毫火針聯(lián)合得寶松及復(fù)方甘草酸苷膠囊對(duì)斑禿患者免疫功能的影響

丁小杰　蔣 培　宗淑芳　劉 霞　盧薇薇　孫彩虹　柏志芳

[關(guān)鍵詞]毫火針;得寶松;復(fù)方甘草酸苷;斑禿;γ干擾素

[中圖分類號(hào)]R758.71? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）12-0116-04

Efficacy of Milifire Needle Combined with Diprospan? and Compound Glycyrrhizin Capsules on Alopecia Areata and its Influence on Immune Function

DING Xiao-jie，JIANG Pei，ZONG Shu-fang，LIU Xia，LU Wei-wei，SUN Cai-hong，BAI Zhi-fang

（Department of Dermatology，the Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine Jiangsu Second Chinese Medicine Hospital，Nanjing 210017，Jiangsu，China）

Abstract： Objective? To observe the effect of milifire needle needle combined with diprospan and compound glycyrrhizin capsules on alopecia areata and the effect of immune function. Methods? 120 cases alopecia areata patients were randomly divided into 2 groups. The treatment group （60 cases） was treated with milifire needle needle combined with diprospan and compound glycyrrhizin capsules. The control group （60 cases） used milifire needle needle combined with compound glycyrrhizin capsules. The enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect peripheral blood interferon-γ （IFN-γ）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， and interleukin-8 （IL-8）. The flow cytometry was used to detect peripheral blood CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+.? Results? The total effective rate of the treatment group was 91.67%， and the total effective rate of the control group was 73.33%. Compared with the control group， the total effective rate of the treatment group was significantly higher， the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in IFN-γ， TNF-α， IL-6， IL-8， CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ between 2 groups（P>0.05）. After treatment， the IFN-γ， TNF-α， IL-6， IL-8， CD8+ had decreased， the difference was statistically significant （P<0.05）， and CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ had increased， the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group， the IFN-γ， TNF-α， IL-6， IL-8， CD8+ had decreased， and CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ had increasedin the observation group， the difference was statistically significant （P<0.05）. None of the patients had obvious adverse reactions. Conclusion? Milifire needle needle combined with diprospan and compound glycyrrhizin capsules are effective in treating alopecia areata and can reduce the serum IFN-γ.

Key words： milifire needle; diprospan; compound glycyrrhizin; alopecia areata; interferon-γ

斑禿（Alopecia areata，AA）是一種非瘢痕性脫發(fā)的慢性皮膚病，臨床以邊緣整齊的卵圓形或者圓形脫發(fā)為特征，是在精神創(chuàng)傷或者內(nèi)分泌失調(diào)誘導(dǎo)下發(fā)生的免疫性疾病，導(dǎo)致Th1和Th2功能的失衡[1-4]。中醫(yī)沒有“斑禿”這個(gè)病名，但根據(jù)臨床癥狀可知，斑禿是肝、脾和腎三臟失調(diào)導(dǎo)致氣血不和，風(fēng)邪襲腠，博于肌膚，致肌膚不得氣血榮養(yǎng)。近年來，大量研究采用毫火針[5]、得寶松[6]、復(fù)方甘草酸苷膠囊[7]、毫火針聯(lián)合得寶松或復(fù)方甘草酸苷膠囊[8-9]用于治療斑禿。但毫火針聯(lián)合得寶松及復(fù)方甘草酸苷膠囊對(duì)斑禿的機(jī)制尚不明確，本研究擬以免疫功能指標(biāo)Th1細(xì)胞因子γ干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）為評(píng)價(jià)指標(biāo)，觀察斑禿患者外周血免疫功能指標(biāo)在毫火針聯(lián)合得寶松及復(fù)方甘草酸苷膠囊治療前后的變化，為臨床治療斑禿提供參考。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2017年1月-2020年5月于筆者醫(yī)院皮膚科診治的120例患者，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，每組60例。治療組：男27例，女33例，年齡24～58歲，平均年齡（34.6±9.3）歲;對(duì)照組：男31例，女29例，年齡22～59歲（平均為32.2歲）;兩組均為圓形或者卵圓形斑禿，兩組患者性別、年齡及病情等均無顯著性差異。所有患者均了解研究?jī)?nèi)容及可能風(fēng)險(xiǎn)，簽署知情同意書和照片使用協(xié)議，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為斑禿，短時(shí)間內(nèi)或突然脫發(fā)呈片狀，單發(fā)或多發(fā)[10];②斑禿嚴(yán)重程度：中度斑禿為脫發(fā)面積50%～75%，重度斑禿76%～99%，完全脫發(fā)100%[11];③拔發(fā)試驗(yàn)陽性，拇指、中指與食指從頭發(fā)根部輕拉頭發(fā)，捋掉<5根為陰性，≥5根頭發(fā)為陽性[12]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①拔發(fā)試驗(yàn)陰性;②對(duì)甘草酸苷成分及倍他米松過敏患者;③糖尿病、高血壓等慢性病患者;④妊娠期及哺乳期婦女;⑤近1個(gè)月接受過斑禿治療的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組：皮膚消毒后，左手稍繃緊頭皮，右手持毫火針（規(guī)格0.3×13mm，無錫佳健醫(yī)療器械股份有限公司），酒精燈加熱，將針尖加熱至通紅，均勻快速地點(diǎn)刺，深度至真皮淺層，針刺點(diǎn)間距約1.5mm，1次/周，4周/療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。點(diǎn)刺后復(fù)方倍他米松注射液（上海先靈葆雅制藥有限公司）外敷并按摩，促進(jìn)藥物的吸收，每次1ml，口服復(fù)方甘草酸苷膠囊（北京凱因科技股份有限公司），2粒/次，3次/天，連續(xù)用藥2周。

