喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)的發(fā)生特點和一般規(guī)律分析

田學(xué)美

[摘要]目的：分析喹諾酮類藥物不良反應(yīng)特點及一般規(guī)律。方法：選取86例服用喹諾酮類藥物后發(fā)生不良反應(yīng)患者作為樣本，分析患者年齡、用藥類型及臨床癥狀等規(guī)律，同時探究合理用藥方法。結(jié)果：服用喹諾酮類藥物后，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險依次為皮膚及皮膚附件46.51%、消化系統(tǒng)22.09%、神經(jīng)系統(tǒng)13.95%、全身9.30%、呼吸系統(tǒng)5.81%、循環(huán)系統(tǒng)2.33%;高不良反應(yīng)藥物類型依次為左氧氟沙星注射液59.30%、左氧氟沙星膠囊19.76%、莫西沙星片12.79%、左氧氟沙星片6.97%、諾氟沙星膠囊1.16%;高不良反應(yīng)年齡依次為≥66歲44.19%、51～65歲30.23%、36～50歲16.28%、18～35歲8.14%、<18歲1.16%;靜脈注射不良反應(yīng)59.30%、口服給藥不良反應(yīng)40.70%;不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸時間與年齡呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：臨床抗菌藥物中喹諾酮類藥物應(yīng)用率較高，因此使用期間需嚴(yán)格掌控藥物適應(yīng)證及禁忌證，減少不合理用藥情況，降低不良反應(yīng)風(fēng)險。

[關(guān)鍵詞]喹諾酮類藥物;不良反應(yīng);發(fā)生特點;一般規(guī)律

[中圖分類號]R978

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]2096-5249（2021）23-0090-02

喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用較多，是一種廣譜、高效抗菌藥物，具不良反應(yīng)風(fēng)險低、耐藥性強(qiáng)等優(yōu)點。喹諾酮類藥物作用機(jī)制為抑制細(xì)菌合成、復(fù)制DNA，可滅活2型拓?fù)洚悩?gòu)酶，抑制細(xì)菌生長，促進(jìn)細(xì)菌死亡[1]。臨床常用藥物包括左氧氟沙星、莫西沙星及諾氟沙星等。但隨著喹諾酮類藥物應(yīng)用率增加，不良反應(yīng)風(fēng)險發(fā)生率隨之增加，可影響患者身體健康，甚至危及患者生命。因此分析喹諾酮類藥物不良反應(yīng)特點及規(guī)律，掌控藥物禁忌癥，指導(dǎo)患者合理用藥，在減少藥源性疾病中具有重要價值，可降低藥物不良反應(yīng)風(fēng)險。本文以86例服用喹諾酮類藥物后出現(xiàn)不良反應(yīng)患者為樣本，分析喹諾酮類藥物不良反應(yīng)特點，報告如下。

1資料和方法

1.1資料研究時間2019年9月至2020年9月，研究樣本共86例，均為腹用喹諾酮類藥物治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)患者，41例男性、45例女性，年齡16～77歲，均值（45.18±12.57）歲。納入樣本原發(fā)疾病類型如下：38例泌尿系統(tǒng)感染、21例肺炎、15例呼吸道感染、12例消化道感染，應(yīng)用喹諾酮類藥物包括左氧氟沙星注射液、左氧氟沙星膠囊、莫西沙星片、左氧氟沙星片及諾氟沙星膠囊。倫理委員會批準(zhǔn)研究，86例出現(xiàn)不良反應(yīng)患者資料對比，P>0.05。

1.2方法服用喹諾酮類藥物后，對出現(xiàn)不良反應(yīng)86例患者資料進(jìn)行回顧性分析，包括患者年齡、服藥方式、藥物名稱、不良反應(yīng)受累器官、出現(xiàn)不良反應(yīng)時間與不良反應(yīng)持續(xù)時間等。

1.3統(tǒng)計學(xué)研究本文選入86例服用喹諾酮類藥物后出現(xiàn)不良反應(yīng)患者資料均選用SPSS33.0計算，采用%與x±s形式記錄計數(shù)與計量指標(biāo)，采用χ2、t形式檢驗統(tǒng)計差異。P<0.05，組間數(shù)據(jù)可對比。

