氣滯胃痛顆粒藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

蔣福宇 邵 平 韓 凌 林麗峰 曲艷國(guó) 韓曉妮 何艷坤

本溪國(guó)家中成藥工程技術(shù)研究中心有限公司，遼寧本溪117004

氣滯胃痛顆粒作為胃痛系列中成藥之一，主要功效為舒肝理氣，和胃止痛,用于肝郁氣滯，胸痞脹滿，胃脘疼痛[1]。臨床用于治療急、慢性胃炎，胃、十二指腸潰瘍，腸易激綜合征以及內(nèi)分泌失調(diào)等[2]。作為治療胃腸疾病的一線中成藥，氣滯胃痛顆粒具有較高的臨床價(jià)值，本文對(duì)氣滯胃痛顆粒藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為氣滯胃痛顆粒未來(lái)藥理作用機(jī)制、臨床新適應(yīng)證等方面的研究和發(fā)展提供依據(jù)。

1 氣滯胃痛顆粒藥理作用研究進(jìn)展

1.1 抗炎鎮(zhèn)痛作用

氣滯胃痛顆粒具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的主要藥味為柴胡及延胡索，目前對(duì)于抗炎鎮(zhèn)痛作用相關(guān)物質(zhì)基礎(chǔ)及基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的作用靶點(diǎn)研究已有研究報(bào)道。許雯雯等[3]對(duì)氣滯胃痛顆粒7個(gè)主要抗炎鎮(zhèn)痛作用相關(guān)組分進(jìn)行體外藥理藥效活性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用扭體抑制率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，抗炎有效組分活性從大到小順序?yàn)檠雍骺偵飰A、甘草總黃酮、柴胡總皂苷；以足腫脹抑制率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，氣滯胃痛顆粒抗炎有效組分活性從大到小順序?yàn)?，延胡索總生物堿、甘草總黃酮、柴胡總皂苷；采用耳腫脹抑制率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，抗炎有效組分活性大小依次為延胡索總生物堿、柴胡總皂苷、甘草總黃酮、白芍總苷。楊曉娟等[4]基于中藥系統(tǒng)生物學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)等構(gòu)建藥物-靶標(biāo)-疾病網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)特征分析氣滯胃痛顆粒抗炎鎮(zhèn)痛的作用靶標(biāo)，闡釋其抗炎鎮(zhèn)痛的主要作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與氣滯胃痛顆粒密切相關(guān)炎癥疼痛靶點(diǎn)共有44個(gè)，其中直接作用靶點(diǎn)有20個(gè)，因此氣滯胃痛顆粒的抗炎作用是多靶點(diǎn)、多通路、多途徑。

1.2 促胃腸平滑肌收縮作用

目前對(duì)于枳殼、香附等含揮發(fā)油的相關(guān)藥效研究證明氣滯胃痛顆粒具有促進(jìn)胃腸平滑肌收縮作用，能夠增加胃腸動(dòng)力促進(jìn)胃排空，改善肝郁氣滯，胸痞脹滿。崔亞玲等[5]對(duì)氣滯胃痛顆粒組方中促胃腸動(dòng)力有效組分協(xié)同關(guān)系及作用機(jī)制進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氣滯胃痛顆粒中枳殼黃酮和香附黃酮具有顯著作用，香附揮發(fā)油和檸檬烯作用明顯，且成分之間具有相互間協(xié)同作用，且作用機(jī)制與胃腸組織中NO、cGMP含量降低及Ca2+含量升高有關(guān)。刁云鵬等[6]對(duì)氣滯胃痛顆粒對(duì)胃腸動(dòng)力作用的影響進(jìn)行研究，通過(guò)測(cè)定小鼠的胃內(nèi)容物殘留率和小腸推進(jìn)率發(fā)現(xiàn)，氣滯胃痛顆粒濃度范圍在20～160 mg/ml時(shí)能夠明顯促進(jìn)大鼠離體胃、腸平滑肌條的收縮，氣滯胃痛顆粒給藥量為3.90 g/kg可促進(jìn)正常小鼠的胃排空和小腸推進(jìn)，氣滯胃痛顆粒在低、中、高劑量組（0.975、1.95、3.90 g/kg）均能改善多巴胺引起的小鼠胃排空障礙和小腸推進(jìn)抑制。

