嬰幼兒喘息綜合征喘息再發(fā)的感染誘因分析

張娜，袁寶莉，熊偉

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 兒科,廣東 廣州 510260)

嬰幼兒喘息綜合征被定義為喘息反復(fù)發(fā)作≥3次，在臨床上約50%～70%的嬰幼兒喘息呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作傾向，部分過(guò)敏背景的喘息患兒最終會(huì)導(dǎo)致哮喘[2]。兒童喘息性疾病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)[1]，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，兒童喘息反復(fù)發(fā)作與呼吸道感染，特別是病毒感染有關(guān)系。此外，肺炎支原體也是導(dǎo)致兒童喘息反復(fù)發(fā)作的常見(jiàn)病原體。本研究對(duì) 2014 年1月至2019年6月，在本院住院治療的223例 5歲以下診斷為嬰幼兒喘息綜合征的患兒，喘息再發(fā)時(shí)的常見(jiàn)呼吸道病原體進(jìn)行檢測(cè)，分析喘息再發(fā)的誘因，并對(duì)反復(fù)喘息的早期預(yù)防性治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年1月至2019年6月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院兒科住院治療的 5 歲以下診斷為嬰幼兒喘息綜合征，喘息再次發(fā)作的患兒223例，發(fā)作時(shí)雙肺聞及哮鳴音，呼氣延長(zhǎng)，既往曾喘息發(fā)作3次以上，排除支氣管異物、結(jié)核病等其他疾病所引起的喘息。其中男性132例，女性91例，年齡8月～5歲，平均年齡(2.1±1.6)歲。

1.2 標(biāo)本采集

患兒入院后立即取樣。由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員采集每位患兒的咽拭子和鼻拭子各一支，共置于病毒運(yùn)輸液中，2 h內(nèi)送往實(shí)驗(yàn)室。立即提取核酸．提取的核酸置-70 ℃冰箱保存下備用。

1.3 病毒學(xué)檢測(cè)

采用PCR 方法對(duì)鼻咽拭子標(biāo)本進(jìn)行7種常見(jiàn)呼吸道病毒檢測(cè)，包括：甲型流感病毒抗原(IFA)、乙型流感病毒抗原(IFB)、呼吸道合胞病毒抗原(RSV)、腺病毒抗原(ADV)、副流感病毒1型抗原(PIV1)、副流感病毒2型抗原(PIV2)、副流感病毒3型抗原(PIV3)。PCR 引物和探針由 Invitrogen 公司合成，病毒 PCR 檢測(cè)具體步驟詳見(jiàn)操作說(shuō)明書(shū)。

1.4 肺炎支原體、肺炎衣原體IgM檢測(cè)

患兒入院次日清晨空腹抽取外周靜脈血2 mL，取血清行抗MP-IgM、抗CP-IgM抗體檢測(cè)、MP-RNA檢測(cè)。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病原體的檢測(cè)陽(yáng)性率

對(duì)223例嬰幼兒喘息綜合征患兒進(jìn)行呼吸道病原體檢測(cè)，檢測(cè)陽(yáng)性病例數(shù)107例，占47.98%。在107例檢測(cè)陽(yáng)性的病例中，共檢測(cè)到陽(yáng)性標(biāo)本116份(有9例為混合感染)。MP檢測(cè)陽(yáng)性率最高(17.94%)。其次是RSV(14.93%)。之后依次為ADV(4.93%)、PIV1(3.17%)、PIV3(2.26%)、IFA(1.80%)、CP(1.36%)、PIV2(0.90%)和IFB(0.90%)。PIV的整體陽(yáng)性率為6.33%?；旌细腥菊?.07%(9/223)，主要為MP合并RSV(8例)(見(jiàn)表1)。

表1 223例嬰幼兒喘息綜合征患兒喘息再發(fā)時(shí)呼吸道病原體檢測(cè)陽(yáng)性率

2.2 不同年齡組不同病原體的檢測(cè)陽(yáng)性率

不同年齡組兒童感染的病原體陽(yáng)性率不同。 28天～1歲組主要病原體為 RSV，檢測(cè)陽(yáng)性率為 357.21%，顯著高于其他年齡組(P<0.05)；1歲～3歲組感染病原體以 RSV、MP、ADV為主，檢測(cè)陽(yáng)性率分別為:12.50%、20.54%、6.25%；3歲～5歲組病原體以MP為主，檢測(cè)陽(yáng)性率分別為19.12%，顯著高于其他年齡組(P<0.05) (見(jiàn)表2)。

2.3 不同季節(jié)不同病原體的感染率

從表3中可以看出，RSV感染全年均有出現(xiàn)，以春季、秋冬季節(jié)多；ADV感染全年均有散發(fā)；PIV3感染以冬季居多；MP感染全年均有流行，但季節(jié)性不強(qiáng)。

