rhEGF聯(lián)合組織瓣修復口腔頜面部創(chuàng)傷性缺損畸形

陳麗榮　竇春波 　李金超　高曉佩

[關(guān)鍵詞]重組人表皮生長因子;組織瓣;口腔頜面部創(chuàng)傷性缺損畸形;生長因子

[中圖分類號]R782.2? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）12-0111-05

rhEGF Combined with Tissue Flap to Repair Traumatic Oral and MaxilloFacial Defects

CHEN Li-rong1， DOU Chun-bo2， LI Jin-chao2， GAO Xiao-pei1

（1.Department of Prosthodontics; 2. Department of Oral and Maxillofacial Surgery， Dongfeng Stomatological Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine， Shiyan 442001，Hubei，China）

Abstract： Objective? Analyze the effect of recombinant human epidermal growth factor （Recombinant human epidermal growth factor， rhEGF） combined with tissue flap to repair traumatic defect deformity of oral and maxillofacial region. Methods? From January 2017 to January 2020， 21 patients with traumatic oral and maxillofacial defects in our hospital were selected as the subjects. According to the random digital table method， 11 cases were divided into the combined group and 10 cases in the control treatment group. Control group patients were treated with tissue flap， combined group on the basis of control group rhEGF treatment. The expression levels of growth factor， facial function， pain， psychology， quality of life， clinical efficacy and satisfaction were compared between the two groups. Results The TNF-α、IL-1、IL-6 expression level in the combined group decreased compared with the control group （P<0.05）. The expression of VEGF、bFGF、EGF in the combined group increased compared with the control group （P<0.05）. The rate of facial nerve dysfunction in the combined group was lower than that in the control group （P>0.05）， and the facial disability index in the combined group was higher than that in the control group （P<0.05）. Compared with the control group， the pain and psychological score in the combined group decreased and the quality of life score increased （P<0.05）. Compared with the control group， the total effective rate of the combined group was higher （P>0.05）. Compared with the control group， the total satisfaction of the patients in the combined group was higher （P>0.05）. Conclusion? Combined application of rhEGF、 tissue flap in the repair of traumatic defects in oral and maxillofacial regions can significantly reduce local inflammation， increase the content of growth factors， promote the repair of defects， improve facial function， and improve the quality of life of patients. The application effect is ideal.

Key words： recombinant human epidermal growth factor; tissue flap; oral and maxillofacial traumatic defect; growth factor

口腔頜面部創(chuàng)傷性缺損畸形屬于一種臨床上較為常見的疾病，頜面部位置較為突出且暴露，較易出現(xiàn)創(chuàng)傷性損傷，不僅造成患者口腔頜面部外觀異常，還在一定程度上對其心理、生活帶來較大影響[1]。臨床上多以止血、功能恢復為口腔頜面部創(chuàng)傷性缺損畸形的治療原則，并在最大程度上促進缺損畸形的修復，恢復患者容貌。目前，隨著社會經(jīng)濟、交通的不斷發(fā)展，導致口腔頜面部創(chuàng)傷性缺損畸形的發(fā)生率呈逐年上升趨勢，且患者對于缺損畸形和功能重建的期望度較高，給目前的治療帶來了挑戰(zhàn)[2-3]。筆者科室采用rhEGF聯(lián)合組織瓣修復口腔頜面部創(chuàng)傷性缺損畸形并分析其作用，以期為臨床上口腔頜面部創(chuàng)傷性缺損畸形的修復提供參考。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年1月-2020年1月筆者醫(yī)院收治的21例口腔頜面部創(chuàng)傷性缺損畸形患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組11例和對照組10例。聯(lián)合組：男6例，女5例，年齡25～41.5歲，平均年齡（30.67±5.12）歲;傷口長度4～12.6cm，平均傷口長度（8.00±2.15）cm。創(chuàng)傷缺損部位：唇部6例，頰部2例，下額3例。致傷原因：交通事故7例，墜落3例，切割1例;對照組：男5例，女5例;年齡25～42.9歲，平均年齡（31.02±5.26）歲;傷口長度3～12.5cm，平均傷口長度（7.89±2.20）cm。創(chuàng)傷缺損部位：唇部5例，頰部3例，下額2例。致傷原因：交通事故6例，墜落2例，切割2例。兩組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義，患者家屬均知情同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入標準：患者均因外界創(chuàng)傷所致的口腔頜面部缺損畸形，全身生命體征平穩(wěn)，傷口無感染，未合并其他急慢性化膿性感染，自愿參與本次研究。

