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    化療藥物所致周圍神經(jīng)毒性中西醫(yī)研究進展*

    2020-12-29 12:21:39饒志璟鄧海濱祝利民史海霞徐振曄
    關(guān)鍵詞:奧沙利神經(jīng)節(jié)紫杉醇

    饒志璟,鄧海濱,祝利民,史海霞,徐振曄

    (1. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤二科 上海 200032;2. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院中醫(yī)科 上海 201900)

    化療是一種治療惡性腫瘤的重要手段,療效顯著,但化療藥物在消滅腫瘤細(xì)胞的過程中,常常會無差別地?fù)p壞正常細(xì)胞[1],其對周圍神經(jīng)或自主神經(jīng)造成損傷而產(chǎn)生的感覺障礙被稱為“化療后周圍神經(jīng)病變(CIPN)”。該不良反應(yīng)呈劑量限制性,成為制約化療藥物應(yīng)用的重要因素。

    毒性產(chǎn)生的靶點主要有中樞、外周神經(jīng)以及感受器。其表現(xiàn)形式多種多樣,最常見的主要起源于四肢末端,呈對稱性的感覺異常、弱化或缺失,患者多自感燒灼、刺痛和麻痹等[2]。

    美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)指出,約有70%的患者在接受奧沙利鉑化療后受到不同程度的周圍神經(jīng)病變的困擾[3]。Mols F 等[4]通過對多篇文章進行Meta 分析后發(fā)現(xiàn),患者生活質(zhì)量KPS 評分與病變水平呈負(fù)相關(guān)。患者可能因難以耐受CIPN 癥狀而拒絕化療,間接影響患者疾病預(yù)后及生存期。因此,目前國內(nèi)外越來越多的研究者開始關(guān)注CIPN 的患者,不斷追求患者的生活質(zhì)量的提高。本文對國內(nèi)外相關(guān)文獻進行分析,歸納CIPN 的產(chǎn)生機制,總結(jié)了中西醫(yī)應(yīng)對CIPN 的預(yù)防與治療方法,為進一步探索CIPN 發(fā)生機制以及臨床上預(yù)防、評估和診療CIPN提供借鑒。

    1 抗腫瘤化療藥物致神經(jīng)毒性產(chǎn)生機制

    容易產(chǎn)生周圍神經(jīng)毒性的藥物主要有鉑類化療藥物、微管蛋白抑制劑、沙利度胺、硼替佐米等。在化療后第一個月CIPN 患病率為68.1%,三個月為60%,化療結(jié)束后六個月仍有30%的患者繼續(xù)遭受著周圍神經(jīng)病變的困擾[5]。因此,化療所致周圍神經(jīng)病變是一個不容忽視的、影響患者生活質(zhì)量的重要問題。本文總結(jié)了易產(chǎn)生神經(jīng)毒性的抗腫瘤化療藥物種類及其產(chǎn)生機制,具體如下。

    1.1 鉑類化療藥物的神經(jīng)毒性

    鉑類藥物產(chǎn)生的神經(jīng)毒性程度常由累積劑量決定。病變常始于手腳末端,主要表現(xiàn)為感覺異常(皮膚表面灼燒、寒冷、刺痛感以及肌肉痙攣疼痛)、感覺弱化(麻木無知、觸感不明顯)以及感覺消失(淺感覺、深腱反射消失)等。治療雖停,損傷難復(fù),纏綿日久,被稱之為“滑翔反應(yīng)”[6]。

    Mcwhinney S R[7]認(rèn)為,鉑類藥物的神經(jīng)毒性有急慢性之分,其嚴(yán)重性通常為:順鉑>奧沙利鉑>卡鉑。軸突表面離子通道(Na+、Ca2+等)的異常多是鉑類急性毒性的產(chǎn)生原因[8,9]。例如,奧沙利鉑可通過直接或間接調(diào)節(jié)離子通道,延長通道開放時間而使感覺神經(jīng)元興奮性提高;而其代謝產(chǎn)物草酸根離子可與體內(nèi)游離鈣離子迅速鰲合形成沉淀,造成強直痙攣和肌肉高張[10]。

