復(fù)方皂角刺膏治療癌性疼痛的臨床研究

李輝 龔雯婧 鄭軼芬

[摘要] 目的 探討復(fù)方皂角刺膏治療癌性疼痛的臨床療效及安全性。 方法 選取本院2020年1月1日至6月30日收治的癌性疼痛患者60例，按隨機(jī)原則分為研究組和對(duì)照組，每組各30例。對(duì)照組根據(jù)患者癌性疼痛程度選擇布洛芬緩釋膠囊、鹽酸曲馬多緩釋片、鹽酸羥考酮緩釋片治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方皂角刺膏治療，記錄兩組患者的疼痛強(qiáng)度、長(zhǎng)效阿片類(lèi)止痛藥物使用情況、生活質(zhì)量KRS評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 用藥后7 d研究組NRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者用藥后7 d的NRS評(píng)分明顯低于用藥前1 d和用藥后1 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但研究組降低幅度更為明顯。對(duì)照組用藥后7 d的用藥劑量與用藥后1 d比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組用藥后7 d的用藥劑量明顯低于用藥后1 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組在治療完成后KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的KPS評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組接受治療后發(fā)生不良反應(yīng)（包括惡心、嘔吐，頭暈、嗜睡）情況與對(duì)照組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組發(fā)生便秘例數(shù)低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 復(fù)方皂角刺膏治療癌性疼痛效果明顯，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方皂角刺膏;癌性疼痛;臨床療效;鎮(zhèn)痛

[中圖分類(lèi)號(hào)] R730.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）34-0097-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety on the treatment of cancer pain with compound Chinese honeylocust spine ointment. Methods A total of 60 patients with cancer pain admitted to our hospital from January 1 to June 30， 2020 were selected， and they were divided into the study group （n=30） and the control group （n=30） according to random principle. Patients in the control group were treated with ibuprofen sustained-release capsules， tramadol hydrochloride sustained-release tablets and oxycodone hydrochloride sustained-release tablets according to the degree of cancer pain， while those in the observation group were treated with compound Chinese honeylocust spine ointment on the basis of the control group. Pain intensity， use of long-acting opioid analgesics， KRS score of quality of life （QoL） and adverse reactions （ADRs） of the two groups of patients were recorded. Results After 7 days of medication， NRS score of the study group was significantly lower than that of the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. The NRS scores of patients in the two groups after 7 days of medication were significantly lower than those at 1 day before medication and the first day after medication，with statistically significant difference（P<0.05）， but the decrease in the study group was more remarkable. There was no statistically significant difference in the dosage of the control group after 7 days of medication compared with that after 1 day of medication（P>0.05）. The dosage of the study group after 7 days of medication was significantly lower than that after 1 day of medication， with statistically significant difference（P<0.05）. There was no statistically significant difference in KPS scores between two groups before treatment（P>0.05）， and there was no statistically significant difference in KPS scores between two groups after treatment （P>0.05）. The KPS score of two groups after treatment was higher than that before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were no statistically significant differences in ADRs （including nausea， vomiting， dizziness and lethargy） between the study group and the control group（P>0.05）. After treatment， the number of constipation cases in the study group was lower than that in the control group， without statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion Compound Chinese honeylocust spine ointment has remarkable analgesic effect on cancer pain， and it improves the QoL of patients. Therefore， it is worthy of widely clinical promotion.

[Key words] Compound Chinese honeylocust spine ointment; Cancer pain; Clinical efficacy; Analgesia

