石 琳,喬曉娟,李文新
(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017;2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)
胃癌是全球范圍內(nèi)最常見的消化道惡性腫瘤之一[1],預(yù)后較差,其死亡率位居世界第3位[2]。中國作為胃癌高發(fā)國家,根據(jù)全國腫瘤發(fā)病死亡數(shù)據(jù)顯示[3,4],我國胃癌的發(fā)病率位居第2位,死亡率位居第3位。呼和浩特市是蒙古族和漢族共同居住的地方,其生活方式,飲食習(xí)慣有所差異,且近年來眾多學(xué)者[5~7]認(rèn)為胃癌的發(fā)生部位有所變化,非賁門癌在全世界范圍內(nèi)都有所下降。為了解呼和浩特市地區(qū)胃癌的發(fā)病尤其發(fā)生部位的特征,探討當(dāng)?shù)鼐用裎赴┌l(fā)生情況。為胃癌高發(fā)地區(qū)及高危人群提供信息及依據(jù)。本研究對(duì)近25年呼和浩特市2439例胃癌患者資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)性回顧分析。
回顧性收集1991-01~2015-12期間就診于內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院行手術(shù)切除,經(jīng)病理確診且居住于呼和浩特市的胃癌患者的病例資料。通過查閱病例資料獲取患者一般資料、手術(shù)資料、疾病資料及病例資料。
1.2.1 手術(shù)診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者根據(jù)《胃癌治療指南》推薦行相應(yīng)手術(shù)治療,按規(guī)定選擇手術(shù)切除范圍及行淋巴結(jié)清掃[8]。根據(jù)術(shù)中所見和術(shù)后病理明確腫瘤部位,分型,TNM分期等。根據(jù)病理明確腫瘤組織分型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
1.2.2 腫瘤部位 分為賁門部、胃底部、胃體部、胃竇部、胃角部、幽門部、多部位胃癌(分布至少2部位)或全胃。
1.2.3 胃癌大體分型 早期胃癌定義為局限于粘膜或粘膜下層,不論有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,大體分型為Ⅰ型:隆起型、Ⅱ型:淺表型、Ⅲ型凹陷型。進(jìn)展期胃癌大體分型(Borrmann分型)分為Ⅰ型:結(jié)節(jié)隆起型、Ⅱ型:局限潰瘍型、Ⅲ型:浸潤潰瘍型、Ⅳ型:彌漫浸潤性。
1.2.4 組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型 根據(jù)WHO病理分型,將胃癌分為上皮性腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和類癌,上皮性腫瘤包括腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、鱗腺細(xì)胞癌、小細(xì)胞癌及未分化癌,按分化程度將腺癌分為高、中、低3類。研究中將同一部位出現(xiàn)的兩種及兩種以上分化程度歸納為惡性程度較高的部位。
1.2.5 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 術(shù)后淋巴結(jié)經(jīng)病理確診是否有癌細(xì)胞侵及,分為淋巴結(jié)陽性,淋巴結(jié)陰性。
1.2.6 TNM期 使用AJCC第8版胃癌分期系統(tǒng)。
采用SSPS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析,符合或近似符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,計(jì)數(shù)資料采用率或百分比(%)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,組間比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,生存分析采用Kaplan-Meier法。
