貓眼草化學成分和藥理作用研究進展*

李亞茹

（天津大學 藥物科學與技術(shù)學院，天津300072）

貓眼草為大戟科大戟屬植物，別名耳葉大戟、細葉貓眼草，民間稱為打碗花、貓耳眼等。貓眼草主要分布在我國山西、河北、內(nèi)蒙古、遼寧和吉林等省區(qū)，多生長于山坡、山谷或河岸向陽處。多年生草本，高15~40cm，全株含白色乳汁。春、夏開黃綠花，通常有5~6個傘梗，每傘梗又有2~3個分枝，各有扇狀半月形或闊三角形心形苞葉一對。花期4~6月，果期6~8月。其性微寒，略帶苦味，微毒。貓眼草因其有效化學成分和較好的藥用價值而備受關(guān)注，并廣泛應用于化學、醫(yī)學和藥理學研究中。在民間被廣泛用于治療祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘、拔毒止癢和利尿消腫等病。隨著科學技術(shù)的發(fā)展，貓眼草所含的各類活性物質(zhì)逐漸被檢測分離出來，其應用潛力也越來越受到人們的重視。

1 化學成分

貓眼草包含的成分有萜類成分、黃酮類成分、苯丙素類成分、還含有甾醇、揮發(fā)油、酚類物質(zhì)等。

1.1 萜類成分

萜類成分是貓眼草的主要化學成分，目前分離得到的萜類化合物包括二萜類及三萜類化合物。二萜類化合物是貓眼草的重要化學成分，已發(fā)現(xiàn)的二萜類型有假白欖烷型，續(xù)隨子烷型，巨大戟烷型和松香烷型的二萜。研究者已經(jīng)分離得到17個二萜類化合物，分別為澤瀉醇A、大戟苷A、大戟素M、甘遂大戟萜酯D、18-羥基澤漆內(nèi)酯A[1]、大戟素B、大戟苷N、14α,15β-diacetoxy-3α,7β-dibenzoyloxy-9-oxo-2βH,13αHjatropha-5E,11E-diene、ent-3α-formylabieta-8（14）,13（15）-dien-16,12β-olide[2]、cassipourol、salicinolide、2α,3β,5α,9α,15β-penta acetoxy-11,12-epoxy-7β,8α-diisobutyryloxyjatropha-6（17）-en-14-one、貓眼草素M[3]、8-苯甲?；?貓眼草素[4]、巖大戟內(nèi)酯A、巖大戟內(nèi)酯B、17-羥基-巖大戟內(nèi)酯A[5]。

此外，目前從貓眼草中還分離出17種三萜成分：cycloarta-23,25-diene-3β-ol、cycloart-23-ene-3β,25,28-triol、25,26,27-trinor-3α-hyd roxycycloartan-24-oic acid、熊果酸[2]、24-methylenecycloartan-3β-ol、24-methyl enecycloartan-3β,28-diol、24-hydroperoxycycloart-25-en-3β-ol、25-hydroperoxycycloart-23-en-3β-ol、（23E）-25-methoxycycloart-23-en-3β-ol、（23E）-cycloart-23,25-dien-3β-ol、白樺脂醇、羽扇豆醇、熊果醇[3]、科羅索酸[6]、β-香樹脂醇、24-亞甲基環(huán)阿爾廷醇、cycloart-23Z-ene-3β,25-diol[5]。

1.2 黃酮及其苷類成分

貓眼草中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的黃酮類化合物包括山萘酚、槲皮素、山萘酚-3-單-L-鼠李糖苷、槲皮素-3-單-L-鼠李糖苷、quercetin 3-O-（2'',3''-digalloyl）-β-D-galactop yranoside、quercetin 3-O-（2''-galloyl）-β-D-galactopyranoside、金絲桃苷[7]、myric etin 3-O-（2'',3''-digalloyl）-β-D-galactopyranoside、myricetin 3-O-（2''-galloyl）-β-D-galactopyranoside、楊梅黃酮、芹菜素、木犀草素、異槲皮素、3-O-甲基槲皮素、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、3,5,2',5'-四羥基黃酮[8]、5,7,4'-三羥基雙氫黃酮、金合歡素[6]、3,5,7-三羥基-8-甲氧基黃酮[5]。

1.3 苯丙素類成分

貓眼草中的苯丙素成分主要有6,7-羥基香豆精、貓眼草素、東莨菪素、異嗪皮啶[9]、異美商陸酚、反式-2-（4''-羥基-3''-甲氧基芐基）-3-（3',4'-二甲氧基芐基）-丁內(nèi)酯[10]、短葉蘇木酚、東莨菪素苷[5]。

