光動力療法聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣的療效觀察及美學(xué)評價

王 麗　劉 俊　李姍姍　王瑞麗　王曉云

[關(guān)鍵詞]尖銳濕疣;光動力學(xué)療法;CO2激光;美學(xué)評價;血清增殖細(xì)胞核抗原;血管內(nèi)皮生長因子

[中圖分類號]R711.72? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）12-0078-03

Clinical Observation and Medical Aesthetic Evaluation of Photodynamic Therapy Combined with CO2 Laser in the Treatment of Condyloma Acuminatum

WANG Li，LIU Jun，LI Shan-shan，WANG Rui-li，WANG Xiao-yun

（Department of Dermatology，Sunshine Fusion Hospital，Weifang 261000，Shandong，China）

Abstract： Objective? To investigate the effects of photodynamic therapy combined with CO2 laser ablation on aesthetic evaluation and the expression of serum proliferating cell nuclear antigen （PCNA） and vascular endothelial growth factor （VEGF） of patients with condyloma acuminatum. Methods? 156 patients with condyloma acuminatum in our hospital from June 2016 to June 2019 were enrolled， and divided into two groups by random number table methods， each with 78 cases. Laser group received CO2 laser ablation， while combined group received photodynamic therapy combined with CO2 laser ablation. Treatment in both groups lasted for 3 weeks. Then the clinical efficacy， serum PCNA and VEGF levels， medical aesthetic evaluation indicators， adverse reaction rate and side effects were compared between groups. Results? The clinical efficacy of combined group was higher than that of laser group （97.44% vs 78.21%， P<0.05）. Serum PCNA， VEGF expression levels and medical aesthetics scores had no significant difference between groups before treatment （P>0.05）. After treatment， serum PCNA and VEGF expression levels were decreased in both groups， and were lower in combined group than in control group （P<0.05）. Skin anatomical morphology， urination function， sexual function， skin color and visual beauty scores were increased in both groups after treatment， and were higher in combined group than in control group （P<0.05）. The total adverse reactions and half-year recurrence rates of combined group were significantly lower than those of laser group （6.41% vs 26.92%， 5.13% vs 42.31%， P<0.05）. Conclusion? Photodynamic therapy combined with CO2 laser ablation can effectively ameliorate the aesthetic evaluation and the expression of serum VEGF and PCNA of patients with condyloma acuminatum， with fewer side effects， so it is worthy of clinical promotion.

Key words： condyloma acuminatum; photodynamic therapy; CO2 laser ablation; aesthetic evaluation; serum proliferating cell nuclear antigen; vascular endothelial growth factor

尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒（HPV）引起的常見性傳播疾病，以在肛門部位及外陰生殖器部位出現(xiàn)乳頭樣疣狀增生物為主要臨床表現(xiàn)，具有傳染性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，存在發(fā)展為腫瘤的風(fēng)險[1-2]。綜合治療法是尖銳濕疣的臨床治療原則。以往多采用抗HPV感染藥物、點(diǎn)陣激光、冷凍等方法治療該病，但不易清除HPV潛伏性感染因素，復(fù)發(fā)率較高[3]。光動力療法（Photodynamic therapy，PDT）是一種新型腫瘤無創(chuàng)治療方法，可通過特定藥物及激光照射使病灶變成壞死組織，研究表明該治療技術(shù)對尖銳濕疣也具有較好療效，能降低患者復(fù)發(fā)率，且副作應(yīng)少[4]。增殖細(xì)胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen，PCNA）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在尖銳濕疣組織血管生成及增生過程中發(fā)揮重要作用[5]。本研究將光動力療法和CO2激光聯(lián)合起來治療尖銳濕疣，探討該治療方案對患者血管生成相關(guān)因子及美學(xué)指標(biāo)的影響。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年6月-2019年6月于筆者醫(yī)院接受治療的156例尖銳濕疣患者為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組和激光組，每組78例。聯(lián)合組：男42例，女36例，年齡20～58歲，平均（29.12±2.23）歲，病程2周～6個月，平均（3.12±1.17）個月;激光組：男38例，女40例，年齡21～60歲，平均（30.01±2.17）歲，病程2周～6個月，平均（3.19±1.06）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，具有典型臨床表現(xiàn)，生殖器、肛周有增生性疣體，經(jīng)細(xì)胞學(xué)實驗和病理學(xué)確診;②年齡18～60歲;③未接受其他治療方案;④對本研究內(nèi)容知情，并簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并光敏性疾病、白內(nèi)障、癲癇病、皮膚癌等;②對本研究治療方案不耐受;③妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法：激光組給予CO2激光治療，對患部做常規(guī)消毒，外陰局部麻醉，CO2激光頭距離病灶體1cm，根據(jù)不同疣體大小采用不同原光束對其進(jìn)行切割、溶解氣化，面積大于2cm2的疣體，先用血管鉗夾起底部，再進(jìn)行燒灼，治療結(jié)束后用75%的酒精棉球清理炭化組織。隨訪觀察，若有疣體繼續(xù)激光燒灼，治療3周;聯(lián)合組給予光動力聯(lián)合CO2激光治療，CO2激光治療同激光組。光動力治療方法：對患部進(jìn)行常規(guī)消毒，用棉球?qū)舛葹?0% 5-氨基酮戊酸溶液敷于疣體上，塑料薄膜敷貼封包后持續(xù)敷藥至少3h。隨后充分暴露患部，采用光動力波長635nm持續(xù)照射20～30min，激光能量密度為100～110J/cm2，光斑直徑2cm。每周1次，共治療3次。術(shù)后每天對創(chuàng)口進(jìn)行有效清洗、消毒，保持創(chuàng)口及周圍部位衛(wèi)生清潔，干燥?；颊叽笮”銜r使用特定體位以避免污染。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：將臨床療效分為痊愈、緩解、無效3個等級。皮損消退，黏膜恢復(fù)正常為痊愈;皮損縮小≥50%為緩解;皮損縮小不足50%為無效?？傆行?（痊愈+緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%[7]。

