急性高原病的防治進(jìn)展

楊淑琴 鄭洲 唐燕 羅雪

摘要：急性高原病是人由平原進(jìn)入高原（海拔3000 m以上）或由高原進(jìn)入更高海拔地區(qū)而發(fā)生的一系列急性缺氧表現(xiàn)，比如高原腦水腫、高原肺水腫等。隨著人們對進(jìn)入高原地區(qū)的需求日益增加，急性高原病發(fā)生率明顯提升，其發(fā)病機(jī)制、預(yù)防和治療也得到了更多的關(guān)注。為了進(jìn)一步闡述急性高原病的機(jī)制以及防治方法，文章分析了前人的報(bào)道資料。

關(guān)鍵詞：急性高原病;發(fā)病機(jī)制;防治原則;綜述

急性高原?。ˋcute Mountain Sickness， AMS）是高原地區(qū)獨(dú)有的疾病，是長期生活在低海拔地區(qū)，在未適應(yīng)高海拔情況下進(jìn)入3000m以上的高原之后出現(xiàn)的表現(xiàn)，臨床癥狀包括頭痛、頭暈、食欲缺乏、嘔吐以及情緒不安等[1]。AMS的發(fā)生會(huì)嚴(yán)重影響人們在高海拔地區(qū)的生活和工作質(zhì)量，如果情況嚴(yán)重甚至?xí)l(fā)高原腦水腫以及高原肺水腫，威脅患者生命安全。因此需要重視AMS的發(fā)病情況，并研究合適的防治方法。

1 AMS的發(fā)病機(jī)制

（1）與呼吸系統(tǒng)相關(guān)性。海拔上升，氣壓下降，氧分壓也會(huì)隨之下降。氧分壓如果明顯降低，動(dòng)脈血氧分壓以及動(dòng)脈血氧的含量也會(huì)顯著下降，導(dǎo)致機(jī)體各器官供氧不足而出現(xiàn)低氧血癥。人體的各個(gè)器官在缺氧的情況下，也會(huì)出現(xiàn)功能代謝和代償?shù)日系K。

（2）與循環(huán)系統(tǒng)相關(guān)性。高原低壓性缺氧會(huì)代償性引起心血管生理反應(yīng)，比如心排出量增加、血流分布改變以及肺血管收縮等，進(jìn)而引起交感神經(jīng)興奮，使血管收縮，同時(shí)局部缺氧還會(huì)導(dǎo)致大量乳酸生成，乳酸會(huì)刺激血管擴(kuò)張[2]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)在缺氧的情況下也會(huì)表現(xiàn)出明顯的血管生成反應(yīng)。

（3）與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)性。中樞神經(jīng)系統(tǒng)是人體所有器官中耗氧量最高的，在低氧狀況下最為敏感。機(jī)體在處于氧氣稀薄的狀況之下，腦細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)腫脹、變性以及壞死，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能出現(xiàn)障礙。高原腦水腫的主要發(fā)生原因是缺氧引起多種神經(jīng)介質(zhì)以及血流動(dòng)力學(xué)變化，腦血流量增加以及血腦屏障通透性改變后出現(xiàn)了腦水腫[3]。

2 AMS的臨床表現(xiàn)

長期生活在低海拔地區(qū)的部分人初到高海拔地區(qū)的數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)會(huì)出現(xiàn)AMS相關(guān)癥狀[4]。初期的臨床表現(xiàn)主要為高原頭痛，并伴隨心慌氣短、頭暈以及缺乏食欲等。隨著病情的發(fā)展，患者可能會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、心動(dòng)過緩、咳白色或紅色泡沫痰，情況嚴(yán)重者可出現(xiàn)劇烈嘔吐、幻聽、幻視、定向力障礙以及昏迷等。此外，虛弱以及疲乏感也是大多數(shù)患者首次出現(xiàn)AMS的相關(guān)癥狀，同時(shí)患者還會(huì)出現(xiàn)排尿量減少等情況。上述癥狀如果沒有及時(shí)得到緩解，可嚴(yán)重影響患者后續(xù)的生活以及工作。