1.3 排除標準：①非外傷所致的口腔頜面部創(chuàng)傷性缺損畸形者;②不愿接受組織瓣修復者;③合并心理障礙、溝通障礙及精神障礙者;④合并糖尿病、高血壓者;⑤妊娠或哺乳期女性;⑥合并惡性腫瘤者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法：對照組患者采用組織瓣治療，術(shù)前對患者營養(yǎng)狀態(tài)、生命體征行常規(guī)評估處理，做針對性的措施干預。徹底清除患者創(chuàng)面、創(chuàng)面周圍異物、創(chuàng)面壞死組織以及炎性肉芽組織，對瘢痕組織徹底切除，在無張力的狀態(tài)下行復位處理，關(guān)閉部分創(chuàng)面，并盡可能將患者創(chuàng)面周邊健康組織、結(jié)構(gòu)進行保留。根據(jù)患者創(chuàng)面缺損的大小、形態(tài)及結(jié)構(gòu)等選擇供區(qū)，設計與其相匹配的鄰近組織瓣，進行組織瓣修復，根據(jù)受區(qū)形態(tài)塑形，帶有骨折的患者在恢復正確咬合關(guān)系的情況下做鈦板堅固內(nèi)固定。術(shù)后行常規(guī)抗感染，密切監(jiān)測患者局部血運情況;聯(lián)合組在對照治療組的基礎上采用rhEGF外用溶液（深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，國藥準字S20010038，規(guī)格為2 000IU/ml，15ml）治療，在患者創(chuàng)口縫合前噴約4 000IU/10cm×10cm（每次噴約200 IU rhEGF）1次，縫合后重復噴一次，之后每日噴2次，直至拆線。

1.4.2 血清炎癥指標表達水平檢測：取患者治療前1d、治療后7d清晨空腹靜脈血3ml分離出上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA法）測定血清炎癥指標腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-1（Interleukin-1，IL-1）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）表達水平，TNF-α ELISA試劑盒、IL-1 ELISA試劑盒均購自武漢益普生物科技有限公司，IL-6 ELISA試劑盒購自北京索萊寶科技有限公司。

1.4.3 生長因子表達量檢測：抽取患者治療前1d、治療后7d清晨空腹靜脈血3ml分離出單個核細胞，單個核細胞總RNA使用Trizol法提取，Takara逆轉(zhuǎn)錄試劑盒獲得cDNA，采用實時熒光定量PCR法檢測患者外周血單個核細胞生長因子血管內(nèi)皮生長因子（Vascularendothelial growth factor，VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）、上皮細胞生長因子（Epithelial cell growth factor，EGF）表達量，2-△△Ct方法計算。引物序列：VEGF上游：5’-AACTTTCTCTGCTGTCTTGGGT-3’，下游：5’-TCTCGATTGGATGGCAGTA-3’;bFGF上游：5’-AGCCGGGAGCATCACCA-3’，下游：5’-CCCAGTTCGTTTCAGTGCC-3’;EGF上游：5’-TGGCAGATGCTGGAATATCA-3’，下游：5’-TCTCTTGCCTTGTCCCATTC-3’;內(nèi)參β-actin上游：5’-ATCATGTTTGAGACCTTCAACA-3’，下游：5’-CATCTCTTGCTCGAAGTCCA-3’。

1.4.4 面部功能評價：采用Huuse-Brack-mann（H-B）面神經(jīng)功能、面部殘疾指數(shù)（Facial disability index，F(xiàn)DI）評價患者治療前1d、治療后7d面神經(jīng)功能。其中H-B分為5個等級，Ⅰ級為正常，Ⅱ級為患者面神經(jīng)功能存在輕度功能障礙，Ⅲ級為患者面神經(jīng)功能存在中度功能障礙，Ⅳ級為患者面神經(jīng)功能存在重度功能障礙，Ⅴ級為患者面部完全麻痹。FDI指數(shù)分為軀體功能（Somatic function，F(xiàn)DIP）、社會功能（Social function，F(xiàn)DIS）兩個子量表，F(xiàn)DIP、FDIS各包括5個條目，F(xiàn)DIP總分為40分，F(xiàn)DIS總分為37.5分，分數(shù)越高說明患者面部殘疾程度越輕。

