硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林口服治療腦梗死的臨床效果

李丹

腦梗死又稱中風(fēng)或缺血性卒中，屬于腦血管疾病，多發(fā)于中老年群體，近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。腦梗死是因腦組織部分區(qū)域發(fā)生阻塞，造成組織缺氧、缺血性壞死或病變，損傷患者的神經(jīng)與腦部功能，發(fā)病時(shí)患者可能會(huì)出現(xiàn)意識(shí)模糊，并且極易引發(fā)顱內(nèi)壓上升，不利于患者的恢復(fù)，對(duì)其生命安全存在嚴(yán)重威脅[1]。臨床上常以阿司匹林腸溶片治療腦梗死，但其起效較慢且難以達(dá)到理想治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林與硫酸氫氯吡格雷治療腦梗死的效果頗佳。現(xiàn)觀察硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年1-12月廣西壯族自治區(qū)上林縣人民醫(yī)院內(nèi)科收治的腦梗死患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組60例。觀察組男38例，女22例；年齡48～85(54.23±4.61)歲；經(jīng)過腦部CT與MRI診斷其病灶發(fā)現(xiàn)，基底節(jié)區(qū)27例，腔隙10例，頂葉11例，顳葉12例。對(duì)照組男37例，女23例；年齡48～85(53.12±4.39)歲；經(jīng)過腦部CT與MRI診斷其病灶發(fā)現(xiàn)，基底節(jié)區(qū)26例，腔隙9例，頂葉15例，顳葉10例。2組患者的性別、年齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。我院倫理委員會(huì)已經(jīng)對(duì)本研究進(jìn)行審批，并批準(zhǔn)正常開展。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2014年版《腦梗死診治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；病例資料完整；患者或其家屬均知情同意；對(duì)本次研究所用藥物不存在過敏反應(yīng)；意識(shí)清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血；合并肝、腎功能嚴(yán)重疾??；治療開始前7 d服用影響本次研究的藥物；精神疾?。粺o法配合治療。

1.3 治療方法 入院后，2組患者均接受常規(guī)治療：腦細(xì)胞活化劑、鈣離子拮抗劑、腦細(xì)胞保護(hù)劑等藥物治療，為腦細(xì)胞提供營養(yǎng)，改善患者的顱腦血供，降低顱內(nèi)壓。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿司匹林腸溶片(廣東閏寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44023881)100～300 mg溫水口服，每天1次。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20180029]75 mg溫水口服，每天1次。2組患者均持續(xù)用藥1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者治療前、治療15 d、治療1個(gè)月后的神經(jīng)功能缺損情況、日常生活活動(dòng)能力及不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)神經(jīng)功能缺損情況：分別于治療前、治療15 d后、治療1個(gè)月后采用神經(jīng)功能缺損(NIHSS)量表進(jìn)行評(píng)估，量表共11個(gè)項(xiàng)目，分值為0～42分，0～1分為正?；蚪跽＃?～4分為輕度缺損或小缺損，5～15分為中度缺損，16～20分為中—重度缺損，21～42分為重度缺損，分值與神經(jīng)功能缺損程度呈正比。(2)日常生活活動(dòng)能力：分別于治療前、治療15 d后、治療1個(gè)月后采用日常生活活動(dòng)能力(ADL)量表進(jìn)行評(píng)分，包括大便、小便、修飾、用廁、吃飯、轉(zhuǎn)移、穿衣、上下樓梯、洗澡10個(gè)項(xiàng)目，并采用不同的3種(0分、5分、10分)積分標(biāo)準(zhǔn)，總分為0～100分，分?jǐn)?shù)越高說明患者的日常生活能力越高。(3)不良反應(yīng)：主要包括眩暈、黑便、皮膚瘢痕。

2 結(jié) 果

2.1 NIHSS評(píng)分比較 治療前，2組NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d、治療1個(gè)月后，2組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前、治療15 d、治療1個(gè)月后NIHSS評(píng)分比較分)

2.2 ADL評(píng)分比較 治療前，2組ADL評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d、治療1個(gè)月后，2組ADL評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前、治療15 d、治療1個(gè)月后ADL評(píng)分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%，低于對(duì)照組的13.33%(χ2=3.927，P=0.048)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

