短效復(fù)方口服避孕藥對(duì)人工流產(chǎn)術(shù)后卵巢功能的影響

周芳芳 史娜娜 季玉琴 黃紅玲 李 莉 谷麗萍

上海健康醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院東院(201306)

人工流產(chǎn)作為避孕失敗的主要補(bǔ)救手段臨床應(yīng)用較廣泛[1-3]。無(wú)痛流產(chǎn)技術(shù)在一定程度上減輕了受術(shù)者身心創(chuàng)傷，但對(duì)子宮內(nèi)膜損傷、宮頸、宮腔黏連及不孕等造成影響[4-7]。既往研究提示媽富隆以及達(dá)英-35對(duì)改善人工流產(chǎn)后月經(jīng)不調(diào)具有良好的治療效果，但與兩種短效復(fù)方口服避孕藥治療效果的比較性研究尚缺乏[8-10]。本研究選取孕早期人工流產(chǎn)手術(shù)的臨床資料進(jìn)行分析，探討短效復(fù)方口服避孕藥對(duì)流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥及卵巢功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2018年1月—2018年6月本院婦產(chǎn)科收治的孕早期行人工流產(chǎn)手術(shù)150例臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合孕早期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；②年齡20～30歲健康女性；③3月內(nèi)未服用避孕藥、雌激素、孕激素、糖皮質(zhì)激素以及減肥藥等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺疾病、糖尿病以及高血壓等慢性疾?。虎诔暀z查存在卵巢多囊；③存在高雄激素體征。根據(jù)治療方案分組。所有受術(shù)者及家屬均簽署知情同意書，本次研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

術(shù)前由同1名醫(yī)師進(jìn)行手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)告知、術(shù)后注意事項(xiàng)以及相關(guān)健康宣教并完成流產(chǎn)手術(shù)。媽富隆組手術(shù)當(dāng)日給予口服媽富隆片(N.V.Organon，2mg/片)，1片/d，服用21d停藥7d后開始第2個(gè)療程，共3個(gè)療程；達(dá)英-35組手術(shù)當(dāng)日給予達(dá)英-35(Schering GmbH & Co. Produktions KG，0.15 mg/片)，1片/d，服用21d停藥7d后開始第2個(gè)療程，共3個(gè)療程；對(duì)照組不給予任何干預(yù)手段。美國(guó)GE四維彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)，探頭頻率7.5Mhz。

1.3 觀察指標(biāo)

制定治療療效評(píng)價(jià)指標(biāo)[12]，其中包括人工流產(chǎn)術(shù)后陰道出血天數(shù)以及出血量、術(shù)后21d超聲檢查子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)復(fù)潮情況。術(shù)后21d復(fù)診及復(fù)查B超，記錄術(shù)后陰道出血天數(shù)、出血量，術(shù)后28～35d觀察月經(jīng)復(fù)潮情況，月經(jīng)按期復(fù)潮后便可復(fù)診，術(shù)后36d內(nèi)無(wú)月經(jīng)復(fù)潮應(yīng)即復(fù)診。術(shù)后陰道出血量與以往正常月經(jīng)量進(jìn)行評(píng)估：無(wú)，為無(wú)陰道出血；點(diǎn)滴，明顯少于以往正常月經(jīng)量且無(wú)需衛(wèi)生巾防護(hù)；少量，少于往常月經(jīng)量且需要衛(wèi)生巾；類月經(jīng)量，與往常月經(jīng)量相似；多量，達(dá)到往常月經(jīng)量≥1.5倍。放射免疫法測(cè)定血清雌二醇(E2)、卵泡雌激素(FSH)、黃體生成激素(LH)，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清抗苗勒管激素(AMH)、人抑制素B(INH-B)。術(shù)后早卵泡期超聲查竇卵泡數(shù)(FN)，月經(jīng)中期卵巢間質(zhì)血流收縮期峰值(PSV)、子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)、子宮內(nèi)膜血流信號(hào)(ApPlebaum分型法分為Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型，信號(hào)由Ⅰ型轉(zhuǎn)為Ⅱ型或Ⅲ型、Ⅱ型轉(zhuǎn)為Ⅲ型為治療有效)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

媽富隆組50例，年齡25.3±2.1歲，孕周6.3±2.2周；達(dá)英-35組50例，年齡25.3±2.1歲，孕周6.3±2.2周；對(duì)照組50例，年齡25.4±2.2歲，孕周6.3±2.2周。3組一般資料比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 出血情況

陰道出血天數(shù)、出血量媽富隆組低于達(dá)英-35組，且兩組均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 各組術(shù)后陰道出血情況[例(%)]