1.4.5 疼痛、心理及生活質(zhì)量評價：分別采用疼痛數(shù)字評分法（Pain digital scoring method，NRS）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）、華盛頓大學生活質(zhì)量問卷（University of Washington quality of life questionnaire，UW-QOLv4）評價患者治療前1d、治療后7d疼痛情況、心理焦慮、心理抑郁、生活質(zhì)量，其中NRS評價采用數(shù)字式0～10表示疼痛程度，患者根據(jù)自身疼痛程度在0～10數(shù)字上畫圈，0表示無痛記為0分，10表示劇痛記為10分，分數(shù)越高說明患者疼痛越嚴重。HAMA評價總分≥7分表示存在心理焦慮情緒，<7分表示無心理焦慮情緒。HAMD評價總分≥8分表示存在心理焦慮情緒，<8分表示無心理焦慮情緒。UW-QOLv4包括12個條目，采用Likert計分法，總分為100分，分數(shù)越高說明患者生活質(zhì)量越高。

1.4.6 臨床療效評價：根據(jù)患者治療后1個月縫合傷口愈合程度、瘢痕、面部功能恢復情況評價臨床療效，分為顯效、有效、無效三個等級?；颊咧委熀?個月縫合傷口愈合良好，無明顯瘢痕，面部功能恢復正常為顯效;患者治療后1個月縫合傷口愈合存在輕度的缺損，存在少量的瘢痕，面部功能基本恢復正常為有效;未達到上述標準判定為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.7 滿意度評價：患者治療后1個月，采用筆者醫(yī)院自制的口腔頜面部畸形修復滿意度量表對患者口腔頜面部畸形修復滿意度進行評價，評價內(nèi)容包括面部功能恢復情況、缺損部位愈合情況、瘢痕形成情況等，總分為10分，分為3個等級，其中非常滿意為得分≥8分，滿意為得分6～8分，不滿意為得分<6分。總滿意度=（非常滿意+滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行分析處理。計量資料采用均數(shù)±標準差（xˉ±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組炎癥指標水平比較：兩組治療前炎癥指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前比較，兩組治療后炎癥指標水平降低，且聯(lián)合組炎癥指標水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者生長因子表達量比較：兩組治療前VEGF、bFGF、EGF表達量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前比較，兩組治療后VEGF、bFGF、EGF表達量均升高，且聯(lián)合組VEGF、bFGF、EGF表達量高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者面部功能比較：治療前兩組面神經(jīng)功能障礙率、面部殘疾指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前比較，兩組治療后面神經(jīng)功能障礙率均降低，且聯(lián)合組面神經(jīng)功能障礙率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前比較，兩組治療后面部殘疾指數(shù)升高，且聯(lián)合組面部殘疾指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后疼痛、心理及生活質(zhì)量評分比較：兩組治療前疼痛、心理、生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前相比，兩組治療后疼痛、心理評分降低，生活質(zhì)量評分升高，且聯(lián)合組疼痛、心理評分低于對照組，生活質(zhì)量評分高于對照治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患者臨床療效比較：治療后，與對照組比較，聯(lián)合組治療總有效率較高，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。聯(lián)合組典型病例見圖1。

2.6 兩組患者對口腔頜面部畸形的修復滿意度比較：治療后，兩組滿意度比較，聯(lián)合組患者對修復的總滿意度較高，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表6。

3? 討論

口腔頜面部是人體中裸露面積最大且突出的部分，在日常生活工作中，較易因外界意外而導致口腔頜面部創(chuàng)傷的發(fā)生，且較為常見的為交通傷，目前隨著我國社會經(jīng)濟、交通運輸?shù)瓤焖侔l(fā)展，導致多種意外事件的發(fā)生率升高，而口腔頜面部創(chuàng)傷性缺損畸形的發(fā)生率隨之升高[4]?？谇活M面部創(chuàng)傷性缺損畸形的出現(xiàn)不僅會損傷患者容貌，降低美觀度，也給患者日常生活、工作帶來了一定的焦慮、抑郁情緒，進而降低患者生活質(zhì)量，因此，尋找修復此類患者缺損畸形的有效手段，對改善患者面部形態(tài)，提高生活質(zhì)量具有重要的意義。

