戈舍瑞林聯(lián)合腹腔鏡術(shù)對子宮內(nèi)膜異位癥患者性激素及血管相關(guān)指標水平的影響

賈瑞娟 帥建剛 董巨浪

[摘要]目的 觀察戈舍瑞林聯(lián)合腹腔鏡術(shù)對子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）患者性激素及血管相關(guān)指標水平的影響。方法 選擇2016年11月～2018年10月我院治療的92例EMT患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各46例。對照組接受腹腔鏡術(shù)治療，觀察組接受戈舍瑞林、腹腔鏡術(shù)治療。比較兩組性激素[卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）]、血管相關(guān)指標[血管生成素-2（Ang-2）、血管生長因子（VEGF）]、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 治療前兩組FSH、E2、LH、Ang-2、VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后觀察組FSH[（3.88±0.97）mmol/L]、E2[（12.45±4.18）mmol/L]、LH[（0.58±0.22）mmol/L]、Ang-2[（2.14±0.85）mg/L]、VEGF[（1.12±0.41）mg/L]，低于對照組[FSH（4.90±1.15）mmol/L，（23.14±6.79）mmol/L，（1.48±0.54）mmol/L，（3.21±1.10）mg/L，（1.81±0.65）mg/L]，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的復(fù)發(fā)率為4.35%，低于對照組的19.57%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 戈舍瑞林、腹腔鏡術(shù)聯(lián)合治療能夠降低EMT復(fù)發(fā)率，改善性激素水平及血管相關(guān)指標，且不良反應(yīng)較少。

[關(guān)鍵詞]子宮內(nèi)膜異位癥;戈舍瑞林;腹腔鏡術(shù);性激素;血管相關(guān)指標

[中圖分類號] R711.71? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）9（a）-0115-03

[Abstract] Objective To observe the effect of Goserelin combined with laparoscopic surgery on the levels of sex hormones and vascular-related indices in the patients with endometriosis （EMT）. Methods A total of 92 patients with EMT who were treated in our hospital from November 2016 to October 2018 were selected and divided into two groups according to the random number table method， with 46 patients in each group. The control group was given laparoscopic surgery， and the observation group was given Goserelin combined with laparoscopic surgery. The sex hormones （follicle stimulating hormone [FSH]， estradiol [E2]， luteinizing hormone [LH]）， vascular-related indices （angiogenin-2 [Ang-2]， vascular growth factor [VEGF]）， adverse reactions and recurrence rate were compared between the two groups. Results The differences of the levels of FSH， E2， LH， Ang-2 and VEGF in the two groups before treatment were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， FSH （[3.88±0.97] mmol/L）， E2 （[12.45±4.18] mmol/L）， LH （[0.58±0.22] mmol/L）， Ang-2 （[2.14±0.85] mg/L） and VEGF （[1.12±0.41] mg/L） in the observation group were respectively lower than those in the control group （[4.90±1.15] mmol/L， [23.14±6.79] mmol/L， [1.48±0.54] mmol/L， [3.21±1.10] mg/L， [1.81±0.65] mg/L）， and the differences were statistically significant （P<0.05）; the recurrence rate in the observation group was 4.35%， lower than 19.57% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）; the difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Goserelin combined with laparoscopic surgery in the treatment of EMT can reduce the recurrence rate， improve patients' sex hormone levels and vascular-related indices， and have fewer adverse reactions.

[Key words] Endometriosis; Goserelin; Laparoscopic surgery; Sex hormones; Vascular-related indices