2.3 子宮內(nèi)膜情況

媽富隆組與達(dá)英-35組月經(jīng)內(nèi)膜厚度優(yōu)于對(duì)照組，月經(jīng)按期復(fù)潮情況媽富隆組優(yōu)于達(dá)英-35組(均P<0.05)，見表2。

表2 各組子宮內(nèi)膜及月經(jīng)復(fù)潮情況[例(%)]

2.4 術(shù)后并發(fā)癥情況

媽富隆組與達(dá)英-35組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 各組術(shù)后并發(fā)癥情況[例(%)]

2.5 早卵泡期卵巢功能血清學(xué)指標(biāo)

媽富隆組與達(dá)英-35組術(shù)后血清LH、E2、AMH、INH-B水平高于對(duì)照組，F(xiàn)SH水平低于對(duì)照組(均P<0.05)，而媽富隆組與達(dá)英-35組血清LH、E2、AMH、INH-B、FSH、水平無(wú)差異(P>0.05)，見表4。

表4 各組早卵泡期卵巢功能血清學(xué)指標(biāo)

2.6 早卵泡期卵巢功能超聲參數(shù)

媽富隆組和達(dá)英-35組FN、PSV均低于對(duì)照組，PI及子宮內(nèi)膜血流信號(hào)改善情況優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)，媽富隆組與達(dá)英-35組FN、PSV、PI以及子宮內(nèi)膜血流信號(hào)改善情況未見差異(P>0.05)，見表5。

表5 各組早卵泡期卵巢功能超聲參數(shù)

3 討論

人工流產(chǎn)對(duì)婦女生育功能可造成一定影響，子宮內(nèi)膜受損、宮頸以及宮腔粘連等均是造成不孕的主要因素之一[13-15]。既往研究中提示人工流產(chǎn)手術(shù)后立即服用短效復(fù)方避孕藥能有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，減少人工流產(chǎn)造成的并發(fā)癥，但對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能影響尚不明確，故臨床對(duì)用藥存在一定顧慮[16-18]。

短效復(fù)方口服避孕藥能夠有效抑制婦女排卵以及受精卵著床，增加宮頸內(nèi)粘液稠度以及精子的穿透能力，達(dá)到避孕效果；能夠改變宮頸微纖維，排列呈網(wǎng)形狀，阻止細(xì)菌感染。媽富隆每片含去氧孕烯0.15mg和炔雌醇30μg，達(dá)英-35每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇35μg。本次研究結(jié)果，應(yīng)用媽富隆組與達(dá)英-35組婦女陰道出血天數(shù)、出血量明顯低于對(duì)照組，媽富隆組更低，提示手術(shù)當(dāng)天采用短效復(fù)方口服避孕藥能減少術(shù)后出血情況。既往研究提示受術(shù)者子宮內(nèi)膜雌、孕激素表達(dá)水平異常考慮與出血時(shí)間延長(zhǎng)有關(guān)，故臨床建議流產(chǎn)后可補(bǔ)充生理劑量雌激素以提高子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體表達(dá)，有利于減少出血時(shí)間及出血量。應(yīng)用媽富隆組與達(dá)英-35組月經(jīng)按期復(fù)潮情況好于對(duì)照組，且媽富隆組效果更優(yōu)，提示手術(shù)當(dāng)天采用短效復(fù)方口服避孕藥治療具有穩(wěn)定月經(jīng)周期作用，媽富隆治療效果更佳?？紤]短效復(fù)方口服藥中雌、孕激素能夠在機(jī)體體內(nèi)形成激素微環(huán)境達(dá)到調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)及維持月經(jīng)周期穩(wěn)定的作用，且在流產(chǎn)后使用能在一定程度上避孕及避免短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)重復(fù)流產(chǎn)，有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)及月經(jīng)復(fù)潮。服用口服避孕藥的兩組婦女術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率降低，減少了術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。FSH可刺激尚未成熟的卵泡生長(zhǎng)。AMH能夠可靠、快速地評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能。LH能引起排卵并生成黃體。本文服用口服避孕藥的兩組術(shù)后血清LH、E2、AMH、INH-B水平均高于對(duì)照組， FSH水平低于對(duì)照組，F(xiàn)N、PSV低于對(duì)照，PI以及子宮內(nèi)膜血流信號(hào)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，而兩種口服避孕藥組未見差異。提示手術(shù)當(dāng)天采用短效復(fù)方口服避孕藥治療能夠有效改善婦女早卵泡期卵巢功能，而兩種口服避孕藥物治療效果未見明顯差異。

綜上所述，短效復(fù)方口服避孕藥能夠有效減少人工流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥并改善卵巢功能，媽富隆與達(dá)英-35安全性一致，且治療效果無(wú)明顯差異。但本次研究樣本量較少且為單中心樣本，可加大樣本量并選取多中心樣本進(jìn)一步研究。