子癇前期孕婦血清白細(xì)胞介素17、和肽素及血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1水平檢測及臨床意義

張 麗，趙莉娜，彭 靜，劉國成

廣東省婦幼保健院產(chǎn)科(廣州 511400)

子癇前期是妊娠期婦女常見并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為損傷累及多器官，以高血壓及蛋白尿?yàn)橹饕卣鱗1]。該病在我國孕婦的發(fā)病率為5.22%，是造成孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的重要因素，嚴(yán)重威脅孕婦及胎兒的生命安全[2]。因此，及時(shí)診斷出子癇前期對于臨床醫(yī)生采取預(yù)防性措施具有重要參考價(jià)值。目前關(guān)于癇前期的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，且臨床上缺乏高效的診斷指標(biāo)，以往通過檢測血壓及尿蛋白水平的手段來預(yù)測子癇前期的價(jià)值有限[3-4]。有研究指出，血清標(biāo)志物檢測是當(dāng)前預(yù)測子癇前期的重要方法之一[5]。本研究主要探討血清白細(xì)胞介素17(Interleukin 17,IL-17)、和肽素(Copeptin,CPT)及血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1(Platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1)水平與子癇前期孕婦病情的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年3月至2019年3月于我院醫(yī)治的子癇前期孕婦100例(試驗(yàn)組)作為研究對象，其中有輕度子癇前期孕婦55例(輕度組)和重度子癇前期孕婦45例(重度組)，另選同期于我院進(jìn)行體檢的健康孕婦80例作為對照組。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合第九版《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；單胎妊娠；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性高血壓者；肝、腎嚴(yán)重疾病者；合并血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾、嚴(yán)重感染者；合并甲狀腺功能障礙者；孕期有先兆流產(chǎn)病史及妊娠劇吐病史；雙胎或多胎妊娠。重度組患者年齡(28.37±3.21)歲，體質(zhì)量(61.51±6.87)kg，孕周(31.05±3.41)周，孕次(1.42±0.35)次。輕度組患者年齡(27.86±3.18)歲，體質(zhì)量(61.93±7.14)kg，孕周(30.49±3.31)周，孕次(1.34±0.33)次。對照組患者年齡(27.84±3.37)歲，體質(zhì)量(62.47±7.22)kg，孕周(30.36±3.18)周，孕次(1.42±0.35)次。三組患者的年齡、體質(zhì)量、孕周和孕次等一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 檢測方法 抽取所有受試者清早空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml于試管中，離心后將分離血清置于-4℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法檢測血清IL-17、CPT及PECAM-1水平，IL-17試劑盒購自上海圓創(chuàng)生物技術(shù)有限公司，CPT和PECAM-1試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司，嚴(yán)格參照說明書進(jìn)行操作。

3 觀察指標(biāo) ①對比試驗(yàn)組和對照組受試者臨床資料；②對比重度組和輕度組患者血清IL-17、CPT及PECAM-1水平；③孕婦發(fā)生子癇前期的Logistic回歸分析；④血清IL-17、CPT和PECAM-1水平診斷孕婦發(fā)生子癇前期的ROC曲線分析

結(jié) 果

1 試驗(yàn)組和對照組血清IL-17、CPT及PECAM-1水平對比 試驗(yàn)組患者血清IL-17、CPT水平均明顯高于對照組，PECAM-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2 重度組和輕度組患者血清IL-17、CPT及PECAM-1水平對比 重度組患者血清IL-17、CPT水平均明顯高于輕度組，PECAM-1水平低于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 試驗(yàn)組和對照組血清IL-17、CPT及PECAM-1水平對比

表2 重度組和輕度組患者血清IL-17、CPT及PECAM-1水平對比

3 孕婦發(fā)生子癇前期的Logistic回歸分析 由Logistic回歸分析結(jié)果顯示，IL-17升高的OR值為1.265(95%CI：0.981～1.556，P<0.001)，CPT升高的OR值為2.330(95%CI：1.924～2.703，P<0.001)，PECAM-1降低的OR值為2.071(95%CI：1.613～2.498，P<0.001)；IL-17升高、CPT升高及PECAM-1降低均與孕婦發(fā)生子癇前期相關(guān)，是孕婦發(fā)生子癇前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3。