    關(guān)于奧沙利鉑的慢性神經(jīng)毒性的機制,多數(shù)學(xué)者持蓄積致毒論。Holmes J 等[11]提出,鉑類藥物損傷神經(jīng)的主要位點可能為脊髓根中心神經(jīng)元,蓄積于外周神經(jīng)系統(tǒng),蓄積量到達閾值后方呈現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性。Mckeage M J 等[12]提出鉑類化療藥物的神經(jīng)毒性主要針對外周神經(jīng)系統(tǒng)和背根神經(jīng)節(jié)(DRG),而對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用較弱。其產(chǎn)生機制可能是奧沙利鉑影響了神經(jīng)元內(nèi)RNA 的合成,干擾了中心法則的傳遞,蛋白質(zhì)翻譯受阻,導(dǎo)致神經(jīng)元畸形,軸突傳導(dǎo)功能受損,從而導(dǎo)致了肢體的麻木。McDonald ES等[13]通過體內(nèi)外實驗發(fā)現(xiàn)鉑類藥物會與DNA 發(fā)生水合作用,其產(chǎn)物可造成背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞受損凋亡,進而引起軸突的衰萎[14],功能缺失,產(chǎn)生神經(jīng)毒性。Takimoto CH等[15]則認(rèn)為量變引發(fā)質(zhì)變,慢性神經(jīng)病變的發(fā)生是因急性毒性日積月累所致。

    1.2 微管蛋白抑制劑

    微管蛋白抑制劑主要有紫衫類和長春花堿類。

    目前,紫杉醇是一種廣泛使用的新型抗腫瘤藥物,其抗腫瘤機制是通過促進微管蛋白的凝聚,阻礙細(xì)胞有絲分裂,最終實現(xiàn)抗腫瘤細(xì)胞增生的效果,然而其抗腫瘤機制是一把導(dǎo)致神經(jīng)毒性的雙刃劍[16]。實驗證明,紫杉醇易蓄積于背根神經(jīng)節(jié),較周圍神經(jīng)濃度高,可能會影響背根神經(jīng)節(jié)、外周神經(jīng)節(jié)細(xì)胞以及小膠質(zhì)細(xì)胞的活化[17],影響微管結(jié)構(gòu)的形成,阻擾軸突的電傳導(dǎo)及遞質(zhì)釋放,引起神經(jīng)營養(yǎng)供能和信號傳導(dǎo)障礙[18,19]。紫杉醇類為劑量依賴性周圍神經(jīng)毒性,Nabholtz 等[20]研究顯示,紫杉醇劑量超過一定的閾值時,周圍神經(jīng)病變發(fā)生率可提升至70%。神經(jīng)毒性發(fā)生率與其累積劑量呈正相關(guān),當(dāng)劑量超過200 mg/m2時,發(fā)生IV級感覺神經(jīng)病變的概率增大。紫杉醇所致CIPN 輕者會發(fā)現(xiàn)手足、四肢麻木等異常,使用高劑量化療藥物的患者更容易發(fā)展為嚴(yán)重的神經(jīng)源性疼痛(如關(guān)節(jié)痛、肌肉酸痛等)[21]。

    長春花堿類作為微管蛋白抑制劑,其神經(jīng)毒性的發(fā)生機制與紫杉醇類大同小異。長春堿類神經(jīng)毒性有強烈劑量依賴性。長春花堿類化療藥物通常表現(xiàn)為周圍神經(jīng)損害:先于手,后為足,慢慢出現(xiàn)精細(xì)動作障礙和行走受限[22]。微管蛋白與可溶性調(diào)節(jié)器的聚合作用可被微管蛋白二聚體阻礙,而長春堿類藥物與微管蛋白二聚體有較強親和力,使微管蛋白結(jié)構(gòu)變化,可溶二聚體聚合成微管過程受阻,造成軸突微管缺失不全,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)運輸系統(tǒng)受到損傷,從而產(chǎn)生周圍神經(jīng)病變[23]。

    1.3 沙利度胺

    沙利度胺具有抗腫瘤新生血管的作用,是其抗腫瘤機制亦可能是其損傷周圍神經(jīng)的機制。沙利度胺抗血管生成的同時,減少了背根神經(jīng)節(jié)的血供,影響了軸突的營養(yǎng)供應(yīng)和能量代謝,可能導(dǎo)致神經(jīng)營養(yǎng)因子失活[24],表現(xiàn)出感覺神經(jīng)的異常,并呈現(xiàn)劑量限制性毒性[25]。以四肢末端為主的周圍神經(jīng)出現(xiàn)異常,并伴有運動和位置覺減退。