癌性疼痛所指的并非是患者在發(fā)生腫瘤疾病后出現(xiàn)的疼痛，還包括患者在接受治療過(guò)程中出現(xiàn)的疼痛，這也是腫瘤晚期患者最常見(jiàn)的一種病情類(lèi)型。癌性疼痛的臨床發(fā)生率大約為70%左右[1]。疼痛會(huì)對(duì)患者造成較為強(qiáng)烈的心理負(fù)擔(dān)，在臨床上尋找一種有效的方式對(duì)患者的疼痛感進(jìn)行控制，是臨床研究中需要解決的一個(gè)重要難題。癌性疼痛不僅會(huì)造成患者生活質(zhì)量下降，也會(huì)導(dǎo)致患者治療依從性下降，對(duì)于治療方案的實(shí)施存在不利影響。就目前來(lái)說(shuō)，臨床上在進(jìn)行癌性疼痛的控制主要采用的是世界衛(wèi)生組織所提出的三階梯藥物止痛方案，這種止痛方案具有良好的鎮(zhèn)痛效果，但在進(jìn)行患者的用藥時(shí)，容易受到多方面因素的限制，導(dǎo)致患者出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，并且這種治療方式還具有一定的耐藥性和成癮性，影響患者的機(jī)體功能[2-3]。癌性疼痛治療中采取中藥外治法具有療效確切、無(wú)成癮性和毒副作用低的優(yōu)勢(shì)，臨床上廣泛應(yīng)用[4]。本研究應(yīng)用復(fù)方皂角刺膏治療癌性疼痛，探討其鎮(zhèn)痛效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020年1月1日至6月30日收治的60例癌性疼痛患者以病理結(jié)果確診為惡性腫瘤并伴有癌性疼痛，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組各30例。研究組男16例，女14例;年齡44～82歲，平均（61.47±5.52）歲;病程0.5～18個(gè)月，平均（7.97±4.23）個(gè)月;其中肝癌5例、肺癌11例、胃癌 4例、胰腺癌4例、直腸癌3例、結(jié)腸癌3例。對(duì)照組男15例，女15例;年齡43～83歲，平均（61.06±5.71）歲;病程0.5～21個(gè)月，平均（9.06±5.15）個(gè)月;其中肝癌6例、肺癌11例、胃癌3例、胰腺癌4例、直腸癌3例、結(jié)腸癌3例。兩組患者性別、年齡、病程和腫瘤種類(lèi)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部患者在接受治療前72 h內(nèi)未使用過(guò)鎮(zhèn)靜劑、鎮(zhèn)痛劑及阿片類(lèi)止痛藥物。研究組在應(yīng)用阿片類(lèi)藥物基礎(chǔ)上，加用復(fù)方皂角刺膏治療。復(fù)方皂角刺膏（藥物組成：皂角刺50 g、冰片20 g、連翹30 g、蜈蚣15 g、甘草20 g）由常德市第一中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑室嚴(yán)格按照國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)制成黑膏劑。研究組在對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，首先需根據(jù)患者的病情種類(lèi)和疼痛部位進(jìn)行分析，為患者選擇合適的穴位，首先對(duì)患者的皮膚進(jìn)行清潔，并且將藥貼貼于患者的穴位上，采用膠布對(duì)其進(jìn)行固定，在處理完成后保持貼敷12 h，患者連續(xù)治療1周為1個(gè)療程。合并用藥方法：輕度，單用復(fù)方皂角刺膏;中度，皂角刺膏加鹽酸曲馬多緩釋片;重度皂角刺膏加鹽酸羥考酮緩釋片。穴位選擇：主穴，根據(jù)疼痛部位選阿是穴;配穴，肝癌選期門(mén)穴，肺癌選肺俞穴，大腸癌選大腸俞穴，胃癌選中脘穴，乳腺癌選乳根穴，胰腺癌選胰俞，骨轉(zhuǎn)移癌則根據(jù)疼痛部位不同進(jìn)行選穴。對(duì)照組根據(jù)患者疼痛數(shù)字分級(jí)評(píng)分量表進(jìn)行疼痛分級(jí)并應(yīng)用相應(yīng)治療方法，輕度：布洛芬緩釋膠囊（中美天津史克制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10900089，規(guī)格：0.3 g/粒）;中度：鹽酸曲馬多緩釋片（北京萌蒂制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19980214，規(guī)格：0.1 g/片）;重度：鹽酸羥考酮緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，批號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20 120518，規(guī)格：5 mg/片）。以上兩組給藥品名、批號(hào)（準(zhǔn)字號(hào)）、劑量、次數(shù)、方法相同。兩組均連續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①癌性疼痛程度標(biāo)準(zhǔn)：采用疼痛數(shù)字分級(jí)（Numeric rating scale，NRS）評(píng)分。該量表為0～10分，代表不同的疼痛程度，0分為無(wú)痛，10 分為最嚴(yán)重的疼痛。每位患者分別于用藥前1 d、用藥后1、7 d對(duì)自身疼痛情況進(jìn)行判斷，即在橫線上標(biāo)出一個(gè)最能代表其疼痛強(qiáng)度的數(shù)字，根據(jù)疼痛數(shù)字分級(jí) NRS 評(píng)分將癌痛程度分為輕、中、重度三級(jí)。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：0 分為無(wú)痛，1～3 分為輕度疼痛，4～6 分為中度疼痛，7～10 分為重度疼痛[5]。②阿片類(lèi)藥物劑量觀察：分別觀察并記錄兩組患者在治療過(guò)程中每 24小時(shí)服用阿片類(lèi)藥物劑量變化情況。③生活質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用行為狀態(tài)KPS評(píng)分表進(jìn)行評(píng)分。該量表分0～100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者行為狀況越良好，81～100分為非依賴(lài)級(jí)（Independent），即生活自理級(jí)。51～80分為半依賴(lài)級(jí)（Semi-independent），即生活半自理。0～50分為依賴(lài)級(jí)（Dependent）[6]。④藥物不良反應(yīng)觀察：參照NCCN 成人指南[7]指出的阿片類(lèi)常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐，便秘，頭暈、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疼痛強(qiáng)度NRS評(píng)分比較