1.4.2 治療前后采集兩組患者外周靜脈血5ml，3 000r/min離心處理10min后，分離血清，于-80℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法檢測VEGF，儀器使用AU5800全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特），試劑盒由上海冠導(dǎo)生物工程有限公司提供。

1.4.3 PCNA表達(dá)水平檢測：采用免疫組化染色法檢測，試劑盒購于福州邁新生物技術(shù)公司，抗體購自北京中山生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作步驟進(jìn)行。400倍顯微鏡觀察陽性細(xì)胞表達(dá)，PCNA陽性表達(dá)水平=陽性細(xì)胞數(shù)/總細(xì)胞數(shù)×100%。

1.4.4 臨床及美學(xué)評價：包括皮膚解剖形態(tài)、排尿功能、性功能、皮膚色澤、視覺美感五個指標(biāo)，由差到正常對各指標(biāo)進(jìn)行1～5分記，分值越高表示各項指標(biāo)功能更佳[8]。

1.4.5 觀察記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并隨訪半年，比較復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 22.0軟件對本研究進(jìn)行統(tǒng)計分析。年齡、病程、血清中PCNA、VEGF表達(dá)水平等計量資料組內(nèi)用配對樣本t檢驗，組間用獨(dú)立樣本t檢驗，性別、臨床療效等計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，聯(lián)合組總有效率（97.44%）明顯高于激光組（78.21%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組血清中PCNA、VEGF表達(dá)水平比較：治療前，兩組患者血清中PCNA水平及VEGF表達(dá)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PCNA、VEGF水平較治療前顯著下降，且聯(lián)合組PCNA、VEGF水平明顯低于激光組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床及美學(xué)指標(biāo)評分比較：治療前，兩組患者醫(yī)學(xué)美學(xué)指標(biāo)評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組皮膚解剖形態(tài)、排尿功能、性功能、皮膚色澤及視覺美感評分與治療前比較顯著上升，且聯(lián)合組明顯高于激光組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)比較：聯(lián)合組總不良反應(yīng)發(fā)生率（6.41%）、半年復(fù)發(fā)率（5.13%）顯著低于激光組（26.92%，42.31%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

尖銳濕疣是國內(nèi)外發(fā)病率較高的性傳播疾病之一，激光、冷凍、微波等物理治療方法能有效去除病灶，但復(fù)發(fā)率較高，且容易導(dǎo)致潰瘍、瘢痕。HPV隱形感染和亞臨床病灶是導(dǎo)致該病復(fù)發(fā)的主要原因，這主要與HPV病毒和人體上皮細(xì)胞增殖分化具有一致性有關(guān)。另外，尖銳濕疣復(fù)發(fā)與免疫功能也存在一定聯(lián)系，因為HPV病毒在宿主中存在免疫逃逸現(xiàn)象[9]。光動力學(xué)治療是一種新型尖銳濕疣治療方法，能夠殺傷增殖旺盛的細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，對病變組織的血管造成損傷，進(jìn)而達(dá)到治療目的，具有組織選擇好、可重復(fù)操作、副作用少等優(yōu)勢[10]。本研究主要探討該治療方法與CO2激光聯(lián)合對尖銳濕疣的治療作用。

本研究治療后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組有35例患者得到痊愈，41例明顯好轉(zhuǎn)，臨床治療總有效率（97.44%）明顯高于激光組（78.21%），提示光動力療法聯(lián)合CO2激光治療能有效提高尖銳濕疣療效，分析原因，CO2激光切除病灶后，給予光動力學(xué)治療，其中5-氨基酮戊酸可直接作用于細(xì)胞線粒體、細(xì)胞質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，因此能發(fā)揮直接殺傷作用，進(jìn)一步促進(jìn)殘余病灶清除，進(jìn)而提高治療效果。隨訪半年，發(fā)現(xiàn)激光組患者治療結(jié)束后3個月和6個月復(fù)發(fā)率分別為35.90%、6.41%，與相關(guān)研究結(jié)果類似，而聯(lián)合組患者治療后3個月有4例（5.13%）患者復(fù)發(fā)，治療后6個月無復(fù)發(fā)患者，說明在CO2激光治療的基礎(chǔ)上給予光動力學(xué)治療，有助于改善尖銳濕疣復(fù)發(fā)，分析原因，主要與光動力學(xué)治療激發(fā)機(jī)體抗病毒免疫效應(yīng)有關(guān)[11]。

