艾地苯醌片致剝脫性皮炎及肝功能損傷1 例

李月梅，孫成春，胡懷強(qiáng)

艾地苯醌是一種輔酶Q10 的類似物，可以激活線粒體電子傳遞鏈，促進(jìn)腺苷三磷酸的產(chǎn)生，可消除腦缺血缺氧時(shí)產(chǎn)生的大量自由基，使線粒體膜維持正常的生理機(jī)能；可改善腦局部微循環(huán)，抑制血小板凝集及腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝及神經(jīng)功能；對大腦損傷有一定保護(hù)作用。 該藥廣泛用于治療急性腦出血［1］、慢性缺血性腦血管病［2］、血管性癡呆［3］、癲癇［4］以及神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病、弗里德共濟(jì)失調(diào)等［5］神經(jīng)系統(tǒng)疾病，能顯著改善患者的神經(jīng)功能。 筆者就所在醫(yī)院收治的1 例腦外傷患者使用艾地苯醌后發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎及肝功能損傷情況進(jìn)行討論，分析其用藥的合理性，探討不良反應(yīng)發(fā)生與藥物的關(guān)聯(lián)程度，以期為今后臨床合理用藥提供指導(dǎo)和幫助。

1 病例資料

患者，女，43 歲，于 2017-11-07 車禍致頭部著地，出現(xiàn)意識模糊，頭面部、全身多處挫裂傷，多發(fā)性肋骨骨折，并牙齒脫落。 給予頭部清創(chuàng)縫合、對癥治療5 d 后病情好轉(zhuǎn)，可自主進(jìn)食，但仍煩躁，胡言亂語，記憶力差。 于 2017-11-27（外傷后 20 d）口服艾地苯醌片（齊魯制藥有限公司，7L0791D57）30 mg，3 次/d，未再用其他藥物。 7 d 后全身出現(xiàn)皮疹，并伴有高熱，體溫最高42 ℃。 查血常規(guī)：白細(xì)胞11.49×109/L，淋巴細(xì)胞14.4%，中性粒細(xì)胞54.1%，紅細(xì)胞3.24×1012/L，血紅蛋白 96 g/L；血沉 20；肝功能：丙氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）309 U/L，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）225 U/L，堿性磷酸酶（AKP）255 U/L，γ-谷氨?；D(zhuǎn)肽酶 555 U/L，總蛋白（TP）47.5 g/L，白蛋白（ALB）20.2 g/L；心肌酶譜：肌酸激酶（CK）6526.6 U/L，肌酸激酶同工酶（CK-MB）11.2 U/L；降鈣素原（PCT）2.87 ng/ml。 既往體健，無高血壓、冠心病、糖尿病病史，否認(rèn)肝炎、結(jié)核等傳染病病史。 無藥物、食物過敏史、中毒史。 入院查體 T：38.2 ℃，P：102 次/min，R：27 次/min，Bp：132/70 mmHg。 皮炎病情呈進(jìn)行性加重，全身出現(xiàn)彌漫性紅斑、鱗屑，手足少量水皰，水皰破潰，無明顯滲液，口腔、會陰部黏膜糜爛。 入院診斷：腦外傷后綜合征，剝脫性皮炎，肺部感染，肝功能異常，低蛋白血癥，橫紋肌溶解癥等。