本研究共收集病例2349例,其中男性1891例,女性548例,男女性別比例為3.45:1。從年齡分布可以發(fā)現(xiàn),最小年齡為18歲,最大年齡為86歲,中位年齡為57.47歲,男性平均年齡為58.53歲,女性平均年齡為53.86歲。60~69歲為高發(fā)年齡組,占31.61%(771例),30歲及80歲為低發(fā)年齡組,分別占1.27%(31例)和1.23%(30例)。在不同年齡組中男女性患者存在差異,39歲年齡組女性患者高于男性患者(男性48.85%,女性51.45%),而40歲年齡組男性患者明顯高于女性患者(男性79.74%,女性20.26%)(見圖1)。本研究發(fā)現(xiàn)不同民族胃癌患者均以35~60歲年齡組人數(shù)最多,其中漢族平均患病年齡為57.63歲,蒙古族平均患病年齡為55.71歲,其他民族平均患病年齡為58.17歲。不同民族在各年齡組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=19.397,P=0.079)(見表1)。
本研究收集的2439例胃癌患者病例中,胃竇854例(35.01%),胃體700例(28.70%),賁門401例(16.44%),胃 底167例(6.84%),胃 角166例(6.80%),幽門67例(2.75),多部位或全胃84例(3.44%)。其中遠(yuǎn)端胃癌(胃竇+胃角+幽門)發(fā)病率較低,近端胃癌(賁門+胃底+胃體)發(fā)病率較高。研究中發(fā)現(xiàn)不同部位胃癌患者均以男性為主(χ2=47.72,P<0.01),女性患者胃癌多發(fā)生在胃體及胃竇部。除胃底部胃癌外,不同職業(yè)中農(nóng)民在各部位胃癌的發(fā)病率均較高,城鎮(zhèn)人口中文職及其他人員發(fā)病率較低(χ2=59.78,P<0.01)。不同部位胃癌在各種組織學(xué)分型中均以腺癌較多,而鱗癌、鱗腺癌及其他類型癌在胃角、幽門、多部位或全胃中較為少見(χ2=176.08,P<0.01)。各部位胃癌均以低分化腺癌居多(χ2=29.19,P=0.04)。本研究共收集早期胃癌33例(1.35%),進(jìn)展期胃癌2406例(98.65%)。其中早期胃癌檢出率低,且各部位早期胃癌發(fā)生率無顯著差異性(χ2=9.356,P=0.26),而各部位進(jìn)展期胃癌中除多部位或全胃癌均以BorrmannⅢ型居多(χ2=187.97,P<0.01)。同時(shí)各部位胃癌以淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性較為多見(χ2=14.895,P=0.021)。I期胃癌中賁門、胃底部發(fā)病率明顯高于其他部位,而Ⅲ期胃癌中胃體、胃竇部發(fā)病率較高(χ2=896.045,P<0.001)(見表2)。
表2 不同部位胃癌與患者臨床資料的關(guān)系特征(n,%)
通過研究發(fā)現(xiàn),呼和浩特市1996~2000胃癌患者中賁門部胃癌發(fā)生率呈緩慢增加的趨勢,而胃體及胃竇部胃癌則呈逐年減少趨勢,但不同年份間各部位胃癌的發(fā)生無顯著差異性(χ2=20.43,P=0.67)(見表3)。
表3 不同部位胃癌變化趨勢特征(n,%)
研究發(fā)現(xiàn),呼和浩特市胃癌的5年生存率為25.71%(95%CI:24.91~26.52),其中賁門癌29.71%(95%CI:26.53~32.89),胃 底癌29.03%(95%CI:26.61~31.45),胃 竇 癌26.37%(95%CI:25.11~27.64),胃體癌23.89%(95%CI:22.50~25.27),胃角癌25.12%(95%CI:21.96~28.27),幽門部胃癌24.45(95%CI:19.38~29.52),多部位或全胃癌13.81%(95%CI:9.90~17.71)。不同部位胃癌的5年生存率有顯著差異,多部位或全胃癌的預(yù)后較差(χ2=279.49,P<0.000)(見圖2)。
在過去的半個(gè)世紀(jì)中,胃癌的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)顯著下降[9],但做為第三大癌癥相關(guān)死亡原因,胃癌仍然是一個(gè)全球性的健康問題[10]。其發(fā)病原因與幽門螺桿菌,吸煙、高食鹽攝入及EBV病毒感染有關(guān)。大多數(shù)發(fā)達(dá)國家,只有1%~3%的幽門螺桿菌感染病例發(fā)展為胃癌[11],而在中國其風(fēng)險(xiǎn)要高的多,常常超過10%[9]。雖然幽門螺桿菌的毒力和宿主對(duì)感染的反應(yīng)是導(dǎo)致胃癌的風(fēng)險(xiǎn)因素之一[12],但主導(dǎo)因素是生活環(huán)境,最有可能與飲食習(xí)慣有關(guān)[13]。呼和浩特市為蒙漢族共同居住地區(qū),不同民族間存在著不同的生活習(xí)慣,本研究結(jié)果顯示蒙古族人群胃癌發(fā)病構(gòu)成比與漢族無明顯差異,可能與其生活環(huán)境及飲食習(xí)慣逐漸同化有關(guān)。