    1.4 硼替佐米

    硼替佐米為治療多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤的常用藥物之一。其治療惡性腫瘤機制主要包括激活線粒體凋亡途徑,達到抑制腫瘤細(xì)胞增生的目的,而該凋亡途徑可能會有損傷周圍神經(jīng)系統(tǒng)的潛在毒性。動物實驗表明,硼替佐米可造成坐骨神經(jīng)中施萬(Schwann)細(xì)胞和髓鞘輕度到中度的病理變化,軸突也隨之變性。在背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中也觀察到硼替佐米可造成線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形態(tài)功能受損,從而導(dǎo)致衛(wèi)星細(xì)胞胞漿內(nèi)空泡化。最大耐受劑量時,硼替佐米可顯著降低感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV),但是可以在隨訪期結(jié)束時完全恢復(fù)[26]。另外,硼替佐米會引起Aδ和C 神經(jīng)纖維的生理學(xué)異常和特定功能改變,出現(xiàn)機械性超敏和功能性脊髓后腳寬動態(tài)范圍神經(jīng)元異常,引發(fā)神經(jīng)毒性[27]。

    2 西醫(yī)治療

    西醫(yī)常用的對癥治療CIPN 藥物的主要分類如下。

    2.1 抗氧化劑和細(xì)胞保護劑

    研究表明,急性外周神經(jīng)病變的發(fā)生往往與脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA 的氧化有關(guān)。由于其損壞神經(jīng)細(xì)胞,可運用還原劑拮抗化療藥物所致氧化反應(yīng)引起的外周急性神經(jīng)病變[28]。臨床上常用抗氧化劑谷胱甘肽、硫辛酸、VC 以及細(xì)胞保護劑氨磷汀、依達拉奉等以降低化療藥物在背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)的蓄積,清除游離氧自由基,降低其對周圍神經(jīng)元及神經(jīng)纖維的氧化破壞[29]。

    陳慶豐等[30]對使用還原型谷胱甘肽的病例進行研究,發(fā)現(xiàn)治療組中周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率較對照組顯著降低(13.64% vs 46.15%),說明谷胱甘肽對CIPN 防治效果佳。Gascinu S[31]、Milla P[32]等亦發(fā)現(xiàn),在應(yīng)用奧沙利鉑前使用谷胱甘肽可有效降低外周神經(jīng)病變發(fā)生率,且不影響奧沙利鉑的抗腫瘤效用。Gedlicka等[33]研究發(fā)現(xiàn)α-硫辛酸作為自由基清除劑,可拮抗化療藥物對神經(jīng)細(xì)胞的氧化反應(yīng),從而減輕周圍神經(jīng)毒性癥狀。氨磷?。ò⒚赘M。┳鳛槟壳皬V泛使用的細(xì)胞保護劑,擁有強大的清除自由基、抗細(xì)胞氧化作用[34]。Penz M 等[35]認(rèn)為氨磷汀在保證化療療效的同時可緩解含鉑化療方案產(chǎn)生的神經(jīng)毒性。王芬等[36]評價了氨磷汀對86 例胃腸道腫瘤患者使用奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的作用,亦認(rèn)為氨磷汀可明顯改善奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性,且對化療的近期療效無影響。

    2.2 神經(jīng)遞質(zhì)再攝取抑制劑

    度洛西汀和文拉法辛作為抗抑郁藥,是神經(jīng)遞質(zhì)選擇性再攝取抑制劑。研究表明,其對神經(jīng)疼痛有治療作用,可緩解CIPN[37]。

    度洛西汀常用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療,對CIPN亦有一定治療效果[38]。一項Ⅲ期臨床研究[39]試驗結(jié)果表明,度洛西汀5 周療程的治療對降低周圍神經(jīng)病變發(fā)生率與安慰劑治療組相比效果顯著。Durand等[40]樣本量為48例的III期臨床研究結(jié)果顯示,服用文拉法辛的患者相較安慰劑組CIPN 病變程度低,生活質(zhì)量提高。宋敏等[41]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)其機理,文拉法辛可有效抑制奧沙利鉑誘發(fā)的神經(jīng)病理性疼痛,機制可能與促使背根神經(jīng)節(jié)μ、κ、δ 阿片受體高表達有關(guān)。