1.3 抗?jié)冏饔?/h3>

氣滯胃痛顆?？?jié)冏饔脵C(jī)制的物質(zhì)基礎(chǔ)及藥效學(xué)研究目前已得到初步探究結(jié)論，柴胡、白芍、枳殼等藥味成分均具有抗?jié)冏饔?。溫小萍等[7]對(duì)氣滯胃痛顆粒對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的影響進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氣滯胃痛顆粒高、中、低3個(gè)劑量均能明顯減輕胃潰瘍大鼠胃黏膜損傷程度，能明顯降低幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍大鼠胃蛋白酶活性和胃液量，因此氣滯胃痛顆?？梢砸种拼笫笪笣儼l(fā)生。李天嬌等[8]應(yīng)用灰關(guān)聯(lián)度分析方法得到氣滯胃痛顆粒中20個(gè)與抗胃潰瘍作用相關(guān)性比較強(qiáng)的化學(xué)成分并開(kāi)展氣滯胃痛顆?？刮笣冏饔玫淖V效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)柴胡中柴胡皂苷C，白芍中的沒(méi)食子酸、芍藥苷等成分具有抗?jié)兓钚浴?/p>

2 氣滯胃痛顆粒臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

2.1 氣滯胃痛顆粒治療作用研究進(jìn)展

2.1.1 治療功能性消化不良 功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）病因和發(fā)病機(jī)制主要為內(nèi)臟敏感性增高和胃腸道動(dòng)力障礙。中醫(yī)治療方法主要為和胃健脾法、補(bǔ)脾疏肝法、辛開(kāi)苦降法等[9-10]。氣滯胃痛顆粒針對(duì)功能性消化不良的治療主要分為以下兩種。

2.1.1.1 餐后不適綜合征型功能性消化不良 李濤等[11]對(duì)比服用氣滯胃痛顆粒、烏貝散和服用埃索美拉唑鎂腸溶片、多潘立酮片對(duì)餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛等癥狀的治療效果，結(jié)果兩組治療6周后均得以顯著改善，氣滯胃痛顆粒、烏貝散組總有效率92.9%，服用埃索美拉唑鎂腸溶片、多潘立酮片組為88.6%。因此氣滯胃痛顆粒聯(lián)合烏貝散治療非幽門(mén)螺桿菌感染性FD安全有效，遠(yuǎn)期療效好。蘇青等[12]將餐后不適綜合征患者和上腹痛綜合征患者各20例隨機(jī)分為氣滯胃痛顆粒組10例與安慰劑組10例，所有患者療程均為4周，結(jié)果表明，氣滯胃痛顆粒組治療4周后主要癥狀緩解顯效率以及治療6周后完全緩解率均高于安慰劑組。

2.1.1.2 動(dòng)力障礙型功能性消化不良 陳盛盈[13]將動(dòng)力障礙型功能性消化不良患者96例進(jìn)行服用氣滯胃痛顆粒和莫沙比利片的療效比較。結(jié)果表明，治療組總有效41例，高于對(duì)照組32例，且氣滯胃痛顆粒組效果較好。王圣槐等[14]將112例動(dòng)力障礙型功能性消化不良患者分別予氣滯胃痛顆粒及嗎丁啉片，療程為兩周。結(jié)果表明，氣滯胃痛顆粒與嗎丁啉療效相近且不易復(fù)發(fā)，并且治療后兩個(gè)月后隨訪發(fā)現(xiàn)氣滯胃痛顆?？傆行矢哂趩岫∵?/p>

2.1.2 治療非潰瘍性消化不良 非潰瘍性消化不良其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，導(dǎo)致發(fā)病的因素包括胃動(dòng)力障礙、幽門(mén)螺桿菌感染、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等。文獻(xiàn)研究報(bào)道，氣滯胃痛可用于治療非潰瘍性消化不良。張志禮[15]對(duì)氣滯胃痛沖劑治療非潰瘍性消化不良進(jìn)行了臨床觀察研究，結(jié)果服用氣滯胃痛沖劑的治療組總有效率85%，對(duì)照組總有效率60%，氣滯胃痛沖劑對(duì)非潰瘍性消化不良的治療效果較好。

2.1.3 治療急性胃痛 急性胃痛多見(jiàn)于食管、胃、十二指腸等部位病變。中醫(yī)對(duì)于急性胃痛的治療分為內(nèi)治、外治、內(nèi)外同治三種方法。內(nèi)治法主要為中藥顆粒劑、湯劑、丸劑等的內(nèi)服[16]，其中氣滯胃痛顆粒作為內(nèi)治法顆粒劑之一有較好的療效。吳耀南等[17]對(duì)氣滯胃痛沖劑治療急性胃痛療效進(jìn)行觀察，治療組予氣滯胃痛沖劑1包，對(duì)照組予西藥山莨菪堿片劑口服觀察。治療組總有效率為91.67%，顯效率為58.34%，且無(wú)不良反應(yīng)；對(duì)照組總有效率為77.78%，顯效率為47.67%，且有口干、心悸等副作用，且治療組相對(duì)對(duì)照組起效時(shí)間快。