目前，臨床上多采用組織瓣修復對口腔頜面部創(chuàng)傷性缺損畸形患者進行治療，此種治療方式是指在治療過程中將帶有神經(jīng)、血管、皮膚、軟組織等皮瓣移植至缺損部位，可有效促進患者創(chuàng)傷感覺、神經(jīng)恢復，且組織瓣來自患者自身組織，不具有自身排異性，安全性較高[5-6]。江燦洋等[7]在其研究中將組織瓣應用于口腔頜面部嚴重創(chuàng)傷性缺損畸形的整復治療中，結(jié)果顯示，選擇合適的游離血管化組織瓣可保證其整復效果?；谏鲜霰尘?，在本文研究中將鄰近組織瓣應用于口腔頜面部創(chuàng)傷性缺損畸形患者的缺損修復中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)根據(jù)創(chuàng)面缺損的大小、形態(tài)、結(jié)構(gòu)等選擇供區(qū)組織瓣，可保證缺損修復的效果。目前，雖然有研究證實，手術(shù)具有良好的缺損畸形修復效果，但有研究發(fā)現(xiàn)，在患者手術(shù)后結(jié)合藥物輔助治療，可促使臨床療效最大化，促進傷口愈合，抑制術(shù)后瘢痕的形成，可得到優(yōu)良的面部修復效果[8]。rhEGF屬于一種生長因子，廣泛存在于人體中，對內(nèi)皮細胞、上皮細胞產(chǎn)生刺激作用，促進其生長，發(fā)揮其促進皮膚新陳代謝的作用[9-11]。rhEGF具有有絲分裂原促進細胞增殖的作用，其可在一定程度上促進成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、角質(zhì)形成細胞等多種細胞遷移至創(chuàng)傷部位，以抑制創(chuàng)傷后瘢痕的形成，可促進創(chuàng)面修復[12]。另外，rhEGF應用后可形成一道藥物保護膜，為創(chuàng)傷缺損部位的預后提供優(yōu)良的環(huán)境，阻礙細胞的生長、繁殖，提高機體非特異性免疫功能，預防創(chuàng)傷部位感染的發(fā)生[13]。目前，臨床上已有研究將rhEGF應用于創(chuàng)傷面的治療中，且已經(jīng)取得了良好的效果[14-15]。在本文研究中，在患者做組織瓣修復后聯(lián)合應用rhEGF，結(jié)果顯示與未使用rhEGF的患者相比，使用rhEGF的患者修復效果理想，患者局部炎癥明顯被抑制，面部功能恢復良好，且疼痛明顯減輕，生活質(zhì)量隨之提高，此結(jié)果可能與組織瓣修復后應用rhEGF形成保護膜，抑制細菌生長、繁殖，進而抑制局部感染，減輕疼痛，促進缺損愈合相關(guān)。

創(chuàng)面缺損修復為一個較為復雜但有序的過程，其中血管生長是創(chuàng)面修復的基礎，其可為創(chuàng)面修復提供較為充足的養(yǎng)分，利于組織新生，VEGF屬于一種與新生血管形成相關(guān)的生長因子，其可經(jīng)作用于血管內(nèi)皮細胞增加血管通透性、改變細胞外基質(zhì)成分發(fā)揮上述作用[16-17]。研究顯示，在血管內(nèi)皮細胞的轉(zhuǎn)錄過程中VEGF的含量較低，但在創(chuàng)面愈合過程中其含量明顯升高[18]。bFGF為一組活性多肽，廣泛存在于生物體中，在創(chuàng)面中具有重要的意義，參與神經(jīng)再生、毛細血管、肉芽組織形成等相關(guān)，可促進成纖維細胞、內(nèi)皮細胞向創(chuàng)面遷移，進而促進肉芽組織細胞中DNA、RNA復制和蛋白質(zhì)的合成，進而發(fā)揮其增強上皮細胞、成纖維細胞增殖、分化，最終促進創(chuàng)面愈合[19-20]。EGF與VEGF、bFGF相同，均屬于生長因子，為具有促進或者抑制多種類細胞生長的多肽，存在于細胞膜上，當其與自身受體相結(jié)合后可形成復合物，經(jīng)磷酸化促進創(chuàng)面修復[21-22]。本文研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應用rhEGF修復治療的患者，EGF、VEGF、bFGF含量明顯升高，此結(jié)果提示，在組織瓣修復的基礎上采用rhEGF治療具有較為理想的修復效果，表現(xiàn)為EGF、VEGF、bFGF等生長因子含量升高。

綜上所述，口腔頜面部創(chuàng)傷性缺損畸形患者采用rhEGF、組織瓣聯(lián)合治療可明顯提高修復效果，其作用機制可能與改善患者局部炎癥、促進生長因子分泌相關(guān)。

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[收稿日期]2021-01-13

本文引用格式：陳麗榮，竇春波，李金超，等.rhEGF聯(lián)合組織瓣修復口腔頜面部創(chuàng)傷性缺損畸形[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（12）：111-115.