    2.3 鈉離子通道阻滯劑

    抗癲癇類藥物有通過可選擇性作用于離子通道,阻斷離子依賴性動作電位的快速發(fā)放,調(diào)節(jié)電壓依賴性離子通道,影響神經(jīng)元能量代謝,可減輕化療藥物所致的急性神經(jīng)毒性[42]。Argyriou AA 等[43]在臨床試驗中證明,使用奧沙利鉑的同時口服奧卡西平(卡馬西平衍生物),周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率試驗組(31.2%)較安慰劑組(75%)明顯降低。Eckel F等[44]發(fā)現(xiàn)卡馬西平與奧沙利鉑合用,治療組中奧沙利鉑累積劑量明顯高于對照組,且神經(jīng)毒性多小于I度,而對照組易發(fā)生III度以上的神經(jīng)毒性。加巴噴丁是新一代抗癲癇藥,與傳統(tǒng)藥物相比效果更為顯著,不良反應(yīng)減少。有研究表明[45],在有神經(jīng)毒性癥狀的患者的治療中添加巴噴丁治療,療程結(jié)束以后均康復(fù)。

    2.4 鈣鎂合劑

    鈣鎂合劑在臨床防治奧沙利鉑相關(guān)神經(jīng)毒性方面應(yīng)用較為廣泛?,F(xiàn)有研究認(rèn)為,草酸鹽在背根神經(jīng)節(jié)積蓄可導(dǎo)致慢性神經(jīng)毒性的發(fā)生[46]。目前,臨床上有許多使用鈣鎂合劑(草酸鹽鰲合劑)來治療CIPN 的案例。鈣鎂合劑通常由葡萄糖酸鈣和硫酸鎂組成,屬離子通道調(diào)節(jié)劑,可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)離子濃度,引起細(xì)胞膜超極化,控制離子通道的轉(zhuǎn)運[47],影響神經(jīng)元的營養(yǎng)代謝。Gamelin 等[48]研究在奧沙利鉑用藥前用鈣鎂合劑,治療組外周神經(jīng)毒性的發(fā)生率遠低于對照組(4%vs 31%)。在周禮鯤等[49]納入了16個臨床研究的Meta 分析表明,鈣鎂合劑在預(yù)防周圍神經(jīng)毒性作用方面較安慰劑顯著,其認(rèn)為鈣鎂合劑需在奧沙利鉑滴注前用藥前才可發(fā)揮預(yù)防作用,且使用劑量應(yīng)大于1g。Wen F 等[50]經(jīng)Meta 分析認(rèn)為,鈣鎂合劑對于降低CIPN急慢性神經(jīng)毒性均有作用。

    2.5 神經(jīng)營養(yǎng)劑

    神經(jīng)營養(yǎng)劑主要包括維生素類和脂肪酸等,在保護神經(jīng)傳導(dǎo)的功能上有著不可或缺的作用。其影響髓鞘的生理代謝,保護神經(jīng)髓鞘的完整。因此,被廣泛應(yīng)用于臨床防治化療后周圍神經(jīng)毒性。

    目前,甲鈷胺被廣泛應(yīng)用于防治周圍神經(jīng)毒性,其改善周圍神經(jīng)細(xì)胞的機制為:進入神經(jīng)細(xì)胞,可提高氨基酸合成酶的活性,利于修復(fù)髓鞘損傷,改善神經(jīng)傳導(dǎo)[51]。魏曉晨等[52]對于維生素類藥物預(yù)防CIPN的Meta 分析中總結(jié),維生素E 可緩解鉑類或紫杉醇所致周圍神經(jīng)毒性。相反地,使用甲鈷胺更能降低奧沙利鉑或長春新堿所致周圍神經(jīng)毒性。周華東等[53]亦認(rèn)為維生素B 族和E 族對早期CIPN 有較好的療效。韓靈敏等[54]對146 例胃腸道腫瘤化療患者使用神經(jīng)節(jié)苷脂防治周圍神經(jīng)病變進行了療效觀察,認(rèn)為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂可緩解鉑類誘導(dǎo)的CIPN,有效減輕神經(jīng)病變程度。