2.1.4 治療慢性胃炎 氣滯胃痛顆粒作為雙跨型中成藥制劑，適用于慢性胃炎的較長(zhǎng)期服用調(diào)理，慢性胃炎主要為慢性萎縮性胃炎和慢性淺表性胃炎。袁葒等[18]對(duì)141例幽門(mén)螺旋桿菌陰性慢性胃炎患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為106例氣滯胃痛顆粒組和35例奧美拉唑腸溶膠囊組。結(jié)果顯示，治療組顯效率為55.77%（58/104），高于對(duì)照組的29.41%（10/34），不良反應(yīng)率治療組為10.4%，對(duì)照組為8.6%。費(fèi)金秀等[19]對(duì)46例以胃脘部脹痛為主要表現(xiàn)的慢性胃炎患者用氣滯胃痛顆粒劑治療，46例中痊愈8例，有效22例，顯效12例，無(wú)效4例，有效率91.30%。王軍[20]選取氣滯胃痛顆粒治療慢性淺表性胃炎患者42例。結(jié)果顯示，服用氣滯胃痛顆粒治療慢性淺表性胃炎的總有效率95.28%，不良反應(yīng)3例，其中2例納差加重，1例便秘。由此表明氣滯胃痛顆粒對(duì)于慢性淺表性胃炎有較好的療效。

2.1.5 治療胃節(jié)律紊亂綜合征 胃節(jié)律紊亂綜合征是胃功能性疾病，胃及十二指腸出現(xiàn)器質(zhì)性病變常伴有胃節(jié)律紊亂。關(guān)風(fēng)信等[21]對(duì)氣滯胃痛沖劑治療胃節(jié)律紊亂綜合征進(jìn)行研究分析，治療組服用氣滯胃痛顆粒沖劑，對(duì)照組服用西藥或其他胃藥，兩組均38例患者。結(jié)果治療組的有效率84.2%，對(duì)照組的有效率為34.2%，結(jié)果表明服用氣滯胃痛顆粒對(duì)于胃節(jié)律紊亂綜合征的治療有較好的效果。

2.1.6 治療胃切除后綜合征 胃切除綜合征是患者胃切除后出現(xiàn)上腹飽脹、惡心嘔吐、胃脘疼痛等癥狀，研究表明氣滯胃痛可以治療和改善胃切除后綜合征，姜孟財(cái)[22]對(duì)17例氣滯胃痛沖劑治療胃切除后綜合征患者進(jìn)行分析，2例效果不明顯，其余15例均效果顯著，有效率為88.8%。

2.1.7 治療消化性潰瘍 治療消化性潰瘍的途徑主要為抑制胃酸分泌，長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑和H2受體阻斷劑存在頭暈、頭痛、耐受等副作用，而氣滯胃痛顆粒作為中成藥，副作用在一定程度上相對(duì)較少。單靜喜等[23]研究氣滯胃痛沖劑對(duì)于消化性潰瘍的治療效果。治療組75例服用氣滯胃痛沖劑；對(duì)照組78例用5%葡萄糖液25 ml和奧美拉唑80 mg，連續(xù)治療10 d，臨床療效治療組總有效率93.33%，優(yōu)于對(duì)照組的85.90%，嘔血、出血量等癥狀均有改善，且兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.1.8 治療腸易激綜合征 腸易激綜合征臨床表現(xiàn)通常為非器質(zhì)性的持續(xù)、間歇發(fā)作的腹脹、腹痛以及排便習(xí)慣及大便性狀改變[24]。陳明顯等[25]選取80例腸易激綜合征患者，治療組給予氣滯胃痛顆粒，對(duì)照組給予馬來(lái)酸曲美布汀片治療。結(jié)果治療組總有效率為80%，對(duì)照組總有效率為70%。孫麗[26]對(duì)氣滯胃痛顆粒與復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合使用治療腸易激綜合征的臨床療效進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方阿嗪米特腸溶片單獨(dú)使用和氣滯胃痛顆粒與復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合使用的臨床總有效率分別為80.85%、95.74%，因此聯(lián)合氣滯胃痛顆粒有較好的療效。陳大權(quán)[27]統(tǒng)計(jì)40例腸易激綜合征患者服用氣滯胃痛顆粒的臨床治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用氣滯胃痛顆粒組的總有效率95.00%，對(duì)照組75.00%，表明氣滯胃痛顆粒對(duì)于腸易激綜合征有較好的療效。

