百日咳感染在兒童慢性咳嗽中的臨床特征研究

呂曦 李瑋菡

目前,呼吸道感染后咳嗽在我國(guó)兒童慢性咳嗽病因中位列第3位,屬于引發(fā)兒童慢性咳嗽的主要原因之一。百日咳是因百日咳鮑特菌(簡(jiǎn)稱(chēng)百日咳桿菌)感染而引發(fā)的一種急性呼吸道感染性疾病,其具有較強(qiáng)的傳染性,主要特征為咳嗽癥狀逐漸加重,且呈現(xiàn)出典型的陣發(fā)性、痙攣性,在咳嗽終末會(huì)出現(xiàn)深長(zhǎng)的類(lèi)似于雞鳴的吸氣性吼聲,一般情況下患兒病程會(huì)長(zhǎng)達(dá)2～3個(gè)月［1,2］。近年來(lái),因疫苗長(zhǎng)期免疫保護(hù)不夠理想,百日咳較為多發(fā),且很多患兒只表現(xiàn)為慢性咳嗽,缺乏典型的陣發(fā)性痙攣性咳嗽,給臨床診治增加了很大難度,而且《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》中也未詳細(xì)地說(shuō)明百日咳和慢性咳嗽之間存在的關(guān)系［3］。因此,本次研究采用百日咳鮑特菌培養(yǎng)、抗百日咳毒素抗體與多重PCR檢測(cè),了解慢性咳嗽患兒中百日咳感染的情況,同時(shí)觀察百日咳感染患兒的臨床特征,旨在更深入了解百日咳患兒在兒童慢性咳嗽中的地位,并幫助臨床醫(yī)護(hù)人員分析百日咳的臨床特征,時(shí)刻警惕慢性咳嗽患兒中不典型性百日咳感染患兒的存在?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2017年3月～2019年7月本院門(mén)診與住院部收治的159例慢性咳嗽患兒研究對(duì)象,年齡≤14周歲,且滿(mǎn)足《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》中關(guān)于慢性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn),患兒家長(zhǎng)對(duì)本次研究的目的與方法等信息完全知情,自愿簽署加入研究同意書(shū)；同時(shí)排除合并其他嚴(yán)重器官功能性障礙者、免疫功能缺陷者、滿(mǎn)足慢性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)但已確診病因者、無(wú)法配合完成本次研究者。159例患兒中男106例,女53例；年齡6個(gè)月～4歲,其中年齡<12個(gè)月56例,年齡1～3歲30例,年齡>3歲73例；病程2～12周,平均病程(6.34±2.15)周。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),并獲得院方全程跟蹤。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 采集所有患兒的鼻咽拭子,并于次日早晨采集其2 ml靜脈血液標(biāo)本,分離血清后放于-80℃環(huán)境下保存待檢。

1.2.2百日咳鮑特菌檢測(cè) 對(duì)所有患兒的鼻咽拭子與靜脈血液標(biāo)本進(jìn)行百日咳鮑特菌培養(yǎng)、抗百日咳毒素抗體與多重PCR檢測(cè),其中百日咳鮑特菌培養(yǎng)是采用碳瓊脂培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng),將鼻咽拭子接種在培養(yǎng)皿后再放于35℃恒溫箱內(nèi)滯留4～10 d,每天定時(shí)檢查,若發(fā)現(xiàn)鼻咽拭子略有突起、邊緣較為整齊、呈半透明狀態(tài),且有粘稠感與光澤,存在不太明顯的溶血環(huán)菌落,則需進(jìn)行抗原抗體實(shí)驗(yàn)鑒定。另外,采用E-test法測(cè)定并分離百日咳鮑特菌菌株對(duì)于各類(lèi)抗生素的敏感性,所有操作均嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)室操作標(biāo)準(zhǔn)與試紙條說(shuō)明書(shū)開(kāi)展。

1.2.3分組 按百日咳鮑特菌培養(yǎng)、抗百日咳毒素抗體與多重PCR檢測(cè)結(jié)果分為百日咳組(39例)和對(duì)照組(120例)。百日咳組納入標(biāo)準(zhǔn)：①百日咳鮑特菌培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性；②鼻咽拭子多重PCR檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性；③血清抗百日咳毒素抗體免疫球蛋白G(anti-PT-IgG)(采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒進(jìn)行檢測(cè))≥62.5 IU/ml；④過(guò)去1年內(nèi)未接種百日咳疫苗。滿(mǎn)足前3個(gè)條件中任意一個(gè)與最后1個(gè)條件則可歸為百日咳組。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①百日咳鮑特菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性；②鼻咽拭子多重PCR檢測(cè)結(jié)果為陰性；③血清anti-PT-IgG<62.5 IU/ml,同時(shí)滿(mǎn)足以上3個(gè)條件則可歸為對(duì)照組。

