性阻塞性肺疾病（以下簡稱“慢阻肺”）的發(fā)病率相對(duì)較高，為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，劇烈喘息以及咳嗽有痰等是該疾病的主要臨床表現(xiàn)，病情嚴(yán)重者伴有呼吸不暢，嚴(yán)重影響患者的日常生活及身體健康[1]。在以往的臨床治療中，主要通過藥物治療、氧療、早期干預(yù)以及呼吸康復(fù)等對(duì)慢阻肺患者進(jìn)行治療，但其治療效果并不理想[2]。近年來，研究顯示布地奈德的抗炎功能相對(duì)較好，特布他林作為一種短效β2受體激動(dòng)劑，舒張支氣管、降低血管通透性的效果較好，并能夠通過增加氣道上皮纖毛擺動(dòng)，從而對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效抑制，使得喘息及咳嗽等情況得到有效緩解。而特布他林則能夠促使微血管通透性降低，哮喘急性發(fā)作情況得到有效緩解，但有關(guān)上述兩種藥物聯(lián)合使用的報(bào)道相對(duì)較少[3-4]。本研究經(jīng)過對(duì)慢阻肺患者采用布地奈德與特布他林聯(lián)合治療，進(jìn)而探討其價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—12月因慢阻肺來我院接受治療的104例患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組52例。研究組男33例，女19例，年齡52～79歲，平均（62.4±7.1）歲，病程1～9年，平均（3.4±0.6）年。對(duì)照組男35例，女17例，年齡50～81歲，平均（62.7±7.0）歲，病程1～8年，平均（3.1±0.4）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①兩組患者均符合慢性阻塞性肺疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5];②具備完整的臨床資料，且均知情并同意本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎等重要功能器官嚴(yán)重障礙者;②合并嚴(yán)重免疫性及感染性疾病者;③存在認(rèn)知功能障礙及精神疾病者;④部分臨床資料缺失及中途退出者。兩組人員基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究同時(shí)獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)準(zhǔn)許。

1.2 方法

兩組在住院期間均接受常規(guī)的平喘、化痰及抗感染等治療。對(duì)照組同時(shí)取布地奈德治療，將1 mg的布地奈德（上海信宜藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010552，規(guī)格：1 mg∶2 mL×5支）與5 mL的生理鹽水進(jìn)行混合，并經(jīng)霧化吸入的方式給藥。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合特布他林治療，將1 mg的布地奈德與2.5 mg的特布他林（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H3202269，規(guī)格：2.5 mg/片）與5 mL生理鹽水進(jìn)行混合，同樣經(jīng)霧化吸入該藥。兩組治療時(shí)間均為每次15～20 min，2 次/d，共治療14 d后觀察其效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 兩組療效評(píng)估及不良情況分析? 療效評(píng)估的具體標(biāo)準(zhǔn)：若患者經(jīng)治療后肺功能及臨床指標(biāo)改善85%以上，且肺部無啰音為顯效，若患者肺功能及臨床癥狀改善在65%～84%之間，且肺部存在輕微干啰音為有效，經(jīng)治療后臨床癥狀及肺功能均無任何改善，部分患者病情加重為無效[6]，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)情況主要包含咽部不適、消化道反應(yīng)以及惡心、嘔吐等的出現(xiàn)情況。

1.3.2 檢測(cè)并比較兩組治療前、后的血清炎癥因子? 分別抽取兩組人員空腹靜脈血，經(jīng)離心后取其血清，采用全自動(dòng)生化分析儀并利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)其C-反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）指標(biāo)， 該檢測(cè)試劑盒經(jīng)由深圳市博卡生物技術(shù)有限公司提供。

1.3.3 檢測(cè)并比較兩組治療后的肺功能? 借助肺功能檢測(cè)儀（安徽電子科學(xué)研究所，型號(hào)：FGC-A+）檢測(cè)其第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及FEV1/FVC值。

1.3.4 評(píng)估并比較兩組治療前、后的生活質(zhì)量評(píng)分? 采用36條目健康生活量表對(duì)兩組患者的認(rèn)知、軀體、社會(huì)及角色功能進(jìn)行判定，各項(xiàng)得分均為0～100分，分值越高則表明其生活質(zhì)量水平較好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效及不良情況發(fā)生率比較

研究組總有效率比對(duì)照組高（P<0.05），兩組不良反應(yīng)情況發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組血清炎癥因子比較

治療后研究組CRP、TNF-α指標(biāo)比對(duì)照組低（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較

研究組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比對(duì)照組高（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療后研究組社會(huì)、軀體、角色及認(rèn)知功能評(píng)分均比對(duì)照組高（P<0.05）。見表4。

