米索前列醇聯(lián)合縮宮素在治療產(chǎn)后出血的臨床效果分析

林紅光

【摘要】 目的：探究米索前列醇聯(lián)合縮宮素治療產(chǎn)后出血的有效性及對(duì)產(chǎn)婦凝血功能的影響。方法：選取2017年8月-2019年10月來本院分娩的136例產(chǎn)婦的資料進(jìn)行回顧性分析。按照不同治療方法分為研究組與對(duì)照組，各68例。對(duì)照組采用縮宮素治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合米索前列醇治療。觀察兩組產(chǎn)后止血效果、出血情況、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、凝血功能、止血時(shí)間、血紅蛋白下降情況。結(jié)果：研究組止血有效性為94.1%，優(yōu)于對(duì)照組的82.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組PT、APTT、TT及FIB水平均較治療前降低，且研究組上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組止血時(shí)間短于對(duì)照組，血紅蛋白下降小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組2、24 h BL水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%，低于對(duì)照組的19.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：產(chǎn)科臨床治療產(chǎn)后出血采用米索前列醇聯(lián)合縮宮素可有效降低產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量，安全性較高，且能顯著提升凝血功能，提高治療有效性，值得在產(chǎn)科中應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 米索前列醇 縮宮素 產(chǎn)后出血 有效性 不良反應(yīng) 凝血功能

Clinical Effect Analysis of Misoprostol Combined with Oxytocin in the Treatment of Postpartum Hemorrhage/LIN Hongguang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： -124

[Abstract] Objective： To explore the effect of Misoprostol combined with Oxytocin in the treatment of postpartum hemorrhage and the influence on the coagulation function of puerpera. Method： The data of 136 cases of puerpera delivered in our hospital from August 2017 to October 2019 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods， they were divided into study group and control group， 68 cases in each group. The control group was treated with Oxytocin， the study group was treated with Misoprostol on the basis of the control group. The effect of postpartum hemostasis， bleeding， hemodynamic indexes， coagulation function， hemostasis time and hemoglobin decrease were observed in the two groups. Result： The hemostatic efficacy of the study group was 94.1%， which was better than 82.4% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of PT， APTT， TT and FIB in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of the above indexes in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The hemostasis time of the study group was shorter than that of the control group， the decrease of hemoglobin was less than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of BL at 2 h and 24 h in the study group was lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 5.9%， lower than 19.1% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Misoprostol combined with Oxytocin in obstetric clinical treatment of postpartum hemorrhage can effectively reduce the amount of postpartum hemorrhage， with high safety， and can significantly improve the coagulation function and improve the treatment effectiveness， which is worthy of application in obstetrics.

[Key words] Misoprostol Oxytocin Postpartum hemorrhage Effectiveness Adverse reactions Coagulation function

First-authors address： Phoenix City Maternal and Child Health Care of Family Planning Service Center， Fengcheng 118100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.031