2結(jié)果

2.1服藥后不良反應(yīng)情況分析本文納入86例患者服用喹諾酮類藥物后出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)，其中40例累及皮膚與皮膚附件，占比46.51%，表現(xiàn)為水泡、瘙癢、紅腫、過敏、皮疹等;19例累及消化系統(tǒng)，占比22.09%，表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、嘔吐、食欲不振、惡心、消化道出血等;12例累及神經(jīng)系統(tǒng)，占比13.95%，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、失眠、抽搐、譫妄及耳鳴等;8例累及全身，占比9.30%，表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱或過敏性休克等;5例累及呼吸系統(tǒng)，占比5.81%，表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶等;2例累及循環(huán)系統(tǒng)，占比2.33%，表現(xiàn)為心動過速、心室傳導(dǎo)或心悸等。

2.2引發(fā)不良反應(yīng)喹諾酮類藥物分型分析86例服用喹諾酮類藥物后出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中，誘發(fā)不良反應(yīng)藥物分型占比分析。如表1。

2.3服用喹諾酮類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)年齡對比≥66歲者服用喹諾酮類藥物后，不良反應(yīng)占比44.19%，對比51-65歲30.23%、36～50歲16.28%、18～35歲8.14%及<18歲1.16%，χ2值分別為3.5833、15.8768、28.9225、45.3958，P<0.05。如表2。

2.4喹諾酮類藥物給藥方式對不良反應(yīng)影響86例服用喹諾酮類藥物后出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中，51例靜脈注射給藥，占比59.30%;35例口服給藥，占比40.69%，χ2值為5.9535，P<0.05。

2.5喹諾酮類藥物誘發(fā)不良反應(yīng)患者轉(zhuǎn)歸情況分析依據(jù)年齡分析服用喹諾酮類藥物后，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時間及不良反應(yīng)持續(xù)時間差異，年齡≥66歲者不良反應(yīng)發(fā)生時間短于<66歲者，且不良反應(yīng)時間長于<66歲者。如表3。

3討論

喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用較廣，屬于廣譜抗生素，在人體內(nèi)可長時間發(fā)揮藥效，可抗革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及球菌等病菌，抗菌活性較高。此外，氟喹諾酮類藥物還可增強(qiáng)脂溶性，且有效成分可穿透細(xì)胞，有利于病變組織吸收，抗菌、殺菌效果顯著[2]。近年來，氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用率不斷增加，受各種因素影響，導(dǎo)致氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)風(fēng)險增加。因此，臨床需嚴(yán)格把控氟喹諾酮類藥物適應(yīng)證與禁忌證，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.1分析喹諾酮類藥物不良反應(yīng)結(jié)合本次研究，服用喹諾酮類藥物后，不良反應(yīng)累及皮膚與皮膚附件風(fēng)險最高，多與喹諾酮類藥物與其制劑中雜質(zhì)可誘發(fā)病理性免疫反應(yīng)有關(guān)，如光敏反應(yīng)等。喹諾酮類藥物進(jìn)入人體后，能夠抑制神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸作用，可與神經(jīng)遞質(zhì)受體結(jié)合，進(jìn)而抑制γ-氨基丁酸活性，刺激中樞神經(jīng)使其興奮。此外，氟原子存在脂溶性，可穿透血腦屏障作用于腦組織，若過量應(yīng)用可損傷肝腎功能，影響藥物代謝，導(dǎo)致腦組織液內(nèi)血藥濃度增加，進(jìn)而增加滲透壓，嚴(yán)重者誘發(fā)細(xì)胞水腫，引發(fā)頭暈、頭痛、失眠、疲倦等不良反應(yīng)。且部分喹諾酮類藥物進(jìn)入人體后，受患者飲食狀態(tài)及心理因素影響，可誘發(fā)心悸、頭暈等癥狀，若患者空腹?fàn)顟B(tài)服藥，還可加快呼吸、心跳，甚至引發(fā)低血糖反應(yīng)，同時喹諾酮類藥物可阻滯胰島細(xì)胞內(nèi)鉀離子通道，影響胰島素分泌，導(dǎo)致血糖紊亂，進(jìn)而引發(fā)心悸、頭暈、冷汗等癥狀，情況嚴(yán)重者喪失意識。

