唑來(lái)膦酸對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者骨痛評(píng)分及骨代謝指標(biāo)的影響研究

劉海龍，王志剛，龔 箭

(遼寧省鐵嶺市中心醫(yī)院骨科，遼寧 鐵嶺 112000)

骨質(zhì)疏松是比較常見(jiàn)的病癥，主要表現(xiàn)為骨量變少，骨組織微結(jié)構(gòu)出現(xiàn)損壞，根據(jù)相關(guān)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，該疾病的危害程度正在逐步攀升，目前僅次于心血管疾病。嚴(yán)重的話會(huì)導(dǎo)致骨折，會(huì)對(duì)人的身體健康帶來(lái)極大的威脅。根據(jù)發(fā)病原因不同，將其分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，其中前者更為常見(jiàn)，可以占到90%[1]?，F(xiàn)如今，在臨床治療領(lǐng)域，常見(jiàn)的藥物包括口服鈣劑等。唑來(lái)膦酸(Zoledronate，ZOD)也是骨質(zhì)疏松治療中的常見(jiàn)藥物，該藥物能夠表現(xiàn)出比較強(qiáng)的抗骨吸收能力，并且具有不錯(cuò)的治療效果，得到醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)可，另外，該藥物使用方便，一年用藥一次能夠有效增強(qiáng)患者的順應(yīng)性。正是因?yàn)樯鲜鰞?yōu)勢(shì)的存在，該藥物目前已經(jīng)成為臨床治療中的主流藥品。在本文的研究中，將會(huì)針對(duì)該藥物對(duì)骨質(zhì)疏松的治療效果以及對(duì)骨代謝指標(biāo)的影響情況進(jìn)行詳細(xì)的探討，具體的內(nèi)容如下所述。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象:以2017年1月至2019年3月期間在我院接受治療的160例原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者為研究對(duì)象，并將簡(jiǎn)單隨機(jī)分組分成對(duì)照組和治療組，每組各80例，對(duì)照組男/女=22/58，平均年齡(55.31±9.48)歲，治療組男/女=20/60，平均年齡(56.17±9.23)歲，兩組患者在基本信息上表現(xiàn)出的差別不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)》中的診斷要點(diǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②且自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀旁腺功能亢進(jìn)、骨腫瘤等其他因素所致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松者;②入組前近6個(gè)月內(nèi)接受降鈣素、雌激素、維生素D等影響骨代謝的相關(guān)藥物治療者；③肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；④合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者；⑤長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素者；⑥治療期間發(fā)生骨折患者；⑦藥物不耐受者

1.2方法:對(duì)照組：每天口服鈣爾奇片(惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029)，一次1片，一日1次，治療時(shí)長(zhǎng)12個(gè)月。治療組：在此基礎(chǔ)上，靜脈滴注唑來(lái)膦酸(北京諾華制藥有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H20140218)，每年一次。兩組均治療一年。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1兩組骨痛評(píng)分:應(yīng)用數(shù)字疼痛評(píng)分法(NRS)評(píng)分對(duì)兩組患者治療前后的骨痛情況進(jìn)行評(píng)定。數(shù)字0～10代表程度遞增。0代表無(wú)痛，10代表劇烈疼痛。

1.3.2骨密度檢測(cè):通過(guò)雙能X線吸收法測(cè)定每位患者治療前后骨密度(BMD)值。測(cè)量值包括腰椎L1～L4的平均值及左側(cè)股骨近端，即股骨大轉(zhuǎn)子區(qū)(Torch)、股骨頸(Neck)，Ward’s三角區(qū)的骨密度值。

1.3.3骨代謝相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè):對(duì)兩組患者治療前后的骨代謝指標(biāo)[骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、降鈣素(hCT)、骨鈣素(BGP)、β-膠原片段(β-CTX)、尿脫氧吡啶啉(DPD)/肌酐(Cr)比值(DPD/Cr)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)]進(jìn)行檢測(cè)。并對(duì)治療前后的變化情況進(jìn)行比較，同時(shí)根據(jù)指標(biāo)變化情況對(duì)期間出現(xiàn)的不良情況進(jìn)行評(píng)估。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后BMD各指標(biāo)及骨痛評(píng)分比較:對(duì)照組和治療組，患者的骨痛評(píng)分及骨密度各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.001)，患者治療前，治療一年后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.001)，且不同組別與時(shí)間存在交互作用(P均<0.001)、治療組治療前后的差別與對(duì)照組治療前后的差別不同，且治療組變化幅度更大(P均<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后骨痛評(píng)分及BMD比較