    3 中醫(yī)治療

    3.1 中醫(yī)理論認(rèn)識

    在我國傳統(tǒng)中醫(yī)理論中,化療所致周圍神經(jīng)毒性可歸屬于“痹證”“寒痹”“痿證”等范疇。早期患者氣血不足,氣滯血瘀,四末氣血不榮,以致麻木疼痛,證屬“痹證”;病程日進,逐漸發(fā)展,后期氣血不榮,肢體廢用,肌肉痿軟,歸屬“痿證”?;熕幬镆嘤泻疅嶂帧嵝曰熕幬镆讚p傷人體氣陰,腫瘤病人正虛邪盛。化療多次,氣陰兩傷,氣虛則血行推動無力,血行不利則筋肉失榮致痛。寒性化療藥物則損傷陽氣,尤其脾腎之陽,正氣生化之源。陽損則陰無以生,陰陽俱衰,氣血失榮。且寒性余毒易于沉積,阻滯四末、經(jīng)絡(luò),經(jīng)氣閉塞,感覺減弱?;熀笾車窠?jīng)毒性病機復(fù)雜,乃各類邪氣(虛、寒、濕、瘀、毒……)兼雜而致,并非單一因素可成。罹患腫瘤,正氣本虛,氣滯血瘀日久,再遇化療之大毒,峻傷氣血,戧伐正氣,更犯虛虛之弊,邪毒留滯,皮肉筋脈失榮以致肢端麻木疼痛[55,56]。

    3.2 中醫(yī)治法

    中醫(yī)應(yīng)對CIPN 的治法主要包括:辨證中藥內(nèi)服、中成藥制劑、針刺治療、外洗,等等。

    3.2.1 中藥方劑

    魏曉晨等[57]對補陽還五湯預(yù)防CIPN 的療效進行了系統(tǒng)評價,認(rèn)為補陽還五湯能有效預(yù)防CIPN 的發(fā)生,降低CIPN 的發(fā)生率,且安全性較好。楊兵等[58]亦證明補陽還五湯對于改善外周神經(jīng)毒性療效確切。張曉東等[59]研究了桃紅四五湯加味治療奧沙利鉑后CIPN 的臨床療效,治療組效果優(yōu)于對照度(神經(jīng)毒性發(fā)生率45.83% vs 86.95%)。魏海梁等[60]臨床發(fā)現(xiàn)八珍湯對CIPN 有明顯改善作用。張麗紅等[61]觀察了加味八珍湯的臨床功效,試驗組中CIPN 的發(fā)生率較單純化療組降低明顯。黃菊等[62]驗證化療結(jié)束后內(nèi)服十全大補湯,6個月療程結(jié)束,治療組的痊愈率相較對照組明顯升高。鄒善思等[63]臨床試驗證明黃芪桂枝五物湯加味可減少CIPN 反應(yīng)發(fā)生率。周焱冰等[64]觀察陽和湯加減可降低奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率。白晶等[65]選用通脈四逆湯加味組較對照組周圍神經(jīng)病變率顯著降低(40.6% vs 83.3%)。吳海良等[66]采用當(dāng)歸四逆湯加味,可預(yù)防性地減少了奧沙利鉑神經(jīng)毒性的發(fā)生率。李道明等[67]發(fā)現(xiàn)黃芪五味湯同步化療應(yīng)用可使患者周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率較對照組顯著降低,中重度神經(jīng)病變減少。

    3.2.2 中成藥

    熊邵權(quán)等[68]通過實驗研究得出參附注射液可減輕紫杉醇的外周神經(jīng)毒性,認(rèn)為其可提高血清中神經(jīng)生長因子(NGF)的水平,促進外源性NGF 逆轉(zhuǎn)運至神經(jīng)元,利于神經(jīng)元的修復(fù)及軸突再生。有文獻[69,70]報道,參附注射液具有溫陽通絡(luò)之功,在臨床中使用對于防治CIPN 亦有療效。方鳳奇等[71]通過對96 例應(yīng)用含鉑方案化療的患者使用參麥注射液,并進行臨床觀察,發(fā)現(xiàn)其對鉑類所致的神經(jīng)毒性療效顯而易見。崔慧娟等[72]針對奧沙利鉑化療所引起的神經(jīng)毒性的患者,采用黃芪注射液,臨床結(jié)果表明其能保護NGF,降低其病癥復(fù)發(fā)的可能,耐受性好。徐某等[73]研究了丹紅注射液和甲鈷胺對于鉑類化療后周圍神經(jīng)毒性的療效,發(fā)現(xiàn)丹紅組有效率明顯高于甲鈷胺組。