產(chǎn)婦分娩時(shí)較易受自身或其他因素如宮縮乏力等出現(xiàn)產(chǎn)后出血并發(fā)癥，出血嚴(yán)重者甚至?xí)＜爱a(chǎn)婦及新生兒的生命安全[1]。產(chǎn)后出血指胎兒娩出24 h內(nèi)，陰道分娩者出血量≥500 mL，剖宮產(chǎn)者≥1 000 mL。且出血量過大會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)后極易產(chǎn)生不同程度的并發(fā)癥，如貧血、失血性休克等，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生死亡[2]。產(chǎn)科診斷發(fā)現(xiàn)誘發(fā)產(chǎn)后出血的危險(xiǎn)性因素諸多，且相關(guān)臨床研究中報(bào)道引發(fā)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的首要因素為宮縮性乏力，其次為第三產(chǎn)程時(shí)間過長[3]。目前產(chǎn)后出血的治療多采用保守藥物療法，如應(yīng)用麥角新堿、縮宮素等，但療效欠佳，因此如何有效預(yù)防或控制產(chǎn)后出血是臨床婦科專家關(guān)注的重點(diǎn)性問題。臨床研究發(fā)現(xiàn)米索前列醇屬于前列醇衍生物，可有效活化激素，促平滑肌收縮，提升宮縮力，進(jìn)而止血，且給藥途經(jīng)多，吸收性好。因此本研究采用米索前列醇與縮宮素聯(lián)合給藥方式治療產(chǎn)后出血，旨在探究其有效性及對(duì)產(chǎn)婦凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月-2019年10月來本院分娩的136例產(chǎn)婦的資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為自然分娩，且為頭位順產(chǎn);（2）均無前列腺素禁忌證及藥物既往過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）凝血功能性障礙;（2）不同程度產(chǎn)道損傷;（3）合并妊娠糖尿病、哮喘、妊娠高血壓疾病、青光眼、過敏性結(jié)腸炎;（4）嚴(yán)重心肺、肝腎等器官性疾病;（5）精神疾病或認(rèn)知障礙。按照不同治療方法分為研究組與對(duì)照組，各68例。本院倫理委員會(huì)審核本研究后批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 產(chǎn)科基礎(chǔ)護(hù)理方案 產(chǎn)前就產(chǎn)婦的心理狀態(tài)詳加評(píng)估，并依據(jù)評(píng)估結(jié)果給予一定心理疏導(dǎo)，后向其講解分娩時(shí)主要事項(xiàng)，同時(shí)對(duì)娩出胎兒時(shí)如何用力等進(jìn)行指導(dǎo)，向產(chǎn)婦及其家屬講解產(chǎn)后3 d內(nèi)的護(hù)理措施及注意事項(xiàng)。胎兒娩出后實(shí)時(shí)檢測(cè)產(chǎn)婦生命體征，有出血傾向產(chǎn)婦，建立靜脈通道，出血量大的產(chǎn)婦進(jìn)行輸血，且采用新鮮血液或全血輸注[4]。若是確診為產(chǎn)后出血即采用藥物治療，根據(jù)觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)中“2 h BL≥400 mL或者24 h BL≥500 mL時(shí)可確診為產(chǎn)后出血”。

1.2.2 對(duì)照組方案 對(duì)照組采用縮宮素治療，基于產(chǎn)科常規(guī)治療及護(hù)理，靜滴縮宮素注射液（生產(chǎn)廠家：上海禾豐制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020850，規(guī)格：1 mL︰10 U），將5 U本品溶解于500 mL濃度為10%葡萄糖溶液中，起始滴速為8～10滴/min，后嚴(yán)密觀察宮縮情況及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)等，最大滴速需<40滴/min，分娩后將20 U縮宮素注射液溶解于20 mL 10%葡萄糖注射液中后行靜推。

1.2.3 研究組方案 基于對(duì)照組聯(lián)用米索前列醇，即口服給藥0.2 mg米索前列醇（生產(chǎn)廠家：華潤紫竹藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000668，規(guī)格：0.2 mg），或?qū)⒈酒分糜谥蹦c前壁（距離肛緣位置約5 cm）處。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組止血效果 顯效：給予藥物后，產(chǎn)婦產(chǎn)后10～15 min內(nèi)子宮收縮明顯，陰道出血量與給予藥物前相比減少了>80%，各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定;有效：給予藥物后，產(chǎn)婦產(chǎn)后30 min內(nèi)子宮收縮明顯，陰道出血量與給予藥物前相比減少了60%～80%，各項(xiàng)生命體征顯著平穩(wěn);無效：給予藥物后，產(chǎn)婦產(chǎn)后子宮收縮不是很明顯，陰道出血量與給予藥物前相比減少了<60%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組產(chǎn)婦治療前后凝血指標(biāo) 分別于產(chǎn)婦治療前后抽取其空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血3 mL，離心機(jī)（江蘇正基儀器有限公司，型號(hào)：LDL-5L）離心后獲取上層血清，后運(yùn)用全自動(dòng)血凝儀（美國貝克曼庫爾特公司，型號(hào)：ACL）進(jìn)行凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）以及纖維蛋白原（FIB）檢測(cè)。