1.3.2 對(duì)照組：使用復(fù)方倍他米松注射液外敷，每次1ml，口服復(fù)方甘草酸苷膠囊，2粒/次，3次/天，連續(xù)用藥2周。

1.4 療效判定和標(biāo)準(zhǔn)[13]：毫火針治療3個(gè)療程后，觀察兩組患者臨床療效。痊愈：拔發(fā)試驗(yàn)陰性，新發(fā)生長密集，覆蓋全部脫發(fā)部位，毛發(fā)粗細(xì)、顏色與正常頭發(fā)相同;顯效：拔發(fā)試驗(yàn)陰性，脫發(fā)部位新發(fā)生長面積≥50%，多數(shù)為毳毛;好轉(zhuǎn)：拔發(fā)試驗(yàn)陰性或陽性，脫發(fā)部位新發(fā)生長10%～50%，生長緩慢且分布不密集;無效：拔發(fā)試驗(yàn)陽性，或無新發(fā)生長甚至繼續(xù)脫發(fā)，脫發(fā)部位新發(fā)生長<10%?？傆行?（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 血清采集及標(biāo)本檢測(cè)：治療前與療程結(jié)束后的首周早晨空腹抽取患者外周血3ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)外周血IFN-γ、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-8（Interleukin-8，IL-8），試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，酶標(biāo)儀購自美國BIO-RAD公司。通過流式細(xì)胞檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)。

1.6 隨訪：以復(fù)診、電話或微信方式進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間至少3個(gè)月，記錄患者是否出現(xiàn)斑禿復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)判斷標(biāo)準(zhǔn)為新生毛發(fā)區(qū)域再次出現(xiàn)毛發(fā)的片狀脫落。

1.7 不良反應(yīng)：治療前后均進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、生化全套檢驗(yàn)，同時(shí)研究者如實(shí)評(píng)估皮膚局部不良反應(yīng)，包括其發(fā)生的時(shí)間、臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施及轉(zhuǎn)歸。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用Excel 2007，采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和圖像處理，兩兩比較用獨(dú)立t檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：治療組總有效率91.67%，對(duì)照組總有效率73.33%，與對(duì)照組比較，治療組的總有效率明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。典型病例見圖1。

2.2 兩組治療前后血清IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8水平比較：治療前，兩組患者的IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8均有不同程度降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與對(duì)照組比較，觀察組的IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后免疫功能比較：治療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)比較無顯著性差異（P>0.05）;治療后，兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)均有不同程度升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CD8+均有不同程度降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與對(duì)照組比較，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CD8+明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 隨訪：所有患者均接受隨訪，隨訪時(shí)間3～5個(gè)月，治療組中1例及對(duì)照組2例無效患者再次接受毫火針聯(lián)合得寶松及復(fù)方甘草酸苷膠囊治療，斑禿均有不同程度改善，兩組患者無1例復(fù)發(fā)。

2.5 不良反應(yīng)：治療前后治療組及對(duì)照組血常規(guī)、尿常規(guī)及生化全套檢驗(yàn)結(jié)果均無異常;治療過程中均無胃腸不適、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生;對(duì)于毫火針治療過程中所伴有的輕微疼痛，所有患者均表示能夠耐受。