表3 孕婦發(fā)生子癇前期的Logistic回歸分析

4 血清IL-17、CPT和PECAM-1水平診斷孕婦發(fā)生子癇前期的ROC曲線分析 由ROC曲線分析結(jié)果顯示，檢測IL-17以55.61 pg/ml為截?cái)嘀禃r(shí)，敏感度為83.00%，特異度為53.75%，準(zhǔn)確度為70.00%；檢測CPT以0.61 ng/ml為截?cái)嘀禃r(shí)，敏感度為84.00%，特異度為65.00%，準(zhǔn)確度為75.56%；檢測PECAM-1以110.61 ng/L為截?cái)嘀禃r(shí)，敏感度為74.00%，特異度為61.25%，準(zhǔn)確度為68.33%；IL-17+CPT+PECAM-1聯(lián)合檢測以54.35 pg/ml+0.52 ng/ml+112.48 ng/L為截?cái)嘀禃r(shí)，敏感度為93.00%，特異度為87.50%，準(zhǔn)確度為90.56%；IL-17+CPT+PECAM-1聯(lián)合檢測的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度明顯高于IL-17、CPT及PECAM-1單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4(圖1)。

表4 血清IL-17、CPT和PECAM-1水平診斷孕婦發(fā)生子癇前期的ROC曲線分析[%(例/n)]

圖1 血清IL-17、CPT和PECAM-1水平診斷孕婦發(fā)生子癇前期的ROC曲線

討 論

子癇前期是妊娠期特發(fā)性疾病，孕婦主要表現(xiàn)為血壓升高和蛋白尿，并可出現(xiàn)頭痛、眼花、嘔吐、上腹不適等癥狀。同時(shí)胎兒發(fā)育受限、羊水減少，發(fā)病率和病死率明顯升高[7]。子癇前期嚴(yán)重危害孕婦及胎兒的生命健康，因此，早期診斷出子癇前期并進(jìn)行有效干預(yù)，對于改善孕婦預(yù)后具有重要意義。子癇前期的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，通常認(rèn)為應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞激活及細(xì)胞凋亡等病理生理機(jī)制與子癇前期的發(fā)生有密切聯(lián)系[8]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者血清IL-17、CPT水平均明顯高于對照組，PECAM-1水平低于對照組，重度組患者血清IL-17、CPT水平均明顯高于輕度組，PECAM-1水平低于輕度組，提示血清IL-17、CPT及PECAM-1不僅參與子癇前期發(fā)生，而且與疾病的進(jìn)展密切相關(guān)。