1.3.3 觀察比較兩組產(chǎn)婦止血時(shí)間、血紅蛋白下降情況[5]。

1.3.4 觀察比較兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況 依據(jù)我國頒布的產(chǎn)后出血防治標(biāo)準(zhǔn)中容積法及稱重法，測(cè)量兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況。容積測(cè)量法：分娩待羊水流盡即刻在產(chǎn)婦臀下放置適當(dāng)大小彎盤，收集產(chǎn)道血，后將彎盤中血液進(jìn)行計(jì)量，后統(tǒng)計(jì);稱重測(cè)算法：醫(yī)用輔料、紙墊、紗布及會(huì)陰墊等使用前需預(yù)先稱重記錄，后于產(chǎn)婦分娩后的2 h及24 h時(shí)間點(diǎn)對(duì)以上物品稱重，后減去預(yù)先稱重量即失血量，g與mL換算：按血液比重1.05換算，2 h失血量（2 h BL）=彎盤血量+2 h稱重失血量，24 h失血量（24 h BL）=彎盤血量+24 h稱重失血量，2 h BL≥400 mL或者24 h BL≥500 mL時(shí)可確診為產(chǎn)后出血，但需注意稱量時(shí)需應(yīng)用不滲漏塑料袋盛裝上述物品，后扎緊實(shí)，但需行預(yù)先稱重，避免過程中蒸發(fā)影響稱重結(jié)果。

1.3.5 觀察比較兩組產(chǎn)婦治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況 如血壓升高、胃腸道反應(yīng)、戰(zhàn)栗等。評(píng)價(jià)時(shí)間為產(chǎn)后7 d。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 研究組年齡22～37歲，平均（29.5±2.6）歲;妊娠周期35～41周，平均（38.3±0.9）周;42例初產(chǎn)婦，26例經(jīng)產(chǎn)婦;平均第二產(chǎn)程時(shí)間（56.6±15.3）min;其中雙胎5例，單胎63例。對(duì)照組年齡23～39歲，平均（30.4±2.8）歲;妊娠周期36～41周，平均（38.5±0.8）周;39例初產(chǎn)婦，29例經(jīng)產(chǎn)婦;平均第二產(chǎn)程時(shí)間（55.9±14.9）min;其中雙胎3例、單胎65例。兩組產(chǎn)婦的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組止血效果比較 研究組止血有效性為94.1%，優(yōu)于對(duì)照組的82.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.536，P<0.05），見表1。

2.3 兩組產(chǎn)婦治療前后凝血指標(biāo)比較 治療后，兩組PT、APTT、TT及FIB水平均較治療前降低，且研究組上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組止血時(shí)間、血紅蛋白下降情況比較 研究組止血時(shí)間短于對(duì)照組，血紅蛋白下降小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況比較 研究組2、

24 h BL水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%，低于對(duì)照組的19.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.259，P<0.05），見表5。

3 討論

產(chǎn)后出血為嚴(yán)重產(chǎn)后并發(fā)癥的一種，具有較高致死率，且對(duì)產(chǎn)婦產(chǎn)后恢復(fù)、泌乳等均有不良影響，危及新生兒及產(chǎn)婦的生命安全。誘發(fā)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的主要因素為宮體松弛，又因第三產(chǎn)程時(shí)間過長，誘發(fā)產(chǎn)婦宮縮性乏力，如若不能立即止血，出血量過大，嚴(yán)重者會(huì)致死。因此在產(chǎn)科臨床中如何有效治療產(chǎn)婦產(chǎn)后出血是關(guān)注的重點(diǎn)性問題。產(chǎn)婦產(chǎn)后出血基本發(fā)生在產(chǎn)后分娩后的2 h，因此預(yù)防及控制產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的關(guān)鍵之處在于增加宮體收縮力，降低產(chǎn)后2 h內(nèi)出血量，縮減產(chǎn)婦第三產(chǎn)程時(shí)間，并給予針對(duì)性處理措施[6]。當(dāng)前產(chǎn)科預(yù)防及控制產(chǎn)后出血較多采用縮宮素，其為多肽類生物激素的一種，且臨床特點(diǎn)為起效快，于產(chǎn)婦機(jī)體中能較快代謝、具有較強(qiáng)的安全性、性價(jià)比較高等，是世界衛(wèi)生組織推薦藥[7-8]。但產(chǎn)科用藥過程中發(fā)現(xiàn)該藥需反復(fù)給藥方可奏效，止血效果存在局限性，因此提出聯(lián)合用藥方案。相關(guān)臨床研究中報(bào)道米索前列醇在產(chǎn)科產(chǎn)后出血治療中效果顯著，且價(jià)格低廉，副作用小，因此本次對(duì)米索前列醇聯(lián)合縮宮素的效果進(jìn)行探究，以期為臨床治療提供方案數(shù)據(jù)支持。