    3.2.3 針灸

    針灸作為是我國醫(yī)學(xué)治療方法中的瑰寶,近年來逐漸受到關(guān)注,用于改善CIPN,功效卓著。針灸有疏經(jīng)通絡(luò)、平調(diào)陰陽之功,能調(diào)動人體機能進行自身調(diào)節(jié),無副反應(yīng),作用安全。針刺可以微觀、雙向調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)離子濃度,影響離子通道的運輸,增強神經(jīng)元抗氧化能力,清除細(xì)胞內(nèi)外多余自由基,恢復(fù)細(xì)胞正常運作,改善周圍神經(jīng)病變[74]。

    田艷萍等[75]將21 天的針灸療程與妥樂平對于周圍神經(jīng)毒性的改善作用進行臨床觀察,選取手足陽明經(jīng)上多個配穴,施以瀉法后留針,再選取特定穴位施以溫針灸,可顯著降低神經(jīng)毒性分級,提高患者生活質(zhì)量。王剛等[76]采用針刺結(jié)合補陽還五湯加味治療32例化療后外周神經(jīng)毒性患者,其有效率高于維生素組。韋海霞等[77]選取60 例腫瘤患者使用電針艾箱灸治療周圍神經(jīng)病變,認(rèn)為其可減輕紫杉醇化療副作用,且為治療增效。閆昱江等[78]對比了75 例周圍神經(jīng)毒性的惡性腫瘤患者西藥組和針刺組的療效差異,結(jié)果證明針刺組總有效率高于西藥組。許煒茹等[79]對比了針刺治療紫杉醇和順鉑誘導(dǎo)周圍神經(jīng)病變的有效率(88.2% vs 38.5%),認(rèn)為奧沙利鉑化療方案針刺效果不如紫杉醇,紫杉醇對于中重度毒性分級的患者亦有良好療效。

    3.2.4 中藥外洗

    李霞等[80]研究證明,相較甲鈷胺口服,中藥內(nèi)服配合外洗效果更優(yōu)。李勇等[81]將自擬中藥外洗方應(yīng)用于60 例CIPN 的患者,總體有效率高達91.1%,僅有少許皮疹等不良反應(yīng)。婁彥妮等[82]采用溫經(jīng)通絡(luò)外用洗浸方,起效時間短,癥狀緩解明顯,有效率為93.3%,治愈率為83.3%。在其基礎(chǔ)上,采用該方進行擴大樣本量的多中心臨床研究[83],證明中藥組總有效率、疼痛緩解率均優(yōu)于對照組組。王建楠等[84]對比了祛麻煎和甲鈷胺對于CIPN的臨床療效,中藥外洗較對照組有效率高。錢一丹[85]研究了雞血藤浸洗方對于化療所致周圍神經(jīng)毒性的療效,結(jié)果表明雞血藤浸洗方可有效緩解CIPN。

    4 結(jié)語與展望

    CIPN 是化療所致的常見不良反應(yīng),作為很多化療藥物的限制毒性,影響了化療藥物的應(yīng)用及其進程,與患者的生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān),是一個值得探討且亟待解決的問題。關(guān)于化療藥所致周圍神經(jīng)毒性,中醫(yī)、西醫(yī)都有許多理論研究和治療方法,雖然觀點不一,眾說紛紜,但是在臨床應(yīng)用過程中都取得了一定的成效。為了驗證其有效性,還需要大量的隨機、對照、雙盲試驗研究。最終以實驗數(shù)據(jù)為依托,進一步挖掘其生理病理、作用機制,應(yīng)用于臨床。我國醫(yī)學(xué)在改善化療所致周圍神經(jīng)毒性方面有著獨特的優(yōu)勢,方法多樣,效果顯著,擁有廣闊的應(yīng)用前景,中華民族的文化瑰寶歷久彌新,在當(dāng)今的醫(yī)療形勢下亦值得我們進一步挖掘,發(fā)揮中醫(yī)藥特色,立足于患者的切身感受,研究出簡、便、廉、驗的中醫(yī)藥防治化療周圍神經(jīng)病變的方案。

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