吲達(dá)帕胺聯(lián)合卡托普利對(duì)糖尿病合并高血壓患者血清脂聯(lián)素、TNF-α、hs-CRP濃度的影響

王 寧，馬 駿

（1.青島思達(dá)心臟醫(yī)院藥劑科，山東青島 266000；2.青島思達(dá)心臟醫(yī)院心外科，山東青島26600）

近年來(lái)，全球人口老齡化趨勢(shì)加快，同時(shí)受生活方式、飲食習(xí)慣及生存環(huán)境改變影響，各類老年慢性疾病發(fā)病率明顯增高，其中以糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?、原發(fā)性高血壓（高血壓）等較為多見(jiàn)［1］。糖尿病是引發(fā)高血壓的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，調(diào)查顯示，伴有糖尿病且血糖控制不佳的患者并發(fā)高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的3倍左右，同時(shí)還會(huì)增加其他心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，積極控制血糖、血壓水平是改善患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵［2-3］。本文選取收治的93例糖尿病合并高血壓患者作為研究對(duì)象，目的即探討吲達(dá)帕胺聯(lián)合卡托普利在糖尿病合并高血壓患者治療中的應(yīng)用效果，供臨床選擇和參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入研究對(duì)象共93例，研究開展時(shí)間為2016年5 月至2018 年4 月，所有患者入院后經(jīng)相關(guān)檢查確診為糖尿病合并高血壓。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為兩組，實(shí)驗(yàn)組46例，對(duì)照組47例。實(shí)驗(yàn)組中，男26 例，女20 例，年齡（66.30±7.15）歲。患者糖尿病程（4.60±1.83）年；患者文化程度：高中以下10 例、高中至中專22 例、大專及以上14 例。對(duì)照組中，男25 例，女21 例，年齡（65.39±7.11）歲；患者糖尿病程（5.03±1.86）年；文化水平：高中以下12 例、高中至中專23 例、大專及以上11 例?；€資料對(duì)比，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病診斷參照《中國(guó)肥胖和2 型糖尿病外科治療指南（2014）》［4］；高血壓診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)等2018 年制定的《中國(guó)高血壓防治指南（2018 年修訂版）》［5］。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入患者均符合糖尿病合并高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者及家屬均同意參與研究，患者基線資料齊全，研究中途無(wú)退出，能接受定期的后期隨訪調(diào)查；（3）無(wú)其他嚴(yán)重急慢性疾病或臟器功能疾??；（4）對(duì)研究所用藥物無(wú)禁忌史或過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合糖尿病合并高血壓診斷；（2）精神、智力或神經(jīng)功能障礙，無(wú)法配合相關(guān)工作開展；（3）伴嚴(yán)重傳染性、血液性或惡性腫瘤疾病，需接受隔離治療的患者；（4）伴惡性腫瘤疾病，開展研究前兩周有服用降壓、降糖藥物的患者。

1.3 方 法

患者就診后予以常規(guī)對(duì)癥處理，包括飲食指導(dǎo)、合理營(yíng)養(yǎng)，指導(dǎo)患者開展體育運(yùn)動(dòng)和功能鍛煉等。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上增加硝苯地平緩釋片治療，硝苯地平緩釋片（生產(chǎn)廠家：青島黃海制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H10910052）口服，1 片/次，2 次/d。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上增加吲達(dá)帕胺聯(lián)合卡托普利治療，吲達(dá)帕胺片（生產(chǎn)廠家：廣東安諾藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H44020885）口服，1片/次，1次/d?？ㄍ衅绽ㄖ忻郎虾Ｊ┵F寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H31022986）口服，12.5 mg/次，2 次/d，實(shí)際應(yīng)用中根據(jù)患者病情控制情況調(diào)整使用劑量，單日最大劑量不超過(guò)50 mg。

樣本收集及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：樣本收集前一日指導(dǎo)患者禁食12 h 以上，檢測(cè)當(dāng)日收集患者清晨空腹靜脈血5 mL，常規(guī)3 000 r/min 離心后取上層血清，低溫保存?zhèn)溆?。使用美?guó)Phoneix Pharmaceutica 公司生產(chǎn)的雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法試劑盒測(cè)定血清樣本中脂聯(lián)素濃度。超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）采用免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定，腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者治療后血清脂聯(lián)素、hs-CRP和TNF-α濃度變化情況；（2）比較兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、空腹血糖和餐后2 h 血糖濃度變化，評(píng)估患者血糖和血壓控制效果；（3）記錄并比較兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，評(píng)估治療安全性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)。以（）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；以［n（%）］表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后患者血清脂聯(lián)素、hs-CRP 和TNF-α濃度比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組患者血清脂聯(lián)素濃度明顯高于對(duì)照組；hs-CRP 和TNF-α濃度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后血清脂聯(lián)素、hs-CRP 和TNF-α濃度比較 ［］

表1 兩組患者治療后血清脂聯(lián)素、hs-CRP 和TNF-α濃度比較 ［］

2.2 治療前后血糖和血壓變化情況比較

治療前，兩組患者收縮壓、舒張壓、空腹血糖和餐后2 h 血糖濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組空腹血糖和餐后2 h 血糖濃度明顯低于對(duì)照組，收縮壓和舒張壓水平也明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血糖濃度和血壓比較 ［］

