睡眠障礙伴發(fā)焦慮抑郁的腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能的分析

茍顯娜，趙麗莉，吳靜悅，孫賽男，唐向東

(四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)生物檢測中心，四川 成都 610041)

在焦慮性抑郁癥當(dāng)中，睡眠障礙是最為常見的表現(xiàn)癥狀之一，且在抑郁大部分群體中出現(xiàn)，不僅嚴(yán)重影響患者的臨床治療、預(yù)后效果，還會(huì)加重疾病發(fā)作程度，甚至誘發(fā)患者產(chǎn)生自殺念頭，提高患者焦慮、抑郁復(fù)發(fā)率[1]。因此，探究睡眠障礙伴發(fā)焦慮性抑郁患者患者的相關(guān)影響因素，采取針對性的有效治療和預(yù)防措施顯得尤為重要。腦血流是指腦血管瘤、腦動(dòng)脈硬化、腦供血不足等腦疾病，主要受動(dòng)脈壓、靜脈壓及腦血管阻力等因素影響，其中神經(jīng)功能缺損、神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)異常等均可造成患者心理異常變化[2]。本實(shí)驗(yàn)選取我院64例睡眠障礙患者作為研究對象，采用分組對照方式分析其與腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能的關(guān)系，旨在為眠障礙伴發(fā)焦慮、抑郁患者的有效治療和預(yù)后提供相關(guān)依據(jù)。具體研究內(nèi)容如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:選取我院2017年1月至2019年12月期間收治的64例睡眠障礙患者作為研究對象，其中52例患者伴有焦慮性抑郁，12例不伴焦慮性抑郁，另選取60例同期檢查健康對象作為健康對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有睡眠障礙患者均無既往精神疾病史；②未經(jīng)過睡眠障礙疾病治療或抗焦慮、抗抑郁治療；③焦慮性抑郁患者的漢密爾頓抑郁表(Hamilton depression rating scale 17，HAMD17)評分不低于17；④臨床資料完整無誤。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并有精神障礙疾??；②自主意識薄弱，存在溝通交流障礙；③合并有嚴(yán)重臟器功能疾病。觀察組患者男34例，女30例，年齡31～72歲，平均(51.76±3.14)歲，受教育時(shí)間4～19年，平均(11.46±3.44)年。對照組男31例，女29例，年齡32～74歲，平均(52.12±3.26)歲，受教育時(shí)間5～19年，平均(11.55±3.62)年。兩組實(shí)驗(yàn)對象在性別比例、年齡差異、受教育時(shí)間等一般資料上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。本實(shí)驗(yàn)已征得本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)同意，所有實(shí)驗(yàn)對象及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2方法:分別收集兩組實(shí)驗(yàn)對象的年齡、性別、受教育時(shí)間等一般資料，再由2名專業(yè)精神科醫(yī)師采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton RatingScale for Anxiety ，HAMA)、漢密爾頓抑郁評定量表(Hamilton Depression Rating Scale，HAMD)對實(shí)驗(yàn)對象進(jìn)行評分，HAMA包括軀體性焦慮因子、精神性焦慮因子，所有項(xiàng)目均采用0～4分的5級評分法，總分0～56分，29分及以上為可能嚴(yán)重焦慮，21～28分為肯定明顯焦慮，14～20分為肯定存在焦慮，7～13分為可能焦慮，低于7分則沒有焦慮癥狀。HAMA量表將超過14分設(shè)定為臨床意義焦慮癥狀分?jǐn)?shù)。HAMD量表與HAMA量表存在重合之處，主要判定患者抑郁傾向，其中超過24分嚴(yán)重抑郁癥，17～24分為肯定存在抑郁癥，7～17分為可能存在抑郁癥，低于7分則代表正常[3]。采用經(jīng)顱多普勒超聲(transcranial Doppler ultrasound，TCD)、手臂血壓法檢測其腦血流速度(cerebral blood flow velocity，CBFV)及動(dòng)脈血壓，獲取腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)自動(dòng)調(diào)節(jié)各項(xiàng)指標(biāo)參數(shù)。腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)自動(dòng)調(diào)節(jié)功能需在24攝氏度左右的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行，室內(nèi)安靜舒適，患者以臥立位靜止不動(dòng)，盡量排除外界因素對腦血流速度的影響。本實(shí)驗(yàn)儀器選用Sonara/tek型經(jīng)顱經(jīng)顱多普勒超聲儀(北京金協(xié)信商貿(mào)有限責(zé)任公司，國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2008第3231752號)，探頭頻率2MHz，取樣容積50～60mm，最大測速≥300cm/s。雙側(cè)大腦動(dòng)脈血流監(jiān)測時(shí)間10min左右，同時(shí)采用手指血壓法實(shí)時(shí)監(jiān)測動(dòng)脈血壓，分析臥立位、臥位轉(zhuǎn)立位平均血流速度，根據(jù)血流分析儀曲線顯示的平穩(wěn)段腦血流分析臥位腦血流差異[4]。

