重度子癇前期患者胎盤組織HtrA4表達(dá)與圍產(chǎn)結(jié)局

李發(fā)紅 韓 娜 江 楠 許 茜

青島市婦女兒童醫(yī)院(266034)

妊娠期高血壓疾病是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅母嬰健康的疾病，是孕產(chǎn)婦死亡第二大死因[1]。發(fā)病機制尚不清楚，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)子癇前期患者血管內(nèi)皮功能均出現(xiàn)不同程度損傷[2-3]。HtrA4為絲氨酸蛋白酶 ，表達(dá)于合體滋養(yǎng)層和細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞，在子癇前期和正常妊娠孕婦胎盤中表達(dá)水平及部位存在明顯差異，與子癇前期的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[4]。目前鮮有HtrA4與重度子癇前期圍產(chǎn)結(jié)局的相關(guān)報道。本研究對69例重度子癇前期孕婦，HtrA4表達(dá)與圍產(chǎn)兒結(jié)局的相關(guān)性進(jìn)行觀察分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：①子癇前期診斷按照相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②收縮壓≥160mmHg和(或)舒張壓≥110mmHg;蛋白尿≥2.0g/24h或隨機尿蛋白≥(+++)；③獲得患者知情同意。排除合并其它妊娠并發(fā)癥、凝血障礙、自身免疫性疾病、慢性高血壓未控制者。選擇2016年10月—2018年10月本院婦產(chǎn)科收住院的重度子癇前期患者69例(重度子癇前期組)，另選擇同期本院婦產(chǎn)科分娩的50例正常孕婦為對照組，均經(jīng)專科檢查、實驗室和B超聲檢查排除妊娠期并發(fā)癥和合并癥。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。

1.2 方法

孕婦入院后均采集空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清HtrA4水平。胎盤娩出后取胎盤母體近臍帶根部1cm×1cm×1cm組織進(jìn)行HtrA4測定，注意避免鈣化或機化胎盤組織，經(jīng)3次漂洗濾紙吸干后，10%甲醛溶液固定48h，免疫組化法分析胎盤組織HtrA4表達(dá)，以MOD值表示。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察不同妊娠結(jié)局(產(chǎn)后出血、心功能不全、胎膜早破及HELLP綜合征)、不同圍產(chǎn)兒結(jié)局(生長受限、早產(chǎn)、胎兒窘迫、窒息及死亡)產(chǎn)婦血清、胎盤HtrA4表達(dá)差異。觀察胎盤HtrA4表達(dá)與新生兒出生體質(zhì)量、臍血流動力學(xué)參數(shù)胎兒臍動脈收縮壓與舒張壓的比值(S/D)、搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

SPSS 25.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計量資料以表示采用t檢驗，以(%)表示計數(shù)資料采用χ2檢驗，Pearson相關(guān)系數(shù)描述各變量之間相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床一般資料

兩組年齡、孕前體質(zhì)指數(shù)(BMI)比較無差異(P>0.05)，分娩孕周、血壓、新生兒體質(zhì)量存在差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組HtrA4表達(dá)

重度子癇組HtrA4在血清(169.25±26.58)、胎盤組織中(0.18±0.05)表達(dá)均高于對照組(96.25±10.25、0.12±0.01)(P<0.05)。重度子癇組發(fā)生產(chǎn)后出血4例、心功能不全2例、胎膜早破3例、HELLP綜合征2例，共11例(15.9%)。不良妊娠結(jié)局患者HtrA4在血清(172.15±32.15)、胎盤組織中(0.21±0.06)表達(dá)均高于正常妊娠結(jié)局患者(150.42±26.67、0.15±0.04)(P<0.05)。

2.3 不同圍產(chǎn)兒結(jié)局HtrA4表達(dá)

本組重度子癇組孕婦均順利分娩，生長受限3例、早產(chǎn)5例、胎兒窘迫2例、窒息2例、死亡1例，不良圍產(chǎn)兒結(jié)局發(fā)生率18.8%。不良圍產(chǎn)兒結(jié)局產(chǎn)婦血清、胎盤組織中HtrA4表達(dá)，以及新生兒出生體質(zhì)量、S/D值、RI、PI等均高于正常圍產(chǎn)兒結(jié)局產(chǎn)婦(P<0.05)，見表2。

表2 不同圍產(chǎn)兒結(jié)局患者各觀測指標(biāo)比較

2.4 胎盤組織HtrA4表達(dá)與新生兒出生體重、臍動脈血流參數(shù)相關(guān)性

胎盤組織中HtrA4表達(dá)與重度子癇前期患者新生兒出生體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.478,P<0.05)，與S/D值、RI、PI呈正相關(guān)(r=0.476、0.540、0.650，P<0.05)，見圖1。

圖1 胎盤組織中HtrA4表達(dá)與新生兒出生體質(zhì)量、S/D值、RI、PI散點圖

3 討論

子癇前期發(fā)病機制尚不十分清楚，目前研究認(rèn)為胎盤因素占重要部分?？沙霈F(xiàn)高血壓、蛋白尿、水腫、凝血功能障礙、胎兒生長受限等臨床表現(xiàn)[6-7]。

HtrA4在調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞分化及侵襲中起一定作用。子癇前期患者胎盤及血清中HtrA4表達(dá)水平均較正常孕婦高，在合體滋養(yǎng)細(xì)胞層表達(dá)增加[8]。妊娠早期HtrA4呈低度表達(dá)，妊娠晚期表達(dá)迅速上升，尤其在合體滋養(yǎng)細(xì)胞胞質(zhì)膜附近表達(dá)最為顯著[9]。子癇前期患者胎盤組織中HtrA4表達(dá)高于正常妊娠孕婦，并隨病情加重而逐漸升高[10]。本研究重度子癇前期組血清、胎盤組織中HtrA4表達(dá)均高于對照組，提示與子癇前期發(fā)生有關(guān)。隨訪發(fā)現(xiàn)，HtrA4高表達(dá)與重度子癇前期孕婦不良妊娠結(jié)局和新生兒結(jié)局有關(guān)。分析認(rèn)為：HtrA4與卵泡抑素有同樣的IGFBP結(jié)構(gòu)域，HtrA4可能通過激活素信號通路失調(diào)在子癇前期中發(fā)揮作用；其次，HtrA4作為分子伴侶蛋白發(fā)揮潛在質(zhì)控作用，調(diào)節(jié)IGF和卵泡抑素，可能通過IGF通路參與子癇前期的發(fā)生發(fā)展[11]。

臍血流S/D值是反映胎兒胎盤循環(huán)情況的有效指標(biāo)[12]。S/D值越高，提示胎盤循環(huán)阻力增大，臍動脈血流減少，胎兒缺血缺氧[13-14]。子癇前期患者由于胎盤血管床發(fā)育不良，胎盤低灌注，舒張期末血流速度下降或消失，使S/D值升高。本研究不良圍產(chǎn)兒結(jié)局患者血清、胎盤組織HtrA4 表達(dá)均高于結(jié)局良好者，且胎盤組織中HtrA4 表達(dá)與新生兒出生體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)，與S/D值、RI、PI呈正相關(guān)。提示胎盤組織中HtrA4的過高表達(dá)可能導(dǎo)致胎盤血管床構(gòu)建障礙，增加臍血流循環(huán)阻力，影響胎兒血供及生長發(fā)育。

綜上，本研究中重度子癇前期患者胎盤組織中HtrA4表達(dá)上調(diào)，且表達(dá)與母嬰妊娠結(jié)局有關(guān)，高表達(dá)可能預(yù)示著圍產(chǎn)兒結(jié)局不良。