兩組患者用藥前1 d NRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后1 d NRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后7 d研究組NRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者用藥后7 d的NRS評(píng)分明顯低于用藥前1 d和用藥后1 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但研究組降低幅度更為明顯。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者阿片類(lèi)止痛藥物使用情況

兩組用藥后1 d和用藥后7 d時(shí)阿片類(lèi)止痛藥物劑量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組用藥后7 d的用藥劑量與用藥后1 d比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組用藥后7 d的用藥劑量明顯低于用藥后1 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量 KPS 評(píng)分比較

兩組患者治療前的KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組在治療完成后KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的KPS評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組接受治療后發(fā)生不良反應(yīng)（包括惡心、嘔吐，頭暈、嗜睡）情況與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組發(fā)生便秘例數(shù)低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

對(duì)于癌性疼痛的治療，WHO推薦“三階梯”法予以止痛，雖然質(zhì)量效果較為確切，但長(zhǎng)期該法治療造成的毒副作用較大，而且成癮性較強(qiáng)[8]。中醫(yī)藥辨證療法作為治療癌性疼痛的綜合治療方式之一，目前諸多研究均已證明其對(duì)緩解患者疼痛的效果良好。更重要的是其安全性較高，毒副作用相對(duì)小，可明顯改善患者生活質(zhì)量[9-10]。目前相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道了多種較為確切有效的中醫(yī)藥方法，包括針灸、內(nèi)服、外用等來(lái)進(jìn)行癌性疼痛治療[11-12]。中藥外治是一種體表直接給藥方式，能夠有效避免口服藥物，通過(guò)消化道吸收中的多環(huán)節(jié)滅活及患者同時(shí)應(yīng)用某些藥物而導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生。尤其是在患者進(jìn)入癌癥晚期后，患者容易出現(xiàn)正氣虛弱及脾胃吸收功能下降的情況，單憑借藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，效果較差。因而，中藥外治優(yōu)勢(shì)顯著[13]。醫(yī)學(xué)源流論·薄貼論》中記載：“若其病既有定所，在于皮膚筋骨之間，可按而得之者，用膏貼之，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入，其腠理通經(jīng)貫絡(luò)，或提而出之或攻而散之，較之服藥有力”。馮海英等[14]通過(guò)對(duì)患者外敷止痛膏治療患者癌性疼痛，結(jié)果顯示該藥物對(duì)患者持續(xù)鎮(zhèn)痛時(shí)間、鎮(zhèn)痛起效時(shí)間均有明顯優(yōu)勢(shì)。蘆殿榮等[15]則證明益腎骨康膏外敷可有效緩解腎虛血瘀證癌性軀體痛。曲鑫等[16]自制四黃散（黃連、黃柏、黃芩、大黃、乳香、沒(méi)藥、蜂蜜）外敷疼痛體表部位，結(jié)果顯示該方對(duì)中度癌性爆發(fā)痛有明顯的效果。本研究所用復(fù)方皂角刺膏包含皂角刺、冰片、連翹、蜈蚣、甘草等組成，皂角刺消腫托毒，拔毒祛風(fēng);冰片辛香走竄止痛;連翹清熱解毒，散結(jié)消腫;蜈蚣攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛;補(bǔ)脾益氣，滋咳潤(rùn)肺，緩急解毒，調(diào)和百藥。

本研究結(jié)果顯示，用藥后7 d研究組NRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者用藥后7 d的NRS評(píng)分明顯低于用藥前1 d和用藥后1 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但研究組降低幅度更為明顯。對(duì)照組用藥后7 d的用藥劑量與用藥后1 d比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組用藥后7 d的用藥劑量明顯低于用藥后1 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組在治療完成后KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的KPS評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組接受治療后發(fā)生不良反應(yīng)（包括惡心、嘔吐，頭暈、嗜睡）情況與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組發(fā)生便秘例數(shù)低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此可見(jiàn)，本膏劑具有較好祛瘀、止痛的功效，對(duì)于患者癌性疼痛具有較好的鎮(zhèn)痛功效，更重要的是，對(duì)于重度的癌性疼痛，復(fù)方皂角刺膏可以強(qiáng)化阿片類(lèi)藥物的鎮(zhèn)痛效果，具有起效迅速，降低止痛藥使用時(shí)長(zhǎng)，并能降低止痛藥的用量和不良反應(yīng)的發(fā)生率，改善患者的生活質(zhì)量。與其他中藥外治法治療癌性疼痛研究效果較為一致。

綜上所述，復(fù)方皂角刺膏治療癌性疼痛效果明顯，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床廣泛推廣。

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（收稿日期：2021-01-18）