2 結(jié) 果

2.1兩組實(shí)驗(yàn)對象NIHSS、HAMD評分對比:根據(jù)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁評定量表(HAMD)評估結(jié)果，觀察組患者HAMA評分、HAMD評分均顯著高于對照組，二者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)對象NIHSS HAMD評分對比

2.2兩組實(shí)驗(yàn)對象腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能對比:經(jīng)血流分析儀曲線計(jì)算，兩組實(shí)驗(yàn)對象雙側(cè)大腦半球相位差差異不明顯，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者的左、右側(cè)腦半球相位均顯著低于對照組，二者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)對象腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能對比

2.3HAMA評分與腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能參數(shù)的相關(guān)性:采用Pearson相關(guān)分析HAMA評分與腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能參數(shù)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)HAMA評分、HAMD評分與觀察組患者的雙側(cè)大腦半球相位差、增益均無顯著相關(guān)性(P>0.05)。見表3、4及圖1。

表3 HAMA評分與腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能參數(shù)的相關(guān)性

表4 HAMD評分與腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能參數(shù)的相關(guān)性

圖1 散布圖矩陣(SPLOM)：右側(cè)增益-HAMD評分-右側(cè)相位差-左側(cè)相位差-左側(cè)增益-HAMA評分

3 討 論

睡眠障礙患者由于睡眠量不正常、睡眠中出現(xiàn)異常行為或睡眠-覺醒正常節(jié)律性交替紊亂，導(dǎo)致出現(xiàn)各種睡眠失調(diào)和異態(tài)睡眠狀態(tài)，嚴(yán)重妨礙患者的生活質(zhì)量和健康。睡眠是維持人體生命的極其重要的生理功能，與大腦腦干尾端密切相關(guān)，同時(shí)還有中樞神經(jīng)介質(zhì)的參與[5]。因此，長期睡眠障礙患者將出現(xiàn)焦慮、抑郁情緒，而大部分抑郁癥患者也因入睡困難、睡眠輕淺、早醒等失眠癥狀逐漸加重睡眠障礙病癥。因此，通過干擾大腦腦血流動(dòng)態(tài)和中樞神經(jīng)功能，可進(jìn)一步探究睡眠障礙的形成機(jī)制，并為有效控制、治療睡眠障礙提供一定理論依據(jù)。

過度焦慮是人類正常情感出現(xiàn)的生理性疾病特征，是人體面對威脅的一種調(diào)節(jié)方式。在現(xiàn)代社會(huì)的工作、生活、家庭等各種壓力下，由于機(jī)體感到的擔(dān)心、憂慮、緊張情緒，部分群體將以頭暈、睡眠障礙、情緒易激動(dòng)等癥狀表現(xiàn)出來，進(jìn)而產(chǎn)生焦慮抑郁癥[6]。在本研究中，根據(jù)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁評定量表(HAMD)評估結(jié)果，睡眠障礙伴發(fā)焦慮、抑郁患者的HAMA評分、HAMD評分均顯著高于健康對照組，表明前者在巨大的內(nèi)、外界壓力刺激下產(chǎn)生明顯心理、生理反應(yīng)。