VEGF是特異性最高的促血管生成因子，正常人組織能分泌一定量的VEGF，以維持微血管通透性。研究發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)在很多皮膚疾病及腫瘤組織中呈高表達(dá)，在尖銳濕疣組織中也存在高表達(dá)[12]。PCNA是與DNA復(fù)制和修復(fù)有關(guān)的因子，在尖銳濕疣患者病灶基底層處于過度表達(dá)狀態(tài)，研究認(rèn)為這是由HPV感染導(dǎo)致表皮細(xì)胞過度增殖所致[13]。本研究中，治療后兩組患者血清中VEGF水平和疣體組織中PCNA表達(dá)水平顯著下降，但聯(lián)合組下降水平更高，提示光動力療法聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣有助于調(diào)節(jié)機(jī)體VEGF、PCNA表達(dá)水平，分析原因，光動力學(xué)治療中應(yīng)用的光能產(chǎn)生的自由基和單線態(tài)氧，能直接對病灶內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，使基底膜充分暴露，引發(fā)一系列級聯(lián)反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，打破內(nèi)皮血管平衡，進(jìn)而抑制新生血管生成[14-15]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組患者皮膚解剖形態(tài)、排尿功能、性功能、皮膚色澤及視覺美感等臨床及美學(xué)評價指標(biāo)評分顯著高于激光組，說明聯(lián)合治療方法在提高療效的同時，也能提高美學(xué)效果。聯(lián)合組患者治療過程中僅出現(xiàn)5例水腫，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于激光組，提示聯(lián)合治療較激光治療有助于降低副反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，光動力療法聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣療效確切，能有效改善美學(xué)效果，調(diào)節(jié)機(jī)體VEGF、PCNA表達(dá)水平，降低副反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Bazouti S，Zizi N，Dikhaye S. Perianal giant condyloma acuminatum-buschke-l?wenstein tumor[J].Presse Med，2019，48（5）：584-585.

[2]鄧家侵，廖列輝，謝婷，等.疣毒凈栓劑優(yōu)化方案治療陰道尖銳濕疣的療效評價[J].河北醫(yī)學(xué)，2018，24（4）：647-650.

[3]鄧惠文，宋麗新.尖銳濕疣的治療進(jìn)展[J].沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，19（5）：

381-384.

[4]Yin G，Sha K，Cai B，et al.Effect of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy on keratinocyte proliferation and apoptosis in condyloma acuminatum[J].Photodiagnosis Photodyn Ther，2017，18（3）：310-314.

[5]尹光文，劉聰，王小云，等.氨基酮戊酸-光動力療法對尖銳濕疣組織中血管內(nèi)皮生長因子和增殖細(xì)胞核抗原表達(dá)的影響[J].中華皮膚科雜志，2020，53（1）：48-50.

[6]尹躍平.性傳播疾病實驗室診斷指南[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2007：12-18.

[7]閆永慧.咪喹莫特與重組人干擾素α-2b對尖銳濕疣的臨床療效及安全性評價[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2017，5（2）：10-11.

[8]陳媛.淺論美容醫(yī)學(xué)審美評價的標(biāo)準(zhǔn)[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2002，8（4）：40-41.

[9]Na K，Sung JY，Kim HS.Clinicopathological characteristics of high-grade squamous intraepithelial lesions involving condyloma acuminatum[J].Anticancer Res，2018，38（3）：1767-1774.

[10]李育勝，袁定芬.光動力治療尖銳濕疣療效觀察及高危HPV感染的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2017，16（1）：7-10.

[11]Meng X，Li Y，Luan H，et al.Therapeutic effect of photodynamic therapy combined with imiquimod in the treatment of anal condyloma acuminatum and its effect on immune function[J].Expe Therap Med，2018，16（5）：1-7.

[12]劉廣悅，李艷，曹慶生，等.ALA-PDT聯(lián)合口服茶多酚對尖銳濕疣患者血HIF-1α和VEG F水平的影響[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（5）：677-679.

[13]夏仙仙，蔡丙杰，沙珂，等.尖銳濕疣組織中Bad和增殖細(xì)胞核抗原蛋白表達(dá)的檢測[J].鄭州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2018，53（1）：114-117.

[14]陳小靜.光動力聯(lián)合療法治療尖銳濕疣的療效及機(jī)制研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2017，38（3）：493-494.

[15]Zhang L，Li X，Liu X，et al.Treatment of multi-position condyloma acuminatum using topical CO2 laser combined with photodynamic therapy-Report of 6 cases[J].Photodiagnosis Photodyn Ther，2019，25（5）：436-439.

[收稿日期]2020-08-11

本文引用格式：王麗，劉俊，李姍姍，等.光動力療法聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣的療效觀察及美學(xué)評價[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（12）：78-81.