3.2分析喹諾酮類藥物相互作用機(jī)制喹諾酮類藥物能夠抑制肝微粒體細(xì)胞內(nèi)P450酶活性，聯(lián)合環(huán)孢素與華法林等藥物時，可導(dǎo)致細(xì)胞代謝紊亂，增加患者血液內(nèi)血藥濃度，因此需嚴(yán)格控制用藥指征，降低對機(jī)體代謝功能影響;聯(lián)合鎂制劑、鈣制劑應(yīng)用時，可誘發(fā)絡(luò)合反應(yīng)，影響藥物吸收，因此硫酸鋁與硫酸鎂類藥物需盡量減少與喹諾酮類藥物聯(lián)用，若有需要，可在服用喹諾酮類藥物2h后服用其他藥物，降低藥物相互作用風(fēng)險;聯(lián)合H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑時，可影響胃液濃度，進(jìn)而影響藥效;聯(lián)合非甾體抗炎藥物時，可增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用，引發(fā)驚厥;聯(lián)合紅霉素或氯霉素類藥物時，可增加不良反應(yīng)風(fēng)險[3]。

3.3分析喹諾酮類藥物合理用藥方案應(yīng)用喹諾酮類藥物時，需嚴(yán)格掌控藥物適應(yīng)證與禁忌證，結(jié)合患者病情進(jìn)展及臨床用藥原則，科學(xué)選用藥物，必要時可對患者進(jìn)行微生物藥敏試驗。對于藥效不佳者，可結(jié)合實際病情調(diào)整藥品種類、劑型、劑量、用藥次數(shù)、服藥方法、療程等，以降低不良反應(yīng)風(fēng)險，在保障用藥安全基礎(chǔ)上控制感染[4];結(jié)合不同用藥人群，合理選擇藥物，由于老年患者多伴有不同程度基礎(chǔ)疾病，加上部分患者伴有肝腎功能損傷，因此臨床用藥時，需考慮老年患者代謝能力，調(diào)整整體給藥方案，降低藥物不良反應(yīng)風(fēng)險，此外，由于喹諾酮類藥物能夠影響軟骨發(fā)育，因此低于18歲青少年及妊娠期、哺乳期孕婦盡量減少應(yīng)用本藥;明確聯(lián)合用藥指征，結(jié)合上文藥物相互作用機(jī)制，服用喹諾酮類藥物期間，需謹(jǐn)慎服用鈣、鋁、鎂等含有金屬離子類藥物或茶堿類藥物，否則可誘發(fā)血液學(xué)反應(yīng);用藥期間注意監(jiān)測患者生命體征變化，對于出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)患者，及時采取藥物干預(yù);做好不良反應(yīng)監(jiān)測報告，分析藥物不良反應(yīng)發(fā)生特征及規(guī)律，做好預(yù)防措施，降低不良反應(yīng)風(fēng)險。

綜上所述，左氧氟沙星注射液與左氧氟沙星膠囊等藥物不良風(fēng)險風(fēng)險高，且經(jīng)靜脈注射給藥及超過66歲患者不良風(fēng)險風(fēng)險較高，超過66歲患者不良反應(yīng)發(fā)生時間顯著低于未滿66歲者、持續(xù)時間長于未滿66歲者。因此臨床可結(jié)合喹諾酮類藥物作用特點及一般規(guī)律，嚴(yán)格嚴(yán)格掌控藥物適應(yīng)證及禁忌證，進(jìn)而減少不合理用藥情況，降低不良反應(yīng)風(fēng)險。

參考文獻(xiàn)

[1]李珍.喹諾酮類藥物導(dǎo)致臨床不良反應(yīng)及安全用藥評價[J].醫(yī)藥前沿，2018，8（7）：181-181.

[2]唐清萍.喹諾酮類藥物的耐藥，聯(lián)合用藥及不良反應(yīng)研究[J].醫(yī)學(xué)信息，2017，30（25）：75-76.

[3]黃翠麗，郭代紅，朱曼，等.軍隊醫(yī)院310例喹諾酮類藥物嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2018，15（01）：28-31.

[4]龔立雄，王麗，王新茹，等.1249例氟喹諾酮類口服制劑不良反應(yīng)/不良事件及說明書對比分析[J].中國藥業(yè)，2019，28（08）：94-96.