入院后給予對癥治療：（1）抗感染：0.9%氯化鈉注射液100 ml+頭孢哌酮舒巴坦3 g，靜脈滴注1 次/8 h，進(jìn)口莫西沙星氯化鈉注射液0.4 g，靜脈滴注1次/d。 （2） 激素抗過敏：0.9%氯化鈉注射液 250 ml+進(jìn)口注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉80 mg， 靜脈滴注1次/d。 （3）保肝治療：5%葡萄糖注射液 100 ml+注射用復(fù)方甘草酸苷40 mg，靜脈滴注2 次/d，0.9%氯化鈉注射液250 ml+注射用還原型谷胱甘肽1.8 g，靜脈滴注1 次/d。 （4）保護(hù)胃黏膜、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍。（5）營養(yǎng)神經(jīng)、改善腦代謝藥物。 （6）糾正低蛋白血癥。 （7）補(bǔ)液、補(bǔ)充能量，營養(yǎng)支持治療，維持電解質(zhì)平衡等。 （8）口腔沖洗：康復(fù)新液外用漱口。 根據(jù)病情變化調(diào)整治療藥物， 糖皮質(zhì)激素靜脈應(yīng)用7 d 后減半量，使用10 d 后改為口服醋酸潑尼松片，并按常規(guī)逐漸減量。 因皮膚瘙癢感加重，加用抗過敏藥馬來酸氯苯那敏片4 mg，口服，3 次/d。 患者住院治療23 d 后，病情好轉(zhuǎn)，意識清楚，全身紅斑顏色減退，仍有鱗屑，手足無水皰，口腔、會陰部黏膜糜爛基本愈合， 查肝功能示 ALT 67 U/L，AST 31 U/L，AKP 109 U/L，γ-GT 228 U/L，其余正常，帶藥出院，定期復(fù)查。

2 討 論

2.1 藥物使用的合理性分析 艾地苯醌片［6］是能透過血腦屏障的線粒體靶向治療藥， 為腦代謝、精神癥狀改善藥，可激活腦線粒體呼吸活性，改善腦缺血的能量代謝，改善腦內(nèi)葡萄糖利用率等。 適應(yīng)證為慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。 該例患者為腦外傷后綜合征，存在腦出血后腦損傷等病情，選擇艾地苯醌治療，能改善主觀癥狀、語言、焦慮、抑郁、記憶減退、智力下降等精神行為障礙，藥物選擇合理，給藥劑量和方法正確。

2.2 不良反應(yīng)與艾地苯醌使用的關(guān)聯(lián)性分析 該患者服用艾地苯醌7 d 后發(fā)生剝脫性皮炎和肝功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)，該不良反應(yīng)與藥物的使用存在時(shí)間相關(guān)性。 查閱藥品說明書，艾地苯醌不良反應(yīng)發(fā)生率為3%，主要有過敏反應(yīng)、皮疹、惡心、食欲缺乏等，偶見肝功能損害，長期服用要注意檢查肝功能。 該患者發(fā)生的不良反應(yīng)符合該藥已知的不良反應(yīng)類型，在一些臨床研究中也屢有報(bào)道，如陽軍等［1］研究報(bào)道使用艾地苯醌后出現(xiàn)惡心嘔吐、血壓升高、昏迷、肝功能異常，發(fā)生率為33.3%（10/30）；楊如利［2］研究報(bào)道艾地苯醌組的不良反應(yīng)有胃腸道不適、皮疹等，發(fā)生率為 4%（2/50）；王征報(bào)道［7］艾地苯醌試驗(yàn)組有1 例患者用藥后出現(xiàn)皮疹，并因此退出試驗(yàn)，停藥后好轉(zhuǎn)。 根據(jù)藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，該患者的剝脫性皮炎很可能與服用艾地苯醌有關(guān)系。 患者既往體健，無肝炎、結(jié)核等傳染病病史，肝功能損傷是否與該患者前期使用治療腦外傷藥物有關(guān)，因無當(dāng)時(shí)的肝功能檢驗(yàn)結(jié)果，而無法排除。 根據(jù)藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，該患者的肝功能損傷與服用艾地苯醌有關(guān)。 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝病分會《藥物性肝損傷診治指南》［8］和藥物性肝損傷的分型標(biāo)準(zhǔn)［9］，該患者的肝損傷為混合型。上述文獻(xiàn)中不良反應(yīng)發(fā)生率差異較大，與研究病例數(shù)較少有關(guān)。

艾地苯醌臨床應(yīng)用研 究表明［3，4，10，11］，該藥治療血管性癡呆、腦梗死后遺癥、癲癇等腦血管病具有較高的安全性和良好的耐受性，療效確切，不良反應(yīng)輕微甚至無相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道。 患者在使用艾地苯醌后發(fā)生剝脫性皮炎、肝功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)，盡管只有1 例，但應(yīng)引起臨床醫(yī)師高度重視。 慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害發(fā)病率較高，提示醫(yī)師在藥物臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，合理使用藥物，一旦發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或過敏反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥，對癥處理，保障患者的用藥安全。