表2 兩組患者治療前后血糖濃度和血壓比較 ［］

注：1 mmHg=0.133 kPa

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病和高血壓是臨床較為常見(jiàn)的慢性疾病，多見(jiàn)于中老年人群。流行病學(xué)調(diào)查顯示，截至2012 年，糖尿病和高血壓已成為影響我國(guó)60 歲以上居民身心健康和生活質(zhì)量的主要疾病，其合并癥如糖尿病腎病、腦溢血等是導(dǎo)致患者死亡的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，積極控制血糖、血壓，對(duì)控制病情進(jìn)展，降低并發(fā)癥發(fā)生率以及提升患者生活質(zhì)量有重要意義［6］。

本研究納入試驗(yàn)對(duì)象共93 例，所有患者均確診為糖尿病合并高血壓，將其分為兩組開展對(duì)照研究，目的是探討哪種治療方法能獲得最佳的效果。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療后血清脂聯(lián)素、hs-CRP 和TNF-α濃度均優(yōu)于對(duì)照組，顯示吲達(dá)帕胺與卡托普利聯(lián)合應(yīng)用在糖尿病合并高血壓治療中確有較佳效果［7］。張東亞等［8］在研究中指出，吲達(dá)帕胺均有改善腦梗死患者血清脂聯(lián)素，減輕炎癥反應(yīng)水平的作用。血清脂聯(lián)素屬于特異性蛋白質(zhì)一類，主要由脂肪細(xì)胞分泌，經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其在冠心病、高血壓和糖尿病患者血清中含量降低，分析可能與高胰島素血癥和胰島素抵抗有所關(guān)聯(lián)。控制血脂水平對(duì)高血壓、高血脂患者意義重大，吲達(dá)帕胺與卡托普利進(jìn)入人體后，能促進(jìn)脂肪細(xì)胞分泌脂聯(lián)素，從而起到調(diào)控血脂的作用，另外，脂聯(lián)素還具有拮抗胰島素抵抗的作用，其濃度增高可起到抑制糖尿病程進(jìn)展的功效，尤其適用于糖尿病合并高血壓患者［9-10］。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療后收縮壓、舒張壓、空腹血糖和餐后2 h 血糖濃度改善均優(yōu)于對(duì)照組，顯示吲達(dá)帕胺與卡托普利聯(lián)合應(yīng)用具有良好的降壓、降血糖效果。潘敬芳等［11］在研究中指出，糖尿病合并高血壓患者情況較為特殊，需要同時(shí)調(diào)控血壓和血糖，方能達(dá)到最佳的治療效果。糖尿病合并高血壓屬于終身性疾病，治療時(shí)間長(zhǎng)，需定期用藥，因此選藥方面應(yīng)以緩慢持久、柔和、不良反應(yīng)小的藥物為主［12］。吲達(dá)帕胺具有較強(qiáng)的鈣拮抗和利尿效果，服用后基本不受其他抗酸劑和日常飲食影響，是一種較佳的長(zhǎng)效降壓藥?？ㄍ衅绽c吲達(dá)帕胺聯(lián)合應(yīng)用，能彌補(bǔ)單純使用吲達(dá)帕胺的不足，通過(guò)降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）活性以降低其他血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還能提高冠狀動(dòng)脈內(nèi)血流灌注，減輕心臟負(fù)荷，對(duì)改善患者心功能也有重要意義［13］。

表3 兩組治療期間藥物不良反應(yīng)率比較 ［n（%）］

另外，本次研究還對(duì)患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率（6.52%）明顯低于對(duì)照組（14.89%），顯示聯(lián)合用藥安全性更高。吲達(dá)帕胺和卡托普利經(jīng)口服后短時(shí)間內(nèi)即可被吸收，15 min左右起效，服藥后1.5 h 左右濃度達(dá)到峰值，藥物半衰期短，主要經(jīng)腎臟排泄，腎功能正常者一般不會(huì)出現(xiàn)藥物潴留問(wèn)題，藥物潴留引發(fā)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較小。單劑量使用硝苯地平緩釋片治療，要想獲得良好的降壓效果，必須加大藥物使用劑量，而長(zhǎng)時(shí)間大量使用單一藥物，藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)自然升高。吲達(dá)帕胺與卡托普利聯(lián)合應(yīng)用，兩者僅需小劑量即可獲得較為明顯的降壓效果，藥物使用劑量小，藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)降低［14］。Ahmadizar 等［15］在研究中指出，吲達(dá)帕胺聯(lián)合卡托普利治療糖尿病合并高血壓，短期內(nèi)即可達(dá)到良好的控制病情效果，治療期間血糖、血壓波動(dòng)較小，因血糖、血壓波動(dòng)或服用藥物引起的不良反應(yīng)較少。研究方法雖然有差異，但以上學(xué)者與本研究均證實(shí)了吲達(dá)帕胺聯(lián)合卡托普利在糖尿病合并高血壓治療中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，吲達(dá)帕胺聯(lián)合卡托普利治療糖尿病合并高血壓能快速減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高血糖和血壓控制效果，療效顯著，藥物不良反應(yīng)少，使用安全性高，有推廣價(jià)值。