1.3觀察指標(biāo) 觀察慢性咳嗽患兒百日咳檢出情況,對(duì)比兩組患兒臨床特征,并以E-test法測(cè)定并分離百日咳鮑特菌菌株對(duì)于各類(lèi)抗生素的敏感性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1百日咳檢出情況分析 159例慢性咳嗽患兒中39例被診斷為百日咳,陽(yáng)性檢出率為24.53%(39/159)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患兒臨床特征比較 兩組患兒陣發(fā)性咳嗽、濕性咳嗽、吸氣性回聲、發(fā)熱、呼吸暫停、咳嗽后發(fā)紺、夜間咳嗽及咳嗽后嘔吐占比比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3分離百日咳鮑特菌菌株對(duì)于各類(lèi)抗生素的敏感性檢測(cè)結(jié)果分析 E-test法檢測(cè)結(jié)果顯示,紅霉素、阿奇霉素對(duì)于4株菌株的MIC>256 mg/L；阿莫西林MIC為0.25～1.0 mg/L；復(fù)方新諾明MIC為0.03～0.25 mg/L；左氧氟沙星MIC為0.50～0.75 mg/L；多西環(huán)素MIC為3～4 mg/L。見(jiàn)表3。

表1 百日咳檢出情況分析 ［n(%)］

表2 兩組患兒臨床特征比較［n(%)］

表3 分離百日咳鮑特菌菌株對(duì)于各類(lèi)抗生素的敏感性檢測(cè)結(jié)果分析

3 討論

百日咳屬于一種常見(jiàn)的兒童呼吸道感染性疾病,其主要是由百日咳鮑特菌感染引起,可引發(fā)長(zhǎng)達(dá)數(shù)百日的陣發(fā)性、痙攣性咳嗽［4］。雖《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》對(duì)于臨床規(guī)范性診治兒童慢性咳嗽提供了有效指導(dǎo),但其中并未詳細(xì)描述百日咳與慢性咳嗽之間存在關(guān)系,因此通常難以得到臨床醫(yī)師的高度重視［5,6］。

本次研究結(jié)果顯示,159例慢性咳嗽患兒中39例診斷為百日咳,陽(yáng)性檢出率為24.53%。兩組患兒陣發(fā)性咳嗽、濕性咳嗽、吸氣性回聲、發(fā)熱、呼吸暫停、咳嗽后發(fā)紺、夜間咳嗽及咳嗽后嘔吐占比比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此可見(jiàn)慢性咳嗽患兒中存在部分百日咳患兒,且百日咳患兒缺乏典型癥狀。因此,臨床需重視其存在。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示［7,8］：即便百日咳疫苗接種的廣泛普及,百日咳的發(fā)病率依然呈小幅度上升的趨勢(shì),且其流行病學(xué)特征也出現(xiàn)了一定變化。根據(jù)分析目前百日咳的相關(guān)報(bào)告發(fā)現(xiàn),百日咳發(fā)病年齡段已由嬰幼兒轉(zhuǎn)化至各個(gè)年齡段,其中屬青少年與成年人患兒增幅較大,且其臨床癥狀均缺乏典型性。臨床發(fā)現(xiàn)［9,10］,百日咳抗體水平會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而逐漸降低,其疫苗保護(hù)的作用缺乏持久性,大部分患兒臨床表現(xiàn)僅為慢性咳嗽。相關(guān)研究指出［11,12］,在慢性咳嗽群體中百日咳感染比例高達(dá)21%,此結(jié)果與本次研究結(jié)果24.53%相近。一項(xiàng)關(guān)于遷延性咳嗽的報(bào)道指出,遷延性咳嗽的兒童與青少年群體中百日咳鮑特菌的感染率>11%［13］。還有一項(xiàng)前瞻性報(bào)道指出,咳嗽時(shí)間為2周～1個(gè)月的>10歲患兒中百日咳發(fā)生率>5%［14］。由此可見(jiàn)百日咳已成為一個(gè)造成青少年與成人長(zhǎng)時(shí)間咳嗽的主要因素。

當(dāng)前,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是臨床治療百日咳的首選藥物,包括紅霉素與阿奇霉素等,而本研究結(jié)果顯示,紅霉素、阿奇霉素對(duì)于4株菌株的MIC>256 mg/L；阿莫西林MIC為0.25～1.0 mg/L；復(fù)方新諾明MIC為0.03～0.25 mg/L；左氧氟沙星MIC為0.50～0.75 mg/L；多西環(huán)素MIC為3～4 mg/L。表明4株百日咳鮑特菌菌株對(duì)紅霉素、阿奇霉素高度耐藥,而對(duì)阿莫西林、復(fù)方新諾明及左氧氟沙星具有良好的敏感性,對(duì)多西環(huán)素?zé)o明顯作用。由此可見(jiàn)阿莫西林可能成為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素耐藥菌株感染的備選藥物。

綜上所述,百日咳感染可能不會(huì)表現(xiàn)出典型癥狀,僅表現(xiàn)為慢性咳嗽癥狀,醫(yī)護(hù)人員需重視其存在,同時(shí)阿莫西林可能會(huì)成為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素耐藥菌株感染的備選藥物。