1.4 其他成分

貓眼草中還含有大量其他成分，比如甾醇、揮發(fā)油、酚類物質(zhì)，已經(jīng)分離出的這類化學成分包括β-谷甾醇、豆甾醇、stigmast-4-ene-3β,6β-diol、stigmastane-3,6-dione[2]、灰綠曲霉酰胺、對羥基苯甲酸、3β-羥基-7β-甲氧基-5-豆甾烯、3β,22β-二羥基-7β-甲氧基-5-豆甾烯、2,5-二羥基-4-甲氧基菲、燈盞花苷C、3-甲氧基-4-羥基苯甲酸[6]、正二十八烷醇、咖啡酸十八烷酯、阿魏酸二十六烷酯、沒食子酸、蔗糖、鄰苯二甲酸雙-（2-乙基癸基）酯[5]。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤活性

2.1.1 肺癌 肖寶紅等[11]指出貓眼草水提物對小鼠體內(nèi)Lewis肺癌生長具有明顯的抑制效果，并研究發(fā)現(xiàn)其抗腫瘤作用可能與誘導腫瘤細胞凋亡有關(guān)。同時貓眼草具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，并對小鼠的血液系統(tǒng)無明顯毒副作用。張春玲等[12]也驗證貓眼草水提物對小鼠肺癌具有較好療效，這種作用可能是通過上調(diào)Caspase-3的表達從而調(diào)節(jié)腫瘤細胞凋亡而達到的。姜山等[13]采用Western Blot手段發(fā)現(xiàn)貓眼草黃酮類粗提物兔血清能夠促使凋亡相關(guān)蛋白Caspase-9和Caspase-3蛋白切割，進而導致PARP蛋白活化，使得凋亡相關(guān)蛋白Bax表達升高，減少抗凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2表達以及凋亡相關(guān)蛋白Bad磷酸化，從而誘導肺癌細胞株A549的凋亡。

2.1.2 肝癌 王鈺等[1]通過MTT細胞毒活性測試發(fā)現(xiàn)貓眼草中的部分二萜成分對人肝癌細胞HepG2的增殖有顯著的抑制效果。同時俞發(fā)榮等[14]實驗表明，貓眼草提取物比5-氟尿嘧啶對肝癌細胞增殖有更顯著的抑制作用，具有增強肝癌荷瘤小鼠免疫系統(tǒng)功能、提高抗氧化能力的作用。曲艷波等[15]發(fā)現(xiàn)貓眼草提取物EFLDO可以通過Caspase激活體外誘導肝癌細胞凋亡，并在體內(nèi)抑制腫瘤生長。

2.1.3 胃癌 俞發(fā)榮等[16]指出貓眼草植物酸對于人胃癌細胞SGC-7901表現(xiàn)較強的抑制腫瘤細胞活性，其效果與劑量呈正相關(guān)。王亞萍[17]發(fā)現(xiàn)在一定范圍內(nèi)，貓眼草能夠明顯抑制胃癌SGC-7901細胞的增殖，并隨著給藥濃度的增加和時間的延長，抑制率逐漸增強。并通過免疫組化表明，細胞凋亡可能與貓眼草下調(diào)Bcl-2的表達有關(guān)。

2.1.4 前列腺癌 張文靜等[18]觀察到從貓眼草中分離得到二萜化合物巖大戟內(nèi)酯B對人前列腺癌細胞DU145有較強的抑制作用，具有進一步研究抗腫瘤活性的意義。

2.1.5 乳腺癌 張彥等[19]通過MTT細胞毒性實驗對貓眼草抗腫瘤活性進行測試，發(fā)現(xiàn)貓眼草提取物的乙酸乙酯部分對乳腺癌細胞2R-75-30的增殖有明顯的抑制效果，并且表現(xiàn)出劑量依賴性。

2.1.6 作用機制 俞發(fā)榮等針對甘肅貓眼草的不同提取成分展開了一系列實驗，其中研究發(fā)現(xiàn)，貓眼草多糖具有明顯的對人SMMC-7721細胞毒性和誘導細胞凋亡的功能[20]；貓眼草植物酸對人HL-60細胞增殖有明顯的抑制效果；還發(fā)現(xiàn)貓眼草不飽和脂肪酸對人BEL-7402細胞具有較強的毒性作用，并解釋了其作用機制可能與破壞腫瘤細胞膜結(jié)構(gòu)，損傷線粒體，抑制細胞分裂周期中DNA合成有關(guān)。

2.2 抗氧化活性

為了進一步開發(fā)利用貓眼草的藥用資源并探索其新的化學成分，李榮等[9]采用DPPH法對從貓眼草中分離得到的化合物進行體外抗氧化活性測定。同時選取強抗氧化物白藜蘆醇作為陽性對照，結(jié)果顯示，貓眼草中的黃酮類化合物，如金絲桃苷和槲皮素展現(xiàn)出比對照組更優(yōu)越的抗氧化活性。在測試的黃酮類化合物中，沒食子?；S酮苷活性優(yōu)于其本身黃酮苷，且比其本身的黃酮苷元活性強，由此說明沒食子?；鶎τ诨钚缘脑鰪娪写龠M作用。