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT）屬于婦科常見疾病，多以月經(jīng)異常、腹痛、性交痛等表現(xiàn)為主，好發(fā)于育齡期女性，是導(dǎo)致女性不孕的重要原因[1-2]。目前腹腔鏡術(shù)為EMT治療中首選方法，具有創(chuàng)傷小、遺留瘢痕小且術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點，但由于腹腔鏡術(shù)治療多為非根治性，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[3-4]。促性腺激素釋放激素（gonadotropin releasing hormone agonist，GnRHa）作為腹腔鏡術(shù)后常用藥物，戈舍瑞林屬于人工合成的十肽GnRHa類似物，有利于抑制促性腺激素分泌，達到治療EMT的效果[5-6]。鑒于此，本研究擬探討戈舍瑞林聯(lián)合腹腔鏡術(shù)對EMT患者性激素及血管相關(guān)指標水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年11月～2018年10月我院治療的92例EMT患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各46例。觀察組年齡21～53歲，平均（33.80±7.70）歲;病程10個月～6年，平均（3.01±0.82）年;體重指數(shù)（BMI）18～29 kg/m2，平均（24.37±1.25）kg/m2;美國生育協(xié)會分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期15例。對照組年齡21～55歲，平均（35.09±9.46）歲;病程10個月～7年，平均（2.98±0.85）年;BMI 18～29 kg/m2，平均（24.41±1.28）kg/m2;美國生育協(xié)會分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期17例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①經(jīng)B超、腹腔鏡術(shù)及病理檢查證實EMT;②可耐受腹腔鏡術(shù)、戈舍瑞林治療;③簽署知情同意書;④精神狀態(tài)良好。排除標準：①合并急、慢性感染性疾病;②肝、腎功能損傷嚴重;③術(shù)前3個月內(nèi)接受性激素類藥物治療;④患有子宮肌瘤等疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2方法

對照組于月經(jīng)結(jié)束后第5～7天行腹腔鏡術(shù)治療，氣管插管全麻，完成人工氣腹建立，通過冷光源照明，將腹腔鏡置入，對子宮內(nèi)膜異位包塊位置、與組織粘連情況進行觀察，確定病灶位置后，切除病灶，松開粘連組織器官，以將正常解剖結(jié)構(gòu)恢復(fù)。術(shù)后通過生理鹽水持續(xù)沖洗盆腔組織，為后期卵泡成長創(chuàng)造條件，透明質(zhì)酸鈉覆蓋創(chuàng)面。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組于術(shù)后月經(jīng)周期第1天注射醋酸戈舍瑞林（阿斯利康制藥有限公司，批號：1903182），3.6 mg/次，每4周注射1次，共治療6個月。

1.3觀察指標及評價標準

①性激素：治療前、治療6個月后采集兩組晨起空腹靜脈血，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定卵泡刺激素（follicle stimulating hormon，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH），試劑盒均購自南京建成生物有限公司。②血管相關(guān)指標：治療前、治療6個月后采集患者晨起空腹靜脈血，采用全自動酶標儀（美國BioTEK ELX800型）測定血管生成素-2（angiopoietin-2，Ang-2）、血管生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）。③不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率：統(tǒng)計兩組術(shù)后6個月內(nèi)胃腸道反應(yīng)、體重變化、體溫升高等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并于術(shù)后隨訪12個月，統(tǒng)計兩組復(fù)發(fā)病例。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例數(shù)（百分數(shù)）表示，采用χ2檢驗;計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后FSH、E2、LH的比較

治療前兩組FSH、E2、LH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組FSH、E2、LH水平低于治療前，且觀察組的FSH、E2、LH水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后Ang-2、VEGF的比較

治療前兩組Ang-2、VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組Ang-2、VEGF水平均低于治療前，且觀察組Ang-2、VEGF水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)發(fā)生率情況的比較

觀察組的復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

EMT屬于激素依賴性疾病，多是指正常子宮內(nèi)膜組織種植于子宮腔以外部位[7]。目前EMT以腹腔鏡術(shù)治療為主，能夠減少或消除病灶，緩解患者臨床癥狀。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，受二維視野影響，對于隱匿性病灶、深部位置病灶無法徹底切除，導(dǎo)致EMT術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，故術(shù)后需輔以藥物進一步鞏固治療，以提升手術(shù)治療效果、抑制病情發(fā)展[8-9]。