2.1.9 治療膽汁反流性胃炎 膽汁酸反流主要由胃動(dòng)力不足所致，主要治療途徑是促進(jìn)胃腸動(dòng)力，而氣滯胃痛顆粒具有較好的臨床療效。張亞兵等[28]將膽汁反流性胃炎患者分為治療組（70例）和對(duì)照組（66例）。治療組予氣滯胃痛顆粒，對(duì)照組予鋁碳酸鎂片，飯后1 h嚼服，多潘立酮片口服，兩組每個(gè)療程均為8周。結(jié)果表明，氣滯胃痛顆?？傆行剩?1.4%）明顯高于對(duì)照組（74.2%）。

2.2 氣滯胃痛顆粒聯(lián)合用藥研究進(jìn)展

通過(guò)整理氣滯胃痛顆粒與靶向治療病癥藥物和心理干預(yù)藥物聯(lián)合應(yīng)用研究報(bào)道，分析氣滯胃痛顆粒聯(lián)合用藥情況，為氣滯胃痛顆粒臨床治療研究及應(yīng)用方案提供依據(jù)[29]。

2.2.1 氣滯胃痛顆粒與治療靶向病癥的藥物聯(lián)用通過(guò)氣滯胃痛顆粒與治療不同類(lèi)型胃病的西藥聯(lián)合應(yīng)用研究實(shí)例進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其治療效果優(yōu)于單獨(dú)使用的療效，且普遍無(wú)顯著的不良反應(yīng)。曹洋等[30]觀察氣滯胃痛顆粒聯(lián)合匹維溴銨片治療63例腸易激綜合征患者的療效。結(jié)果表明，聯(lián)合氣滯胃痛顆粒用藥療效較好，且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。顧慶等[31]對(duì)氣滯胃痛顆粒聯(lián)合莫沙必利治療70例功能性消化不良的療效進(jìn)行研究，結(jié)果表明，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，且氣滯胃痛顆粒與莫沙必利聯(lián)合使用復(fù)發(fā)率低于莫沙必利。方國(guó)興等[32]將156例小兒功能消化不良患者分別給予四逆散加味（氣滯胃痛顆粒）聯(lián)合布拉氏酵母菌和單獨(dú)使用布拉氏酵母菌進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合氣滯胃痛顆粒組總有效率（96.15%）明顯高于單獨(dú)使用布拉氏酵母菌組（82.05%），治療總有效率顯著升高。鞠中斌[33]對(duì)104例便秘型腸易激綜合征患者進(jìn)行氣滯胃痛顆粒聯(lián)合聚乙二醇電解質(zhì)散治療便秘型腸易激綜合征的臨床效果觀察，對(duì)照組使用復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上用氣滯胃痛顆粒，治療8周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后觀察組改善腹痛、腹脹的有效率高于對(duì)照組。

2.2.2 氣滯胃痛顆粒與心理干預(yù)藥物聯(lián)用 氣滯胃痛顆粒與其他西藥不僅通過(guò)發(fā)揮藥物對(duì)靶向病癥的協(xié)同治療作用而聯(lián)合使用，通過(guò)與精神類(lèi)藥物聯(lián)合使用進(jìn)行心理干預(yù)亦能起到良好的治愈效果。劉建平等[34]觀察氣滯胃痛顆粒聯(lián)合神經(jīng)類(lèi)藥物黛力新治療功能性消化不良的臨床療效，服用4周后療效明顯，各項(xiàng)癥狀治愈率較高。

3 展望

氣滯胃痛顆粒作為經(jīng)典的脾胃病系列中成藥之一，大量的臨床應(yīng)用實(shí)例證明其對(duì)于治療不同類(lèi)型的胃腸道疾病具有良好的有效性。同時(shí)在聯(lián)合用藥應(yīng)用方面，氣滯胃痛顆粒與中西藥聯(lián)合使用能夠發(fā)揮更好的治療效果。隨著今后對(duì)其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥理作用的深入研究，其作用機(jī)制將更加明確，未來(lái)其適應(yīng)證將逐步拓寬，并可能會(huì)從不良反應(yīng)中發(fā)現(xiàn)非消化系統(tǒng)疾病的新作用[35]，因此氣滯胃痛顆粒未來(lái)具有良好的藥理藥效及臨床應(yīng)用研究的前景和意義。