子癇前期的發(fā)病伴隨著免疫功能異常和血管內(nèi)皮損傷，因而存在炎癥反應(yīng)，而過度加重的炎癥反應(yīng)可進(jìn)一步損傷血管，導(dǎo)致各種癥狀的發(fā)生[9]。IL-17主要由CD4記憶T細(xì)胞分泌，是T細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的早期啟動因子，可以通過促進(jìn)釋放前炎性細(xì)胞因子來放大炎癥反應(yīng)[10]。同時(shí)IL-17還能與受體結(jié)合，增加血管通透性、損傷血管內(nèi)皮，在機(jī)體炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[11]。高翠紅在關(guān)于炎性因子與子癇前期孕婦病情相關(guān)性的研究中證實(shí)，子癇前期孕婦血清IL-17水平高于健康孕婦，且IL-17水平隨著病情加重而升高，IL-17水平與炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷具有密切聯(lián)系，提示IL-17與子癇前期的發(fā)生、進(jìn)展相關(guān)[12]。近年來，CPT被不斷報(bào)道，因其可能作為診斷及預(yù)測孕婦妊娠期高血壓、子癇前期等疾病的有效指標(biāo)而受到廣泛關(guān)注[13]。CPT是一種含有39個(gè)氨基酸的多肽鏈，與精氨酸加壓素同源，且等量釋放，可作為反映機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的有效指標(biāo)[14]。在國外研究中，Jadli等[15]研究者通過檢測1115例初產(chǎn)婦血清CPT、血漿活化內(nèi)皮微顆粒(CD62e)及胎盤生長因子(PlGF)，并利用Logistic回歸分析和ROC曲線分析對子癇前期的預(yù)測價(jià)值，結(jié)果顯示，CPT、CD62e及PlGF聯(lián)合檢測預(yù)測子癇前期的AUC、敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為0.969、92.3%、90.3%、79.17%和96.94%，提示CPT聯(lián)合其他血清標(biāo)志物可以有效地識別妊娠晚期有子癇前期風(fēng)險(xiǎn)的婦女。高文香等人證實(shí)子癇前期孕婦血清CPT明顯升高，且CPT水平隨病情加重而增加，孕早期檢測血清CPT水平可在一定程度上預(yù)測妊娠高血壓疾病的發(fā)生[16]。PECAM-1是分布于單核細(xì)胞、血小板和粒細(xì)胞，并高表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞的免疫球蛋白超家族中的黏附分子，參與吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和活化T細(xì)胞穿越毛細(xì)血管壁的過程[17]。根據(jù)血管內(nèi)皮損傷學(xué)說可知，PECAM-1在妊娠期高血壓中發(fā)揮著重要作用，在調(diào)控血管通透性、介導(dǎo)炎癥細(xì)胞滲入局部組織方面具有重要作用[18]。當(dāng)子癇前期病情加重，血管功能及組織進(jìn)一步受損，導(dǎo)致白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附后產(chǎn)生腫瘤壞死因子α及白細(xì)胞介素1等大量炎性因子，致使內(nèi)皮上吸附更多的炎性因子及血小板，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)、微循環(huán)阻塞，造成缺血-炎癥的惡性循環(huán)，且隨著內(nèi)皮細(xì)胞的損傷加重，PECAM-1的表達(dá)呈下降趨勢[19]。侯凌波等[20]在關(guān)于妊娠期高血壓患者血清PECAM-1水平的研究中證實(shí)，重度子癇前期患者血清PECAM-1水平顯著下降，且是妊娠期高血壓疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由Logistic回歸分析結(jié)果顯示，CIL-17升高的OR值為1.265(95%CI：0.981～1.556，P<0.001)，CPT升高的OR值為2.330(95%CI：1.924～2.703，P<0.001)，CA199升高的OR值為2.071(95%CI：1.613～2.498，P<0.001)。提示IL-17升高、CPT升高即PECAM-1降低均與孕婦發(fā)生子癇前期相關(guān)，是孕婦發(fā)生子癇前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由ROC曲線分析結(jié)果顯示，檢測IL-17以55.61 pg/ml為截?cái)嘀禃r(shí)，敏感度為83.00%，特異度為53.75%，準(zhǔn)確度為70.00%；檢測CPT以0.61ng/ml為截?cái)嘀禃r(shí)，敏感度為84.00%，特異度為65.00%，準(zhǔn)確度為75.56%；檢測PECAM-1以110.61 ng/L為截?cái)嘀禃r(shí)，敏感度為74.00%，特異度為61.25%，準(zhǔn)確度為68.33%；IL-17+CPT+PECAM-1聯(lián)合檢測以54.35 pg/ml+0.52 ng/ml+112.48 ng/L為截?cái)嘀禃r(shí)，敏感度為93.00%，特異度為87.50%，準(zhǔn)確度為90.56%；IL-17+CPT+PECAM-1聯(lián)合檢測的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度明顯高于IL-17、CPT及PECAM-1單獨(dú)檢測。提示血清IL-17、CPT及PECAM-1均可作為子癇前期發(fā)病的預(yù)測指標(biāo)，且三者聯(lián)合檢測可有效提高準(zhǔn)確性。

綜上所述，血清IL-17、CPT和PECAM-1水平與孕婦子癇前期的發(fā)生、發(fā)展具有相關(guān)性，是孕婦發(fā)生子癇前期的危險(xiǎn)因素，可作為診斷孕婦子癇前期的血清標(biāo)志物，且IL-17+CPT+PECAM-1聯(lián)合檢測可有效提高孕婦子癇前期診斷的準(zhǔn)確性。但本研究為回顧性觀察，樣本量較小，因此關(guān)于血清IL-17、CPT和PECAM-1水平與孕婦子癇前期的臨床價(jià)值還有待前瞻性研究進(jìn)一步探索。