本研究主要就米索前列醇聯(lián)合縮宮素治療產(chǎn)后出血的有效性及對(duì)產(chǎn)婦凝血功能的影響詳加探究，結(jié)果顯示治療后研究組PT、APTT、TT及FIB水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明研究組治療后能有效提升產(chǎn)婦的凝血功能指標(biāo)，有效激活產(chǎn)婦機(jī)體中部分凝血因子，以此降低產(chǎn)后出血量。研究組2、24 h BL水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示研究組聯(lián)合用藥后能有效降低產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%，低于對(duì)照組的19.1%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示研究組治療方案的安全性較強(qiáng)。縮宮素來源于動(dòng)物垂體，可選擇性興奮產(chǎn)婦的子宮，提升宮體收縮力，降低產(chǎn)后出血量，該藥的作用機(jī)制為加強(qiáng)產(chǎn)婦宮體中鈣離子合成及釋放，并促使其在子宮平滑肌細(xì)胞內(nèi)流動(dòng)，加強(qiáng)平滑肌細(xì)胞中鈣離子有效結(jié)合肌動(dòng)及肌球兩種蛋白，提升宮體肌細(xì)胞收縮力，同時(shí)有效壓迫子宮中血管，加快凝血，進(jìn)而降低出血量，據(jù)臨床不完全統(tǒng)計(jì)顯示該藥能有效降低40%左右產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血癥狀[9]。但經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)部分產(chǎn)婦在用縮宮素后對(duì)宮體止血的敏感性較弱，且單一用藥止血效果較差，又因縮宮素自身的半衰期較短，需反復(fù)性給藥才可達(dá)到有效的趨于飽和狀態(tài)，提升藥物劑量基本無法有效緩解宮體收縮乏力[10-11]。而相關(guān)臨床研究中曾報(bào)道單一用藥縮宮素的止血效果差于聯(lián)合用藥效果，也有相關(guān)研究證明，單純使用縮宮素來預(yù)防產(chǎn)后出血效果不及聯(lián)合用藥[12-13]。

本研究顯示，研究組止血效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明在產(chǎn)后出血治療中，使用米索前列醇聯(lián)合縮宮素治療，有效性更高。米索前列醇屬于前列醇衍生物的一種，可于產(chǎn)婦機(jī)體中有效激活部分激素的生物活性，以此促使平滑肌細(xì)胞加強(qiáng)收縮，提升宮縮力，起到有效止血的目的[14]。且該藥價(jià)格優(yōu)惠，可多種途徑用藥，口服、陰道及直腸均可給藥，用藥后吸收性較好，該藥的副作用主要為胃腸道反應(yīng)，即惡心嘔吐等，部分產(chǎn)婦用藥后存在發(fā)熱、寒戰(zhàn)等臨床特征，但以上不良反應(yīng)均存在自限性，而且癥狀較為輕微，停藥后可自行恢復(fù)，因此該藥具有一定的安全性[15-16]。

本研究顯示，研究組止血時(shí)間短于對(duì)照組，血紅蛋白下降小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明在產(chǎn)后出血治療中，使用米索前列醇聯(lián)合縮宮素治療，止血速度更快，最終有利于減少產(chǎn)婦血紅蛋白下降。產(chǎn)后出血采用米索前列醇具有明顯的優(yōu)勢(shì)，其能有效緩解縮宮素用藥后無效的宮縮乏力，以此提升宮體收縮力，同時(shí)該藥還具有擴(kuò)張血管平滑肌的功效，對(duì)于輕度一過性血壓起到降低的作用，較適用于妊娠期高血壓疾病產(chǎn)婦，用藥后米索前列醇的吸收性較好，可于30 min達(dá)到最高血藥濃度，且半衰期長達(dá)90 min，藥效時(shí)間較長，因此該藥的療效優(yōu)于縮宮素[17-18]。而米索前列醇與縮宮素聯(lián)合用藥后，前者能有效快速提升產(chǎn)婦機(jī)體中前列腺素的合成分泌量，降低機(jī)體中縮宮素刺激閾值，同時(shí)對(duì)產(chǎn)婦自身腦垂體形成刺激，促使產(chǎn)婦自身分泌縮宮素，兩種藥物聯(lián)合后可快速關(guān)閉子宮中出血的血竇，降低出血量，具有較強(qiáng)安全性[19-20]。

綜上所述，產(chǎn)科臨床治療產(chǎn)后出血采用米索前列醇聯(lián)合縮宮素可有效降低產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量，安全性較高，且能顯著提升凝血功能，提高治療有效性，值得在產(chǎn)科中應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-03-16） （本文編輯：姬思雨）