益氣健脾湯聯(lián)合靜脈治療及精確腹腔熱灌注化療治療晚期結(jié)直腸癌患者的臨床效果

朱英霞

泉州市光前醫(yī)院 (福建泉州 362000)

結(jié)直腸癌是消化道腫瘤中常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，由于早期結(jié)直腸癌沒(méi)有明顯癥狀，所以部分患者確診時(shí)已有(腫瘤細(xì)胞)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癥狀，處于中晚期狀態(tài)。對(duì)于中晚期的結(jié)直腸癌患者，腹膜是其常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位之一，指結(jié)直腸癌原發(fā)灶腫瘤細(xì)胞經(jīng)過(guò)淋巴管道、血液管道或種植通道直接種植生長(zhǎng)，約有17%轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌有腹膜播散，腹膜播散的患者往往預(yù)后差，而且腹膜轉(zhuǎn)移常導(dǎo)致腹脹、腸粘連、腸梗阻等，明顯影響患者的生命質(zhì)量[1]。與全身化療相比，精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療有明顯的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)，由于腹膜血漿屏障的存在，腹腔灌注應(yīng)用化療藥物濃度可以達(dá)到同一時(shí)間血漿藥物濃度的20～1 000倍；與此同時(shí)，精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療對(duì)于腫瘤細(xì)胞具有一定殺傷作用和化療增敏作用，并能增加化療藥物對(duì)腫瘤組織的穿透力。精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療可以有效控制腹膜病灶，提高患者生命質(zhì)量。相關(guān)臨床研究表明，益氣健脾湯通過(guò)調(diào)節(jié)氣血，益氣健脾，可提高化療效果，改善患者預(yù)后[2]。本研究主要探討益氣健脾湯聯(lián)合靜脈治療及精確腹腔熱灌注化療治療晚期結(jié)直腸癌患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月至2019年12月于泉州市光前醫(yī)院初診的54例晚期結(jié)直腸癌(突變型)患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各27例。對(duì)照組男19例，女8例；年齡31～53歲，平均(42.3±0.9)歲。試驗(yàn)組男18例，女9例；年齡31～53歲，平均(42.7±0.6)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得泉州市光前醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)辨證為脾胃虛弱型，主要癥狀有食欲不振，腹脹、神疲乏力、大便溏，次癥有苔薄、舌淡、脈軟、細(xì)；Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky performance status，KPS評(píng)分)為70～90分，平均(77.8±11.3)分；無(wú)肝肺轉(zhuǎn)移；患者及家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組采用靜脈治療聯(lián)合精確腹腔熱灌注化療：予以亞葉酸鈣[江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060197，規(guī)格：100 mg(按亞葉酸計(jì))]400 mg/m2靜脈輸注 d1、氟尿嘧啶(遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051137，規(guī)格：0.25 g)400 mg/m2靜脈推注 d1、氟尿嘧啶2 400 mg/m2微泵維持46 h聯(lián)合貝伐珠單抗(上海制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20170036，批號(hào)H0235B02)5 mg/kg d1，每2周1次，聯(lián)合奧沙利鉑(成都長(zhǎng)青制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020648，規(guī)格：50 mg)50 mg/m2每周精確腹腔熱灌注化療；在患者的上腹壁和盆腔中分別放入一次性無(wú)菌中心靜脈導(dǎo)管(雙腔)，與熱灌注化療儀器相連，將灌注化療液以每分鐘150 ml的流速進(jìn)行循環(huán)灌注，且需要將患者腹腔內(nèi)的溫度維持在43 ℃左右，持續(xù)時(shí)間為30 min；準(zhǔn)備1 500 ml的5%葡萄糖，將奧沙利鉑充分融入后即組成化療液；靜脈治療3個(gè)周期，腹腔灌注6個(gè)周期后評(píng)估療效。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用益氣健脾湯：益氣健脾湯的主要組成為黃芪30 g，白芍、白術(shù)、莪術(shù)、陳皮、茯苓、半枝蓮、白花蛇舌草、豬苓、陳皮各10 g，生牡蠣、黨參各15 g，甘草6 g；服用時(shí)間為化療開(kāi)始時(shí)至化療結(jié)束后1周，早晚各服用1次，150 ml/次，共治療49 d。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)比較兩組的治療效果，采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全緩解(complete remission，CR)，病灶消失時(shí)間超過(guò)4周；部分緩解(partial response，PR)，與治療前相比，治療后病灶縮小度超過(guò)30%，且縮小維持時(shí)間超過(guò)4周；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)，與治療前相比，治療后病灶縮小度在20%～30%；病情進(jìn)展(progressive disease,PD)，有新的病灶或病灶比治療前增大；治療總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組治療前、后的外周淋巴細(xì)胞情況，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，采用流式細(xì)胞儀技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)。(3)比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括肺感染、白細(xì)胞下降、骨髓抑制反應(yīng)、肝功能異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

試驗(yàn)組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較

試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

中醫(yī)學(xué)將結(jié)直腸癌歸為“鎖肛痔”“腸蕈”“積聚”“臟毒”的范疇，此病主要是由于脾胃虛損、血?dú)馓潛p、邪氣入侵、外加飲食失節(jié)，導(dǎo)致痰氣淤毒，促使疾病發(fā)生[3]。該病形成的基礎(chǔ)是脾胃虛弱，形成的重要原因是瘀毒滯留[4]。因此，需要為晚期結(jié)直腸癌患者益氣健脾，散結(jié)祛瘀，補(bǔ)氣血，固本驅(qū)邪扶正[5]。益氣健脾湯中的白術(shù)可以健脾，黃芪和黨參可以益氣健脾，陳皮可以化滯理氣，白花蛇舌草和半枝蓮可以抗癌解毒清熱，莪術(shù)可以化瘀，茯苓可以祛濕，白芍可以舒肝養(yǎng)血，生牡蠣可以軟堅(jiān)，甘草可以調(diào)和諸藥。諸藥合成此方，可以有效化濕健脾，扶正益氣[6]。

腫瘤的發(fā)生和發(fā)展不僅與異常的基因表達(dá)有關(guān)，還與細(xì)胞的微環(huán)境息息相關(guān)，其是惡性腫瘤的溫床[7]。而微環(huán)境就是腫瘤的宿主-免疫狀況，其中的重要成員為T(mén)淋巴細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞會(huì)抑制T淋巴細(xì)胞的效應(yīng)、活化、浸潤(rùn)功能，導(dǎo)致免疫耐受的發(fā)生。T淋巴細(xì)胞根據(jù)其表面抗原不同可以分為CD3+、CD4+和CD8+，其中CD8+的主要作用是抑制免疫功能，CD4+可以輔助進(jìn)行(抗腫瘤性)免疫應(yīng)答，CD3+代表機(jī)體的總免疫狀態(tài)，CD4+/CD8+是免疫穩(wěn)定性的重要反應(yīng)指標(biāo)。相關(guān)研究指出，晚期結(jié)直腸癌患者體內(nèi)的CD3+、CD4+和CD8+含量較健康人群低，隨著疾病的不斷發(fā)展，其含量變化越明顯，表示患者的免疫功能受到抑制，識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力降低，從而導(dǎo)致病情惡化[8]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者采用益氣健脾湯聯(lián)合靜脈治療及精確腹腔熱灌注化療的效果理想，可以提高患者化療期間的免疫功能，降低并發(fā)癥發(fā)生率。