3? 討論

脫發(fā)中斑禿發(fā)病率最高，尋找安全有效的治療方案成為皮膚科的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。目前已有較多研究報(bào)道針灸治療脫發(fā)效果確切[10-14]，毫火針屬于針灸的一種，又為“燒針”、“白針”及“粹刺”等，用特定的針具加熱后，采用一定手法，在局部病變部位或腧穴部位速刺疾出，用于治療斑禿，起到溫壯陽氣、生肌斂瘡、祛腐排膿、祛風(fēng)止癢的作用。得寶松是一種速效的糖皮質(zhì)激素與長效糖皮質(zhì)激素的復(fù)合制劑，依循經(jīng)絡(luò)原理進(jìn)行穴注射，可在病區(qū)發(fā)揮較長的緩解炎癥作用，最大程度地避免口服激素導(dǎo)致的副作用。復(fù)方甘草酸苷膠囊是以甘草酸苷、半胱氨酸及甘氨酸為主要成分的復(fù)方制劑，具有抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示，毫火針聯(lián)合得寶松及復(fù)方甘草酸苷膠囊均可獲得一定效果，患者的臨床癥狀均有不同程度地緩解，有效率達(dá)到91.67%。

作為自身免疫性疾病，斑禿是一種免疫功能失調(diào)導(dǎo)致的T細(xì)胞介導(dǎo)的病變。斑禿皮損區(qū)毛囊周圍有以CD4+及CD8+ T細(xì)胞為主的單個(gè)核細(xì)胞浸潤，浸潤T細(xì)胞受體庫存在Vβ2、Vβ4、Vβ13[15-16] ，進(jìn)一步證實(shí)T細(xì)胞對(duì)毛囊具有抗原特異性，因而斑禿是一種器官特異性的自身免疫性疾病，本文研究結(jié)果也顯示，與治療前比較，兩組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)明顯升高，與對(duì)照組比較，治療組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)明顯升高，提示毫火針聯(lián)合得寶松及復(fù)方甘草酸苷膠囊在改善斑禿免疫功能失調(diào)具有一定的優(yōu)勢(shì)。

作為Th1型細(xì)胞因子，IFN-γ主要由活化的T細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞（Natural kill cells，NK）產(chǎn)生，不僅能激活巨噬細(xì)胞并增強(qiáng)其活性，促進(jìn)CTL細(xì)胞成熟及活化，還可以促進(jìn)多種細(xì)胞表達(dá)MHC-Ⅰ類及MHC-Ⅱ類分子，促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，抑制Th2細(xì)胞增生等，參與細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答[17]。多項(xiàng)研究顯示，未干預(yù)治療的斑禿皮損處的IFN-γ mRNA表達(dá)上調(diào)，治愈后則顯著下調(diào)[18]，本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后外周血IFN-γ明顯降低，與對(duì)照組比較，治療組外周血IFN-γ明顯降低，進(jìn)一步證實(shí)IFN-γ可能在斑禿的發(fā)病或病情發(fā)展中起了一定的作用，通過促進(jìn)Th1細(xì)胞的活性，上調(diào)MHC-Ⅰ類及MHC-Ⅱ抗原表達(dá)，破壞機(jī)體的免疫平衡而起作用。本研究結(jié)果顯示，采用毫火針聯(lián)合得寶松及復(fù)方甘草酸苷膠囊治療，患者血清中IFN-γ水平明顯降低，同樣，毫火針聯(lián)合得寶松及復(fù)方甘草酸苷膠囊也可降低斑禿患者外周血TNF-α、IL-6、IL-8水平，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[19-21]，可能原因在于：①毫火針借助火力一方面可促進(jìn)血液循環(huán)，調(diào)節(jié)病灶周圍神經(jīng)末梢，平衡機(jī)體營養(yǎng)，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，另一方面可下調(diào)炎癥因子;②得寶松具有起效迅速及維持較長時(shí)間的抗炎作用，抑制炎性介質(zhì)產(chǎn)生與釋放;③復(fù)方甘草酸苷膠囊可增強(qiáng)胸腺外T細(xì)胞分化而調(diào)節(jié)T細(xì)胞平衡，激活補(bǔ)體C2途徑，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。

綜上所述，毫火針聯(lián)合得寶松及復(fù)方甘草酸苷膠囊治療斑禿療效確切，可降低患者血清IFN-γ水平，為一種臨床治療斑禿較為有效的方法。

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[收稿日期]2021-03-24

本文引用格式：丁小杰，蔣培，宗淑芳，等.毫火針聯(lián)合得寶松及復(fù)方甘草酸苷膠囊對(duì)斑禿患者免疫功能的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（12）：116-119.