表2 不同年齡組不同病原體的檢測(cè)陽(yáng)性率

表3 不同季節(jié)不同病原體的檢出情況

3 討 論

兒童喘息屬于高發(fā)性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，幾乎一半的人群一生中至少有1次喘息經(jīng)歷[3][4]。在臨床工作中，喘息性疾病具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，其原因可能與嬰幼兒氣道功能不成熟，以及感染造成的氣道高反應(yīng)性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)系。此類疾病具有相似的喘息癥狀和體征，但病因卻不盡相同，預(yù)后也不完全相同，有部分過(guò)敏背景的喘息患兒最終會(huì)導(dǎo)致哮喘[5]。由于預(yù)后的不確定性，有學(xué)者提出了“嬰幼兒喘息綜合征”的診斷[6]，其發(fā)病機(jī)理尚未明確，但推測(cè)可能與感染、變應(yīng)原吸入以及先天發(fā)育不良等原因有關(guān)[2]。如何在大量“嬰幼兒喘息綜合征”中甄別出哮喘發(fā)生的高危人群，對(duì)于兒童呼吸專科醫(yī)生而言，是一件任重而道遠(yuǎn)的事情。目前已有研究證實(shí)呼吸道感染是誘發(fā)兒童喘息反復(fù)發(fā)作的主要危險(xiǎn)因素，因此早期識(shí)別感染病原體及針對(duì)性控制感染，將有助于減少兒童喘息的反復(fù)發(fā)作，并對(duì)哮喘的發(fā)生發(fā)展有一定預(yù)防作用[7]。

本研究對(duì)5歲以下嬰幼兒喘息綜合征患兒喘息再發(fā)時(shí)，進(jìn)行常見(jiàn)呼吸道病毒及非典型病原體檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)病原體檢測(cè)陽(yáng)性率達(dá)47.98%，表明感染是誘發(fā)兒童喘息反復(fù)發(fā)作的主要原因，其中M、RSV感染占主要地位，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[8]。 其次為 ADV、PIV和IFA。我科曾對(duì)首次喘息患兒呼吸道病原體進(jìn)行研究[9]，發(fā)現(xiàn)首次喘息發(fā)作由呼吸道病毒感染所誘發(fā)者占77.6%，其中RSV占到了22.7%，MP 感染誘發(fā)者占22.4%。本次研究發(fā)現(xiàn)，再發(fā)喘息與首發(fā)喘息的病原體大致相似，均以RSV和MP感染為主，這說(shuō)明RSV、MP的初次感染后，機(jī)體并不能形成強(qiáng)有力的免疫保護(hù)機(jī)制，不能避免再次感染此類病毒，但RSV和MP的再次感染與初次感染機(jī)體的免疫應(yīng)答有何不同，仍然需要進(jìn)一步研究。

RSV是一種單股負(fù)鏈非節(jié)段性的RNA病毒，大部分兒童在2歲時(shí)至少感染過(guò)1次RSV[10]。嬰幼兒早期的呼吸道病毒感染，特別是RSV與哮喘的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[11]，最近的研究進(jìn)一步證明中性粒細(xì)胞、自然輔助細(xì)胞(NH細(xì)胞)及IL-33在 RSV感染后哮喘發(fā)病方面有重要作用[12]。近年來(lái)，逐漸認(rèn)識(shí)到RSV感染后，機(jī)體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答的程度及類型隨年齡不同而有所差異[13]。本研究發(fā)現(xiàn)RSV 主要感染嬰幼兒，以1歲內(nèi)為著，隨年齡增長(zhǎng)，RSV 感染率逐漸下降；從RSV的流行季節(jié)來(lái)看，RSV的高峰出現(xiàn)在春季，這也與廣州地區(qū)兒童普通呼吸道感染中RSV的感染季節(jié)相吻合[14]，說(shuō)明喘息性患兒對(duì)RSV具有普遍易感性。本研究顯示，MP也是誘發(fā)兒童喘息反復(fù)發(fā)作的主要原因。MP的流行季節(jié)全年均有散發(fā)，秋季少見(jiàn)，這可能與廣州地區(qū)秋季氣候干爽，呼吸道感染整體發(fā)生率低有一定關(guān)系。MP作為一種特異性抗原， 刺激機(jī)體產(chǎn)生多種炎性因子及細(xì)胞因子，造成呼吸道的慢性炎癥，從而引起氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致嬰幼兒反復(fù)喘息發(fā)作[15]。

本次研究亦發(fā)現(xiàn)再發(fā)喘息患兒的MP感染率較RSV感染率高，推測(cè)診斷為嬰幼兒喘息綜合征的患兒，至少已發(fā)作3次以上喘息，年齡普遍高于首發(fā)喘息兒童；另外從MP感染的流行病學(xué)角度來(lái)說(shuō)，大年齡兒童具有更高感染率，原因可能與各年齡組兒童對(duì)MP的易感性不一致有關(guān)；也可能與幼童的免疫功能尚未發(fā)育完善,機(jī)體產(chǎn)生抗體的免疫應(yīng)答反應(yīng)相對(duì)低下有關(guān)[16]。從目前現(xiàn)有證據(jù)來(lái)看，再發(fā)喘息與首發(fā)喘息的病原體未見(jiàn)顯著區(qū)別，但仍需要大量樣本量進(jìn)行全面的呼吸道病毒學(xué)檢測(cè)分析，才能可出更加客觀的研究結(jié)果。