研究發(fā)現(xiàn)青少年(30歲)及高齡人群(80歲)的胃癌發(fā)生率較低,中老年人(50~69歲)的發(fā)病率較高,說明呼和浩特市地區(qū)胃癌以中老年人為主。這一結(jié)果與其他相關(guān)研究基本一致[12,14],可能隨著年齡增長人體器官加速老化且機(jī)體免疫力降低,外環(huán)境致癌因素累積所致。胃癌患者中男性多于女性,但青少年人群(30歲)中女性較多,超過40歲后男性明顯多于女性,年輕女性胃癌患者較多的原因可能與雌性激素分泌水平有關(guān)[15]。隨著年齡增長,男性患者發(fā)病率逐漸增高,可能與其長期吸煙、飲酒、高食鹽攝入等不良生活習(xí)慣有關(guān)。
對(duì)于不同部位胃癌的分析中我們發(fā)現(xiàn),各部位胃癌患者中農(nóng)民發(fā)病率較高,占胃癌總數(shù)的45.55%,說明農(nóng)村為胃癌高發(fā)地區(qū),此結(jié)果與其既往研究一致。可能與農(nóng)民文化水平普遍較低,腫瘤預(yù)防意識(shí)淡泊,且食用高鹽腌制性食物或含亞硝酸鹽食物有關(guān)。城鎮(zhèn)人口中工人的發(fā)病率較高,占胃癌總數(shù)的27.22%。有研究指出受粉塵、氮氧化物、N-亞硝基化合物和電離輻射等職業(yè)因素影響,某些職業(yè)群體,如木工、鋼鐵工人和錫礦工人,化學(xué)及煤礦工人的胃癌發(fā)生率較高。研究發(fā)現(xiàn)鱗癌、鱗腺癌多在賁門部發(fā)生,而在胃角、幽門、多部位或全胃中極為少見,可能與賁門部處于胃與食管交接部位,胃粘膜同時(shí)具有鱗狀上皮及柱狀上皮兩種組織結(jié)構(gòu)有關(guān),因長期受到各種致癌因素作用,導(dǎo)致鱗狀上皮化生進(jìn)而發(fā)生癌變。目前研究認(rèn)為Borrman分型是提示胃癌預(yù)后的獨(dú)立因素之一,本研究認(rèn)為早期胃癌多發(fā)生在賁門及胃體部,以隆起型為主。各部位進(jìn)展期胃癌多以BorrmannⅡ型、Ⅲ型為主,胃竇及胃體部以Ⅲ型較為常見,而多部位及全胃以Ⅳ型比例最高(55.95%),其預(yù)后較差。
年齡不僅與胃癌發(fā)生有關(guān),同時(shí)與組織學(xué)分型及腫瘤發(fā)生部位密切相關(guān),不同部位胃癌中均以低分化腺癌居多,研究認(rèn)為胃癌在發(fā)展浸潤過程中,組織學(xué)形態(tài)發(fā)生變化,其組織學(xué)分化程度漸趨低下。淋巴轉(zhuǎn)移是胃癌轉(zhuǎn)移的主要方式,對(duì)患者預(yù)后起到關(guān)鍵性的作用。本研究所收集病例中共發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1725例,各部位胃癌均多見有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。不同部位胃癌臨床分期均以Ⅲ期(37.56%)為主,Ⅳ期胃癌中賁門、胃底部發(fā)生率較低(7.23%、0.60%),而多部位及全胃發(fā)生率較高(67.86%)。
賁門癌與肥胖、長期胃食管反流和吸煙有關(guān),其臨床發(fā)病過程和流行病學(xué)與食管腺癌相似,有研究表明近年來賁門癌的發(fā)病率保持穩(wěn)定或增加。本研究通過對(duì)不同年份各部位胃癌的分析發(fā)現(xiàn),呼和浩特市地區(qū)胃癌患者中賁門部胃癌發(fā)生率維持相對(duì)穩(wěn)定,有緩慢增加的趨勢,與上述結(jié)論一致。呼和浩特市地區(qū)胃癌的5年生存率為25.71%,賁門癌5年生存率高于非賁門胃癌,其中多部位或全胃癌5年生存率明顯低于其他部位胃癌。
綜上所述,呼和浩特市地區(qū)蒙漢族的胃癌發(fā)病無明顯差異,早期胃癌的檢出率較低,賁門部胃癌的發(fā)生率維持相對(duì)穩(wěn)定,各部位胃癌的預(yù)后有所不同。