腦梗死即為缺血性腦卒中，具有較高致死率與致殘率，45歲以上的患者發(fā)病率較高，男性患者多于女性，且致死率與年齡呈正相關(guān)[2]。多因冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化、腦部動(dòng)脈發(fā)生血栓等狀況，使血管發(fā)生阻塞或狹窄，腦部供血出現(xiàn)障礙，無法正常為腦部供血[3]。該疾病發(fā)病突然、病情發(fā)展快，前期癥狀不明顯，僅出現(xiàn)惡心、暈眩、頭痛等主觀癥狀，當(dāng)其發(fā)病且未得到及時(shí)救治時(shí)，會(huì)降低患者的肢體功能，嚴(yán)重情況下，可引發(fā)神經(jīng)功能失衡或認(rèn)知障礙，出現(xiàn)昏迷、偏癱、偏盲，對(duì)患者生命安全存在嚴(yán)重威脅。臨床上治療腦梗死目標(biāo)是改善患者的腦部缺氧缺血情況，減少腦組織壞死，控制腦梗死各項(xiàng)癥狀。

目前常以抗凝藥物治療腦梗死，抗凝藥物可有效降低腦梗死病死率與早期腦梗死復(fù)發(fā)率，減少腦梗死引發(fā)的心臟并發(fā)癥，其常用藥物為硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林。本文對(duì)照組采用阿司匹林治療，治療15 d、1個(gè)月后的NIHSS評(píng)分低于治療前，ADL評(píng)分高于治療前，說明阿司匹林可改善患者的神經(jīng)功能，提升患者生活活動(dòng)能力。阿司匹林是一種環(huán)氧化酶類抑制劑，是目前臨床上可證實(shí)的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防缺血性腦血管疾病的抗凝藥物之一，在腦血管疾病治療中具有良好效果。該藥進(jìn)入患者體內(nèi)后，可與環(huán)氧化酶中的COX-1活性部位多肽鏈上的羥基發(fā)生不可逆的乙酰化反應(yīng)，從而抑制乙酰化環(huán)氧化酶，阻礙花生四烯酸與活性位點(diǎn)相結(jié)合，干擾血栓素A2合成，使COX失活，抑制血小板凝集與抗血栓，緩解患者癥狀，改善其神經(jīng)功能[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于觀察組，因?yàn)榘⑺酒チ值膭┝颗c方式不當(dāng)，劑量過小難以使血管內(nèi)皮細(xì)胞前列腺素(PG)合成酶發(fā)生作用，使抗血栓效果下降；劑量過大易引起皮膚瘢痕、腸胃反應(yīng)，長時(shí)間應(yīng)用會(huì)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中的PG合成酶，影響血栓的抵抗治療。該藥不能抑制血管內(nèi)皮損傷時(shí)的血小板粘附，增加不良反應(yīng)[5-6]。研究證明，硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，長期使用硫酸氫氯吡格雷幾乎不產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥安全性得到保障?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死，可抑制T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用，減輕腦梗死發(fā)生后炎性反應(yīng)引發(fā)的眩暈癥狀。硫酸氫氯吡格雷可減少脂質(zhì)與巨噬細(xì)胞，增加斑塊內(nèi)平滑肌，減少患者皮膚出現(xiàn)瘢痕，抑制血小板受體與ADP結(jié)合，阻斷纖維蛋白與糖蛋白發(fā)生作用，阻止血小板凝集[6]。本研究中，觀察組治療15 d、1個(gè)月后NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組，提示，硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林能改善患者神經(jīng)功能及生活活動(dòng)能力。硫酸氫氯吡格雷是臨床治療腦梗死的新型藥物，屬于非競爭性ADP受體抑制劑，也是抗凝藥物，患者開始用藥并堅(jiān)持每天服用硫酸氫氯吡格雷75 mg，3～7 d時(shí)其抗血小板凝集作用可維持穩(wěn)定；患者病情穩(wěn)定后堅(jiān)持服用硫酸氫氯吡格雷1個(gè)月，其腦部出血狀況與血小板凝集可于停藥5 d內(nèi)逐漸恢復(fù)正常。臨床上以硫酸氫氯吡格雷治療因血小板凝集而發(fā)生的腦、心、動(dòng)脈循環(huán)疾病，氯吡格雷在氧化作用下可形成2—氧基—氯吡格雷，經(jīng)水解作用后產(chǎn)生硫醇衍生物。體外分離硫醇衍生物可與血小板快速、不可逆地結(jié)合，減少ADP與血小板結(jié)合發(fā)生的作用，抑制血小板凝集[7-8]。硫酸氫氯吡格雷具有改善紅細(xì)胞變形能力與較好解聚作用，抗血小板凝集與抗血栓效果顯著，該藥可預(yù)防血小板受體與ADP結(jié)合，阻止糖蛋白與纖維蛋白的反應(yīng)。硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林可發(fā)揮協(xié)同增效作用，抑制血栓擴(kuò)展，抗血小板凝集，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)血液微循環(huán)，改善患者癥狀，保護(hù)、提升神經(jīng)功能[9-10]。

綜上所述，硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林口服治療腦梗死的效果較好，可改善患者神經(jīng)功能，減少不良反應(yīng)，安全性較高，具有臨床推廣與應(yīng)用價(jià)值。