2.3 抑菌作用

陳學文等[21]報道采用抑菌圈法室內(nèi)測定貓眼草粗提物對8種常見植物病菌的抑菌作用，結(jié)果表明，當培養(yǎng)基中加入粗提物質(zhì)量濃度為0.01g·mL-1時，對其中5種病原菌的相對抑制率達70%以上；當質(zhì)量濃度為0.005g·mL-1時，對其中3種病原菌的相對抑制率達60%以上。

余海忠等[22]用乙醇、甲醇、乙酸乙酯、氯仿4種溶劑依次對貓眼草進行提取獲得的有效成分，分別通過生長速率法和孢子萌發(fā)法來測定不同極性部位提取成分對黃瓜枯萎病菌、大白菜灰霉病菌和辣椒白絹病菌的菌絲生長和孢子萌發(fā)的抑制活性。結(jié)果顯示，除了甲醇部位對大白菜灰霉病菌、辣椒白絹病菌菌絲生長抑制作用不明顯，其他不同極性部位提取成分均對3種病原菌菌絲生長展現(xiàn)出顯著的抑制效果，且抑制作用均隨著濃度的升高而增強，其中氯仿部對黃瓜枯萎病菌菌絲的抑制活性最好，EC50為0.007g·mL-1，乙酸乙酯部對大白菜灰霉病菌和辣椒白絹病菌菌絲的抑制活性最強，EC50分別為0.008和0.011g·mL-1。同時貓眼草不同極性部位提取物對3種病原真菌孢子的抑制作用也均隨著提取成分濃度的升高而增強，其中甲醇部對3種病原真菌孢子的抑制活性相對較弱，乙酸乙酯部和氯仿部明顯更強，并且發(fā)現(xiàn)氯仿部對黃瓜枯萎病菌孢子的抑制效果最好，EC50為0.005g·mL-1，乙酸乙酯部對大白菜灰霉病菌和辣椒白絹病菌孢子的抑制效果最好，EC50分別為0.005和0.004g·mL-1。因此表明，貓眼草是一種潛在的、可用于生物殺菌劑開發(fā)的植物。

2.4 治療皮膚疾病

文獻記載貓眼草用于治療刺瘊，扁平疣，尋常疣等疾病有良好的效果。例如，李峰等用貓眼草治療刺瘊。將貓眼草折斷取汁，用針挑刺瘊周圍，漬貓眼草白汁于其上，待自干，1次即愈。王紹興[23]用貓眼草治療扁平疣。將新鮮貓眼草莖折斷，取白汁輕輕涂在小疣上勿使外流，1～2d小疣表面發(fā)生炎性水泡，4～7d后水泡干燥脫屑而愈。

貓眼草在皮膚疾病方面應用頗多，但同時要注意錯誤的使用方法會造成藥源性皮膚病。段強等[24]接診4名兒童偶然把貓眼草白色漿液涂于臉部，20min后均出現(xiàn)不同程度紅斑腫脹，水泡伴疼痛。經(jīng)醫(yī)生診斷為刺激性接觸性皮炎。所以切勿將貓眼草莖汁滴于健康皮膚表面以免造成接觸性皮炎。

2.5 治療呼吸系統(tǒng)疾病

丁亮醫(yī)生應用自制的二鬼二貓五野湯（鬼箭羽、鬼針草、貓爪草、貓眼草等）與西藥聯(lián)合治療流行性腮腺炎，與單獨應用西藥治療的對照組對比發(fā)現(xiàn)，對照組總有效率為85.0%，中西醫(yī)結(jié)合治療組總有效率達98.33%。鄒曉慧[23]等觀察發(fā)現(xiàn)，在服用西藥的基礎上繼續(xù)服用抗炎消癭湯（野生麻、鬼針草、野菊花、貓眼草等）治療亞急性甲狀腺炎，統(tǒng)計得到總有效率為98.0%，然而對照組總有效率為82.5%，可見貓眼草等中藥成分明顯有助于呼吸系統(tǒng)疾病的痊愈。

2.6 其他疾病

研究表明，貓眼草除上述藥理作用之外，也具有如治療淋巴結(jié)核、治療瘰疬、無名腫毒及癰疽的功效及治療免疫系統(tǒng)的功效。

3 結(jié)語

貓眼草作為我國的傳統(tǒng)中藥材，現(xiàn)如今因其復雜的化學成分和較高的藥用價值而得到廣泛的應用。部分學者通過對貓眼草化學成分進行分離和鑒定，發(fā)現(xiàn)了多種活性成分，全草主成分為萜類成分、黃酮類成分、苯丙素類成分、還含有甾醇、揮發(fā)油、酚類物質(zhì)等。證實了其在抗腫瘤、抗氧化、抑菌、治療皮膚疾病和呼吸系統(tǒng)疾病等方面產(chǎn)生積極影響，同時可以與其他藥物聯(lián)合使用發(fā)揮出良好藥效。截至目前，貓眼草具體的活性成分及作用機制研究成果還不夠系統(tǒng)，其作用機制與藥理活性還有待繼續(xù)深入研究與開發(fā)。