3 討論

在呼吸內(nèi)科中慢阻肺較為常見，該疾病的特點(diǎn)為比較，進(jìn)行性發(fā)展，伴隨著病情進(jìn)展極易導(dǎo)致呼吸衰竭、肺源性心臟病等情況出現(xiàn)，嚴(yán)重威脅患者的身體健康及生命安全[7]。此外，該疾病具有臨床癥狀嚴(yán)重、病情進(jìn)展快且發(fā)作頻繁以及并發(fā)癥發(fā)生率較高等特點(diǎn)，從而使得臨床治療的難度顯著增加。目前，該疾病的發(fā)病原因尚未明確，通過采取常規(guī)治療能夠使得患者癥狀得到改善，但其遠(yuǎn)期預(yù)后并不理想。因此，積極尋求一種合理、有效的治療方案對(duì)慢阻肺患者生活質(zhì)量水平的提升具有至關(guān)重要的作用。

本研究顯示，與對(duì)照組比較研究組總有效率較高（P<0.05），兩組不良情況發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。說明采用布地奈德與特布他林聯(lián)合治療，能夠提升慢阻肺患者的臨床療效，且不良情況較少，安全性較高。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素的一種，其抗炎功能相對(duì)較好。此外，該藥物對(duì)于平滑肌細(xì)胞、溶酶體膜以及內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性均具有較好效果，能夠使得過敏活性介質(zhì)的釋放量降低，且抗體合成率減少，使得機(jī)體內(nèi)的酶促情況明顯減輕[8]。布地奈德對(duì)于支氣管收縮物質(zhì)的形成具有較好的阻礙效果，能夠促使支氣管痙攣情況得到有效改善[9]。而特布他林則屬于腎上腺素激動(dòng)劑的一種，能夠使得支氣管平滑肌水腫及痙攣情況得到有效緩解，血液微循環(huán)顯著改善[10]。與此同時(shí)，采用該藥物治療能夠加速肺部暢通，使得患者低氧血癥狀況得到明顯改善[11]。研究顯示，慢阻肺患者存在系統(tǒng)性的炎癥反應(yīng)，經(jīng)血清炎癥因子檢測(cè)顯示，其機(jī)體內(nèi)的C-反應(yīng)蛋白、白介素-6以及腫瘤壞死因子等水平均呈顯著增高趨勢(shì)，患者痰液中的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)也明顯增加[12-14]。經(jīng)由炎癥因子的推動(dòng)作用，致使氣道出現(xiàn)重塑，進(jìn)而發(fā)生不完全可逆性的氣道阻塞情況，部分患者伴有氣道高反應(yīng)，從而影響患者身體健康[15-16]。國外研究顯示，對(duì)慢阻肺患者采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合腎上腺素激動(dòng)劑治療，能夠使得患者呼吸道癥狀減輕，肺功能指標(biāo)得到明顯改善，進(jìn)而達(dá)到較好的臨床治療效果[17]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組治療后相比研究組CRP、TNF-α指標(biāo)均降低（P<0.05）;與對(duì)照組相比研究組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均較高（P<0.05）。由此可見，采用布地奈德與特布他林聯(lián)合治療，能夠降低慢阻肺患者體內(nèi)的炎癥因子水平，炎癥反應(yīng)狀態(tài)得到顯著改善，并能夠改善機(jī)體肺功能狀態(tài)。分析其原因?yàn)椋簩⑸鲜鰞煞N藥物經(jīng)霧化吸入的方式聯(lián)合給藥，能夠?qū)C(jī)體內(nèi)的炎癥氣道進(jìn)行直接作用，呼吸道黏膜炎癥細(xì)胞的浸潤情況顯著減少，炎癥介質(zhì)釋放得到有效抑制，從而降低其炎癥反應(yīng)，同時(shí)對(duì)患者氣道平滑肌擴(kuò)張具有積極作用，促使患者肺功能得到有效改善。此外，本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組治療后相比研究組社會(huì)、軀體、角色及認(rèn)知功能評(píng)分均較高（P<0.05），說明對(duì)慢阻肺患者采用布地奈德聯(lián)合特布他林治療，能夠促進(jìn)其生活質(zhì)量水平的顯著提升，改善患者預(yù)后。但本研究由于樣本量較少以及隨訪時(shí)間較短，可能使其研究結(jié)果存在局限性，在后期的臨床工作中可通過擴(kuò)大樣本量以及延長樣本隨訪時(shí)間等方式，提高其研究結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性，以便能夠在對(duì)慢阻肺患者的臨床治療提供更加具備科學(xué)性的參考依據(jù)，縮短其病情康復(fù)時(shí)間的同時(shí)改善其預(yù)后。

綜上所述，對(duì)慢阻肺患者采用布地奈德與特布他林聯(lián)合治療，其治療效果較好，安全性較高，能夠有效降低患者的CRP及TNF-α水平，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善其肺功能，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-07-13）