3預(yù)防措施

（1）加強(qiáng)健康宣教。集體人員在進(jìn)入高原之前通過專門課程學(xué)習(xí)或開展知識(shí)講座進(jìn)行健康教育，提高其對高原病的重視程度，加強(qiáng)相關(guān)事項(xiàng)的關(guān)注度，掌握簡單的預(yù)防以及急救措施。非集體人員進(jìn)入高原之前，應(yīng)該自覺接受相關(guān)健康教育，或通過查詢相關(guān)文獻(xiàn)資料、向有經(jīng)驗(yàn)的人員學(xué)習(xí)初步掌握AMS的預(yù)防措施。

（2）做好體檢工作。進(jìn)入高原之前要經(jīng)過嚴(yán)格的體檢，合格后才能進(jìn)入高原，如伴有高血壓、各種急慢性呼吸系統(tǒng)疾病以及曾患高原肺水腫、高原腦水腫等疾病的患者，不宜進(jìn)入高原地區(qū)，以免發(fā)生意外。

（3）階梯式進(jìn)高原。在進(jìn)入高原之前應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的鍛煉，增強(qiáng)機(jī)體對低氧的適應(yīng)能力，更快適應(yīng)高原環(huán)境。比如在進(jìn)入海拔4000 m的高原之前應(yīng)該在海拔3000 m的地區(qū)接受2周的適應(yīng)訓(xùn)練，增強(qiáng)機(jī)體對低氧環(huán)境的適應(yīng)性[5]。

（4）飲食預(yù)防。進(jìn)入高原后應(yīng)該清淡飲食，避免食用辛辣刺激性食物、濃茶和咖啡等，防止刺激胃腸道，導(dǎo)致嘔吐。

（5）藥物預(yù)防措施。地塞米松、利尿劑、氨茶堿、高原康、復(fù)方紅景天等都是目前認(rèn)為能有效預(yù)防高原反應(yīng)的藥物。比如氨茶堿類藥物可松弛呼吸道平滑肌，對抗缺氧狀態(tài)下的呼吸系統(tǒng)反應(yīng)，并利于腎血流量增加，有效減少水鈉潴留。余小慶等[6]報(bào)道，將92例進(jìn)入高原的人員分為兩組，一組服用高原康膠囊，另一組未接受干預(yù)，結(jié)果服用高原康膠囊的一組AMS發(fā)生率為4.25%，低于另一組的34.04%。這主要原因?yàn)楦咴的z囊含有氨茶堿、地塞米松磷酸鈉、地西泮等成分，其中氨茶堿可以調(diào)節(jié)人體免疫功能，降低白細(xì)胞對肺部的侵襲以及抑制活性自由基釋放，有效提高人體的抗氧化能力;地塞米松可有效避免自由基對細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的損傷;地西泮具有鎮(zhèn)靜安神作用，可抑制人體在缺氧狀況下中樞神經(jīng)興奮引起的失眠。

4治療措施

目前治療AMS的藥物主要為碳酸酐酶抑制劑以及皮質(zhì)類固醇藥物。2019年美國野外醫(yī)學(xué)會(huì)實(shí)踐指南——急性高原病的預(yù)防與治療指南指出，進(jìn)入中度或高度AMS風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)時(shí)，乙酰唑胺是防治AMS的首選藥物[7]。在AMS早期癥狀出現(xiàn)時(shí)，建議乙酰唑胺12 h的治療劑量為250 mg。該藥治療也有不足之處，比如患者會(huì)出現(xiàn)磺胺過敏反應(yīng)。此外，該藥是否會(huì)影響體力勞動(dòng)者的注意力也存在爭議。常規(guī)心臟保護(hù)類藥物曲美他嗪治療AMS的效果也較理想，可改善左心室收縮功能，提升患者運(yùn)動(dòng)耐量。醋甲唑胺是乙酰唑胺親脂性藥物，更容易穿透血腦屏障，且毒副作用低于乙酰唑胺，隨著臨床研究深入，有望成為治療AMS的一線藥物。

地塞米松是臨床上常用的皮質(zhì)類固醇藥物，既可以口服也可以靜脈注射或滴注，但是會(huì)造成腎上腺抑制，因此不宜長期使用。非甾體抗炎藥物如布洛芬、對乙酰氨基酚等治療AMS引發(fā)的頭痛效果理想。輕度AMS患者口服1000 mg/8 h對乙酰氨基酚效果理想，可以明顯緩解頭痛，改善患者生活質(zhì)量[8]。