戈舍瑞林作為人工合成的十肽類化合物，半衰期較長，與GnRHa受體親和力較高，能夠阻礙垂體促性腺激素分泌，對下丘腦-垂體-卵巢軸作用進行調(diào)節(jié)，降低機體內(nèi)雌激素水平，阻斷異位內(nèi)膜病灶進展，促使異位病灶萎縮、退化[10-11]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，血管生成調(diào)節(jié)因子在EMT發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，VEGF屬于促進血管生長關(guān)鍵因子，由雌孕激素調(diào)節(jié)，而EMT患者機體內(nèi)VEGF呈高表達，且VEGF水平與病情嚴重程度間具有密切聯(lián)系;Ang-2單獨存在時將對新生血管形成進行抑制，但與VEGF同時存在，促使血管保持可塑狀態(tài)，導(dǎo)致內(nèi)皮細胞血管生成及血管重構(gòu)[12-13]。陳靈靈等[14]研究中指出，EMT合并不育癥患者接受腹腔鏡聯(lián)合戈舍瑞林治療有助于改善臨床癥狀，提高妊娠率，降低復(fù)發(fā)率，同時楊曉瓊等[15]研究中得出，腹腔鏡手術(shù)、戈舍瑞林聯(lián)合治療EMT合并不孕癥能夠提升近期療效，保障基質(zhì)金屬蛋白酶-9/金屬蛋白酶組織抑制劑-1平衡，提升遠期妊娠率，降低復(fù)發(fā)風險。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的FSH、E2、LH、Ang-2、VEGF水平及復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;提示于腹腔鏡術(shù)后輔以戈舍瑞林治療將作用于下丘腦-垂體-卵巢軸，降低性激素水平，阻礙異位子宮內(nèi)膜生長，并可通過改善血管相關(guān)指標，抑制術(shù)后殘存病灶，降低EMT術(shù)后復(fù)發(fā)率。

綜上所述，EMT患者選取戈舍瑞林、腹腔鏡術(shù)聯(lián)合治療有助于降低性激素水平，調(diào)節(jié)血管相關(guān)指標，降低復(fù)發(fā)率，用于EMT治療安全可靠。

[參考文獻]

[1]韓肖彤，郭紅燕，孔東麗，等.子宮內(nèi)膜異位癥診斷延遲的原因及影響因素探討[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（2）：92-98.

[2]朱麗波，丁少杰，竺天虹，等.子宮內(nèi)膜異位癥患者異位內(nèi)膜和在位內(nèi)膜組織中P2X3的表達及其意義[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2017，52（4）：264-267.

[3]錢睿亞，盧丹，盛潔，等.腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者術(shù)后后續(xù)治療的方法探討[J].北京醫(yī)學，2017， 39（6）：603-606.

[4]張小莎，張偉.活血化瘀中藥聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)對子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者MCP-1、RANTES、氧化應(yīng)激及性激素水平的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2017，23（21）：2956-2959.

[5]張亞娜，管付娟，李強.婦科千金膠囊聯(lián)合戈舍瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019， 34（4）：1095-1099.

[6]武明娟，陳燕榮，車海沙，等.腹腔鏡聯(lián)合GnRHa對不同程度子宮內(nèi)膜異位癥性不孕患者妊娠率的影響[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（5）：735-737.

[7]俞菊紅.子宮內(nèi)膜異位癥患者盆腔痛與子宮內(nèi)膜氧化應(yīng)激、血流動力學指標的關(guān)系[J].浙江醫(yī)學，2018，40（12）：1328-1330，1337.

[8]高劍華，陳玉蓉，崔靜，等.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（10）：72-74.

[9]焦海寧，朱嵐，吳步初，等.子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡術(shù)后生殖預(yù)后的影響因素分析[J].中國醫(yī)師雜志，2018，20（12）：1807-1809，1813.

[10]桂華，曹珊珊，趙巧云，等.克齡蒙聯(lián)合戈舍瑞林對子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡術(shù)后血清激素水平的影響[J].中國臨床藥理學與治療學，2018，23（5）：557-560.

[11]陳秀，高麗麗.子宮內(nèi)膜異位癥保守手術(shù)術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用戈舍瑞林的輔助性治療作用[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（5）：552-554.

[12]魏順英，王烈宏，祁青玲，等.子宮內(nèi)膜異位癥患者血清與腹腔液中CRP、IL-8、VEGF的表達及臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2019，16（12）：89-92，104.

[13]陳志華，李愛軍，白晶，等.子宮內(nèi)膜異位癥患者血清VEGF、HE4及MMP-9的表達及意義[J].中國實驗診斷學，2018，22（11）：1946-1948.

[14]陳靈靈，歐陽娟.醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不育癥的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2018，18（1）：62-63，65.

[15]楊曉瓊，杜小琴.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合戈舍瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥的療效及對血清MMP-9、TIMP-1水平的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（18）：4486-4489.

（收稿日期：2019-12-26）