大劑量N-乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病并肺間質纖維化的臨床效果

陳煥蘋

慢性阻塞性肺疾病屬呼吸系統(tǒng)常見的臨床疾病，該疾病典型癥狀為氣流受限，具有較高的病死率及致殘率。肺間質纖維化屬慢性阻塞性肺疾病病程進展中的可能發(fā)生趨勢[1-2]，具有起病隱匿，且進行性加重的臨床特點，進而導致呼吸衰竭。本研究觀察大劑量N-乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病并肺間質纖維化的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年7月云南省陸良縣人民醫(yī)院呼吸內科診治的慢性阻塞性肺疾病并肺間質纖維化患者60例，以隨機數字表法的形式分為聯合組和常規(guī)組各30例。聯合組男16例，女14例；年齡51～75(61.56±3.51)歲；病程2～20(11.16±0.54)年。常規(guī)組男18例，女12例；年齡50～74(61.39±4.12)歲；病程1～19(11.55±0.54)年。2組患者的基礎資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。對醫(yī)學倫理會申報后得到認可，患者或家屬對同意書自愿簽署。

1.2 選擇標準 納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的相關標準，肺部存在Velcro啰音，呼氣性呼吸困難情況逐漸變?yōu)榛旌闲秃粑щy，具有阻塞性或混合型通氣功能障礙，經X線及CT檢查得到證實。排除標準：伴發(fā)支氣管擴張、特發(fā)性肺間質纖維化及肺結核患者。

1.3 治療方法 常規(guī)組患者給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(輝瑞制藥有限公司生產；批準文號：H20080284)80 mg靜脈推注，每天1次，2周后依據患者實際情況，改為甲潑尼龍片[pfizer italia s.r.l.(意大利)生產；批準文號：H20150245]20 mg口服，每天1次。聯合組在常規(guī)組治療的基礎上采用大劑量N-乙酰半胱氨酸治療，即乙酰半胱氨酸顆粒(海南贊邦制藥有限公司生產，國藥準字H20000471)600 mg沖服，每天3次。2組均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標與方法 比較2組患者的臨床療效、血管內皮生長因子(VEGF)、血清轉化生長因子β(TGF-β)、肺活量占預計值百分比(VC%)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)。采集2組患者清晨空腹2 ml，選擇南寧市佳業(yè)醫(yī)療有限公司提供及其研發(fā)的Cs-2200i全自動凝血功能監(jiān)測儀，通過雙抗體夾心酶聯免疫吸附方法監(jiān)測VEGF、TGF-β水平。

1.5 療效評定標準 顯效：患者經治療每天咳嗽次數少于10次，肺間質纖維化面積吸收超過50%，肺部吸氣性爆裂音全部消失；有效：患者經治療每天咳嗽次數10～20次，肺間質纖維化面積吸收程度20%～50%，肺部吸氣性爆裂音基本消失；無效：不滿足顯效及有效標準?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 聯合組患者臨床治療總有效率為93.33%，顯著高于常規(guī)組的60.00%(χ2=9.317,P=0.002)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后VEGF、TGF-β、VC%及FEV1%比較 治療前，2組患者VEGF、TGF-β、VC%、FEV1%比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者VEGF及TGF-β均低于治療前，VC%及FEV1%均高于治療前，且聯合組變化幅度大于常規(guī)組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后VEGF、TGF-β、VC%及FEV1%比較

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病目前仍未有明確的發(fā)病機制[3-4]，可能與個體及其環(huán)境存在一定關系。肺間質纖維化屬典型的一種病理改變，呈現出纖維性或彌散性或細胞大量聚集的現象，促使對正常肺泡功能單位進行破壞，誘發(fā)肺纖維化。糖皮質激素的抗炎作用較顯著，可對因眾多因素導致的炎性反應進行有效抑制，利于改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能[5-7]。N-乙酰半胱氨酸屬黏液溶解劑，不但存在痰液溶解的功效，也存在抗氧化的功效，對大量痰液阻塞導致呼吸困難情況較適用，除此之外，N-乙酰半胱氨酸不但可清除氧自由基，也可改善因氧自由基清除產生的肺部損傷，對纖維細胞的分化及增殖具有良好抑制作用[8-13]。

本研究結果顯示，聯合組患者臨床治療總有效率高于常規(guī)組，表明大劑量N-乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病并肺間質纖維化可提升臨床效果；治療后，2組患者VEGF及TGF-β均低于治療前，VC%及FEV1%均高于治療前，且聯合組變化幅度大于常規(guī)組，表明大劑量N-乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病并肺間質纖維化可顯著改善患者肺功能指標和臨床癥狀。

陳珊珊等[10]研究顯示，隨機區(qū)分78例慢性阻塞性肺疾病并肺間質纖維化患者為兩組，對照組開展糖皮質激素治療，觀察組開展乙酰半胱氨酸顆粒600 mg/次治療，2組患者治療前VC%、DLCO/VA%、FEV1%、血清TGF-β、VEGF水平比較無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組慢性阻塞性肺疾病并肺間質纖維化患者VC%、DLCO/VA%、FEV1%對比對照組數據更高(P<0.05)；治療后觀察組慢性阻塞性肺疾病并肺間質纖維化患者血清TGF-β、VEGF水平對比對照組顯著更低(P<0.05)；治療后觀察組慢性阻塞性肺疾病并肺間質纖維化患者臨床療效對比對照組更優(yōu)(P<0.05)，與本研究結果一致，證實大劑量N-乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病并肺間質纖維化可改善患者肺功能，提升治療效果。

綜上所述，大劑量N-乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病并肺間質纖維化較糖皮質激素單獨治療更具臨床優(yōu)勢，可提高臨床療效，改善患者炎性因子水平及肺功能。