AMS常用化學(xué)藥物進(jìn)行治療，毒副作用明顯，常會(huì)出現(xiàn)頭痛、代謝性酸中毒以及電解質(zhì)紊亂等情況，因此近年來相關(guān)學(xué)者建議使用安全性更高的中藥進(jìn)行治療。而我國的中醫(yī)、藏醫(yī)研究表明，中草藥在AMS的預(yù)防以及治療中效果比較理想，其中抗缺氧藥理作用研究較為廣泛[9]。單方藥材比如紅景天、銀杏葉、黃芪等提取成分都具有良好的抗缺氧作用[10]。

5小結(jié)

AMS是初次進(jìn)入高原地區(qū)人群常見的一種疾病，會(huì)引發(fā)較多的并發(fā)癥，因此需要采取相應(yīng)的預(yù)防和治療措施，保證患者的安全[11～12]。比如在進(jìn)入高原前需要接受相應(yīng)的健康教育，掌握基本預(yù)防措施，積極接受體檢，做好適應(yīng)性鍛煉，準(zhǔn)備好藥物;進(jìn)入高原之后，隨時(shí)做好疾病預(yù)防工作，飲食清淡，注意加強(qiáng)鍛煉，對于已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的患者需要及時(shí)給予藥物干預(yù)?？傊?，只有全方位加強(qiáng)對AMS的防治，才能夠避免以及減少高原病發(fā)生率，保證進(jìn)入高原地區(qū)人群的安全。

參考文獻(xiàn)

[1]強(qiáng)巴德吉.銀杏葉片對急性高原病的預(yù)防[J].西藏科技，2015（10）：45-46.

[2]Yang J，Zhang L，Liu C，et al.Trimetazidine attenuates high-alti- tude fatigue and cardioresPiratory fitness imPairment： a random- ized double-blinded Placebo-controlled clinical trial[J].Biomed Pharmacother，2019，116：109003.

[3]章誠杰，楊雪軍，李軍茹，等.益氣活血通陽法為主治療高原病性病證臨床經(jīng)驗(yàn)[J].西部中醫(yī)藥，2021，34（4）：50-53.

[4]李琳員，馬慧萍.急性高原病的病理生理表現(xiàn)及機(jī)制研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（8）：1352-1354.

[5]唐緒剛，張學(xué)森，姜大春，等.高原習(xí)服與既往高原暴露對急性高原病預(yù)防的作用[J].西南軍醫(yī)，2019，21（3）：225-229.

[6]余小慶，李國棟，閆軍勝.高原康膠囊預(yù)防急性高原病的抗氧化及抗缺氧效應(yīng)分析[J].健康管理，2021（10）：295.

[7]Luks AM，Auerbach PS，F(xiàn)reer L，et al.Wilderness Medical Soci ety Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Treat ment of Acute Altitude Illness： 2019 UPdate[J].Wilderness Environ Med，2019，30（4S）：S3-S18.

[8]任麗萍.對于12例高原性腦水腫患者治療的幾點(diǎn)體會(huì)[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（13）：92-93.

[9]Ou C，Geng T，Wang J，et al.Systematically investigating the Pharmacological mechanism of DazhuHongjingtian in the Preven-tion and treatment of acute mountain sickness by integrating UPLC/Q -TOF-MS/MS analysis and network Pharmacology[J].J Pharm Biomed Anal，2020，179：113028.

[10]龔嘎藍(lán)孜，次仁旺姆，索朗央宗，等.紅景天治療急性高原反應(yīng)的臨床觀察[J].中國藥房，2015，26（20）：2818-2820.

[11]劉春偉，郭軍，李宗斌，等.曲美他嗪預(yù)防急性高原反應(yīng)的有效性評價(jià)[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，40（9）：841-844.

[12]孟盼盼，王榮，高迎春，等.利舒康膠囊對模擬高原缺氧大鼠血液學(xué)指標(biāo)變化的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2020，32（4）：9-13.