經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)即腦血流圖檢查，可借助脈沖多普勒技術(shù)、2MHz發(fā)射頻率發(fā)射超聲聲束穿透顱骨較薄部位，通過描記腦底動(dòng)脈血流多普勒信號獲取腦底動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，進(jìn)而顯性表表現(xiàn)患者的腦血管功能狀態(tài)。TCD由于其安全、無創(chuàng)、便捷等特性，目前臨床上常用于焦慮抑郁患者的重要監(jiān)測和診療手段。本研究為探尋睡眠障礙伴發(fā)焦慮、抑郁患者的腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能，采用TCD對兩組實(shí)驗(yàn)對象的左、右側(cè)腦半球血流進(jìn)行對比分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組實(shí)驗(yàn)對象雙側(cè)大腦半球相位差均無顯著差異，而睡眠障礙伴發(fā)焦慮、抑郁患者的左、右側(cè)腦半球相位均顯著低于健康對照組，且根據(jù)腦血流相位差、增益值來看，睡眠障礙患者從臥位轉(zhuǎn)向立位時(shí)，腦血流速度的短時(shí)間內(nèi)的下降速度明顯大于健康對照組，表明睡眠障礙伴發(fā)焦慮、抑郁患者變換體位時(shí)顱內(nèi)灌注量不足，其腦血流功能明顯受損。

侯杰軍[7]等在相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，伴發(fā)腦卒中后抑郁的患者對外界的環(huán)境感知和興趣降低，研究過程中主動(dòng)調(diào)動(dòng)患者的積極情緒使之主動(dòng)配合治療尤為重要，而在治療半年后，患者的腦血流量增加，腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能顯著改善，說明焦慮抑郁患者本身存在的低落情緒會(huì)影響其治療效果和腦血流功能恢復(fù)，而治愈患者的臥-立位腦血流差值可逐漸縮減到健康對照組水平。但是，當(dāng)前尚無明確結(jié)論可以說明焦慮抑郁患者腦卒中和對腦血流功能的影響機(jī)制。本研究采用pearman分HAMA評分、HAMD評分與腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能參數(shù)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)HAMA評分、HAMD評分與觀察組患者的雙側(cè)大腦半球相位差、增益均無顯著相關(guān)性。該結(jié)果表明，睡眠障礙伴發(fā)焦慮、抑郁患者的腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能與其焦慮、抑郁評分不相關(guān)[8,9]。這與上述結(jié)論不一致。究其原因，本實(shí)驗(yàn)所納入的實(shí)驗(yàn)對象為睡眠障礙伴發(fā)焦慮、抑郁情緒患者，未曾篩選其焦慮抑郁癥疾病和腦卒中病癥，這兩者的形成機(jī)制、發(fā)病機(jī)制和腦血流檢測手段也不盡相同；本實(shí)驗(yàn)所納入的樣本量較少，主要癥狀為睡眠障礙，對患者的焦慮、抑郁情緒僅從HAMA和HAMD量表上做簡單的評估，因而從臨床單一癥狀分類對spss運(yùn)算結(jié)果存在一定偏差；本實(shí)驗(yàn)周期較短，未對患者做隨訪調(diào)查和復(fù)查，因而患者的后續(xù)表現(xiàn)和腦血流功能變化尚不清楚。

綜上所述，睡眠障礙伴發(fā)焦慮、抑郁患者的腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能顯著降低，但其調(diào)節(jié)功能損傷程度與患者的焦慮、抑郁程度無顯著相關(guān)，臨床上無法采用HAMA量表、HAMD量表評價(jià)其腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能的受損程度。為進(jìn)一步探尋睡眠障礙患者焦慮、抑郁情緒與腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能之間的關(guān)系，還需擴(kuò)大樣本量、細(xì)化研究步驟做進(jìn)一步探索。