2.2兩組血鈣(Ca)、血磷(P)、BALP、BGP治療前后比較：對(duì)照組和治療組，患者的血鈣(Ca)、血磷(P)、BGP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療前后差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不存在交互作用；對(duì)照組和治療組患者的BALP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.001)，患者治療前，治療一年后，BALP水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.001)，且不同組別與時(shí)間存在交互作用(P均<0.001)、治療組治療前后的差別與對(duì)照組治療前后的差別不同，且治療組變化幅度更大(P均<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血鈣(Ca)血磷(P)BALP BGP治療前后比較

2.3兩組其它骨代謝指標(biāo)比較：對(duì)照組和治療組患者的其它骨代謝指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.001)，患者治療前，治療一年后，其它骨代謝指標(biāo)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.001)，且不同組別與時(shí)間存在交互作用(P均<0.001)、治療組治療前后的差別與對(duì)照組治療前后的差別不同，且治療組變化幅度更大(P均<0.001)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后其它骨代謝指標(biāo)比較

2.4不良反應(yīng)：對(duì)照組發(fā)生率為7.50%，治療組發(fā)生率為8.75%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4，經(jīng)對(duì)癥治療后不良反應(yīng)消失。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較

3 討 論

從本質(zhì)上講，唑來(lái)膦酸(ZOD)屬于第三代雙磷酸鹽類，在臨床中經(jīng)常被應(yīng)用與絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松的治療之中。相比較而言，其生物利用度方面的優(yōu)勢(shì)更為明顯，半衰期較長(zhǎng)，使用簡(jiǎn)單，因此能夠有效提升患者的順應(yīng)性。該藥物在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移等的治療中占據(jù)著非常重要的地位[2,3]。在該藥物的結(jié)構(gòu)中存在特殊的二氮咪唑雜環(huán)，能夠同骨表面直接進(jìn)行結(jié)合，從而促進(jìn)骨質(zhì)的形成和積累，從而誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡[4]。該藥物的使用能夠有效降低患者的骨轉(zhuǎn)化速度，增強(qiáng)骨密度，進(jìn)而提升患者的健康程度，有效防止骨折的出現(xiàn)。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，唑來(lái)膦酸在臨床中應(yīng)用之后能夠?qū)俏掌鸬揭欢ǔ潭鹊囊种菩Ч?。鈣爾奇D片是一種將碳酸鈣同VD3相結(jié)合的復(fù)合類藥物，其中VD3能夠提升人體對(duì)鈣離子的吸收效果，將其同唑來(lái)膦酸結(jié)合后效果更佳。

研究顯示，唑來(lái)膦酸聯(lián)合鈣爾奇D治取得了不錯(cuò)的臨床治療效果，患者的骨痛情況明顯減輕。另外，經(jīng)過(guò)治療之后患者的骨密度相對(duì)于對(duì)照組出現(xiàn)顯著上升，并且兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)，說(shuō)明該藥物能夠有效提升患者的鈣吸收效果，提升骨密度。侯圣光等經(jīng)過(guò)研究之后得出[5]，對(duì)于老年性和絕經(jīng)性骨質(zhì)疏松的治療，唑來(lái)膦酸能夠表現(xiàn)出同樣優(yōu)異的效果。在臨床中，通常依靠TRACP-5b和β-CTX對(duì)患者的抗骨吸收指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)相關(guān)的報(bào)道[6]可知，應(yīng)用唑來(lái)膦酸之后患者的β-CTX水平能夠得到有效抑制。在此次研究之中，治療組的TRACP-5b值出現(xiàn)明顯下降，對(duì)照組則升高顯著，說(shuō)該治療方案能夠有效抑制破骨細(xì)胞的活性，進(jìn)而降低骨吸收效果。BGP是一種由成骨細(xì)胞合成的非膠原蛋白，該物質(zhì)不受骨吸收的影響。在此次研究中，兩組患者的BGP均未出現(xiàn)顯著變化，從而說(shuō)明唑來(lái)膦酸對(duì)于成骨細(xì)胞的影響程度比較輕，根據(jù)相關(guān)的報(bào)道可知，這可能是因?yàn)樵撍幬镏饕Ч菍?duì)骨吸收進(jìn)行抑制有關(guān)。另外，此次研究結(jié)果還顯示唑來(lái)膦酸對(duì)于血鈣(Ca)、血磷(P)均未造成明顯的影響。在此次研究中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生概率比較低。

綜上，在臨床中利用唑來(lái)膦酸對(duì)患者進(jìn)行治療能夠有效降低其骨痛程度，同時(shí)能夠增強(qiáng)患者的骨密度，對(duì)骨代謝指標(biāo)起到改善效果，表現(xiàn)出優(yōu)異的治療效果。