利奈唑胺對耐藥性肺結(jié)核患者血清TOS、TAS、PON1水平的影響

張璐

（沈陽市胸科醫(yī)院腫瘤介入科，遼寧 沈陽 110044）

近來年，耐藥結(jié)核病的患病人數(shù)不斷增加，嚴(yán)重威脅人們的身心健康，同時(shí)也為臨床防治結(jié)核病帶來新的挑戰(zhàn)。利奈唑胺是一種惡唑烷酮類抗菌藥物，對耐萬古霉素革蘭陽性菌所致的感染有良好的控制作用，能夠提高耐藥肺結(jié)核的臨床效果[1-2]。本研究旨在探討利奈唑胺治療耐藥性肺結(jié)核的療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年5月本院收治的60 例耐藥性肺結(jié)核患者作為研究對象，按照盲選方法分為兩組，每組 30 例。對照組男 16 例，女 14 例；年齡 25～65 歲，平均（45.35±2.72）歲；病程 6 個(gè)月～3年，平均（1.38±0.25）年。研究組男 17 例，女 13 例；年齡 25～66 歲，平均（45.41±2.71）歲；病程6個(gè)月～3年，平均（1.37±0.26）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18歲；②經(jīng)臨床確診為耐藥性肺結(jié)核；③自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對利奈唑胺過敏者；②合并炎癥全身性疾病者，合并腫瘤或其他感染性疾病者；③精神疾病或意識障礙者；④中途退出或拒絕參與者。

1.2 方法 所有患者均接受國家標(biāo)準(zhǔn)肺結(jié)核治療方案：給予患者力克肺疾+丁胺卡那霉素+丙硫異煙胺+吡嗪酰胺治療8 個(gè)月，或給予丙硫異煙胺+力克肺疾+吡嗪酰胺治療12 個(gè)月。同時(shí)給予對照組口服左氧氟沙星（第一三共制藥有限公司，批號H20000655），每次0.2 g，每天2次；口服環(huán)絲氨酸膠囊（Dong-A ST Co.Ltd，批號H20140984），每次250 mg，每天2次。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予口服利奈唑胺片（Pfizer PharmaceuticalsLLC.批號H20130609），每次600 mg，每天2次。兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者空洞閉合時(shí)間、病灶吸收縮小時(shí)間、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間以及抗酸染色涂片陰性時(shí)間。②比較兩組患者治療前后血清總氧化態(tài)（TOS）、總抗氧化態(tài)（TAS）及血清對氧磷酶-1（PON1）水平。利用分光光度法測定PON1水平，采用二甲酚橙法檢測TOS及TAS水平。③比較兩組療效。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀消失，痰液檢查未發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌，胸部X片提示病灶完全吸收，空洞閉合為顯效；臨床癥狀減輕，痰液檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌明顯減少，胸部X 片提示病灶有所吸收，空洞趨于閉合為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效率+有效率。④比較兩組不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、皮疹及神經(jīng)末梢炎等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“”表示，予以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較 研究組癥狀改善時(shí)間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較（，d）Table 1 Comparison of symptom improvement time between the two groups(,d)

表1 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較（，d）Table 1 Comparison of symptom improvement time between the two groups(,d)

抗酸染色涂片陰性時(shí)間71.31±9.36 87.86±9.49 6.801 0.000組別研究組對照組t值P值例數(shù)30 30空洞閉合時(shí)間97.73±8.71 156.48±11.54 22.257 0.000病灶吸收縮小時(shí)間39.34±4.62 48.52±4.74 7.596 0.001痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間43.90±10.34 63.73±10.71 7.296 0.000

2.2 兩組患者治療前后TOS、TAS及PON1水平比較 與治療前比較，治療后兩組TAS、PON1 水平明顯增高，TOS 水平明顯降低，且治療后研究組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后TOS、TAS及PON1水平比較（）Table 2 Comparison of TOS,TAS and PON1 levels before and after treatment between the two groups()

表2 兩組患者治療前后TOS、TAS及PON1水平比較（）Table 2 Comparison of TOS,TAS and PON1 levels before and after treatment between the two groups()

PON1（U/L）15.37±6.26 32.84±7.73 15.34±6.25 23.42±7.55組別研究組例數(shù)30對照組30時(shí)間治療前治療后治療前治療后TAS（μmoL Trolox Eq/L）1.36±0.23 3.13±0.46 1.38±0.24 2.23±0.36 TOS（μmoL H2O2 Eq/L）23.42±6.37 11.38±5.46 23.43±6.22 16.48±5.67

2.3 兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組中胃腸道反應(yīng)2例，肝功能損害2 例，皮疹2 例，神經(jīng)末梢炎1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%（7/30）；對照組中胃腸道反應(yīng)2 例，肝功能損害1 例，皮疹1 例，神經(jīng)末梢炎1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.66%（5/30）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

結(jié)核分枝桿菌感染已成為威脅人類健康的重要難題，近年來，發(fā)病率逐漸上升，其主要原因與依從性差、不合理的化療方案密切相關(guān)[3]。常規(guī)一線抗結(jié)核藥物治療耐藥肺結(jié)核療效不佳，且會增加不良反應(yīng)和死亡率，因此，探尋一種有效的治療方案對改善患者預(yù)后具有重要意義。近年來，大量文獻(xiàn)報(bào)道，利奈唑胺有良好的抗結(jié)核分枝桿菌的作用，在治療耐藥結(jié)核病中療效確切[4-5]。

利奈唑胺屬于一種惡唑烷酮類抗生素，能夠與位于結(jié)核分枝桿菌核糖體50S亞基的23S核糖體RNA上的位點(diǎn)相結(jié)合，進(jìn)而有效阻止功能性70S始動(dòng)復(fù)合物的形成，達(dá)到抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮抗菌效果的作用[6]。另有研究證實(shí)，即使是最低抑菌濃度的利奈唑胺也會對耐藥菌株和敏感菌株有同等抗菌活性，且對快速增殖期與靜止期的病菌均有良好的抗菌作用；此外該藥的防突變濃度較低，藥時(shí)曲線下面積較大，因此，耐藥率較低，藥物不良反應(yīng)較小[7-8]。

TAS 是反映機(jī)體抗氧化應(yīng)激水平的指標(biāo)，TOS 是反映機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)的指標(biāo)。而PON1為屬于一種鈣離子敏感的脂肪酶，該物質(zhì)能夠水解脂質(zhì)過氧化物，且其水平的變化與機(jī)體內(nèi)抗氧化酶水平降低和內(nèi)脂蛋白類物質(zhì)氧化產(chǎn)物升高等密切相關(guān)[9-10]。一般當(dāng)機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)下，PON1水平會明顯下降。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療后研究組TAS 和PON1 水平明顯升高，TOS 水平明顯降低（P＜0.05）；說明利奈唑胺能夠有效降低耐藥肺結(jié)核患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)，并顯著改善機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)。另有研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，治療后研究組療效明顯提高，癥狀恢復(fù)改善時(shí)間明顯縮短，且并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果提示利奈唑胺治療耐藥肺結(jié)核效果確切，且不會增加不良反應(yīng)，是一種安全有效的治療方法。

綜上所述，利奈唑胺應(yīng)用于耐藥肺結(jié)核的治療中，有助于改善患者的臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)，增強(qiáng)臨床治療效果，且不良反應(yīng)少，有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。