乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒肺炎的臨床療效與安全性觀察

劉明鳳 李德優(yōu) 謝晉

[摘要]目的 探討乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒肺炎的臨床效果與安全性。方法 選取2018年12月～2020年1月我院收治80例小兒肺炎患兒為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法將患兒分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組給予抗生素、氨溴索化痰藥物聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用布地奈德霧化吸入治療。比較兩組患兒的癥狀緩解情況、臨床治療效果、治療期間的用藥安全性。結(jié)果 觀察組患兒肺部咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患兒治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患兒治療期間均未發(fā)生口干、胸悶、惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)。結(jié)論 對于小兒肺炎患兒采取乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療，效果顯著，患兒癥狀緩解較快，安全性良好，臨床應(yīng)用價值較高。

[關(guān)鍵詞]乙酰半胱氨酸;布地奈德;小兒肺炎;臨床療效;安全性

[中圖分類號] R725.6 ? ? ? ? ?[文獻標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）9（c）-0082-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect and safety of acetylcysteine combined with budesonide atomization inhalation in the treatment of infantile pneumonia. Methods A total of 80 children with pneumonia admitted to our hospital from December 2018 to January 2020 were selected as the research objects. According to the random number table method， the children were divided into control group and observation group， 40 cases in each group. The control group was given antibiotics， ambroxol expectorant drugs combined with Acetylcysteine atomization inhalation treatment， the observation group was given Budesonide atomization inhalation treatment on the basis of the treatment in the control group. The symptom relief， clinical treatment effect and medication safety of the two groups were compared. Results The disappearance time of lung cough， the disappearance time of lung rales and hospitalization time in the observation group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no adverse reactions such as dry mouth， chest tightness， nausea， vomiting and rash in the two groups during the treatment period. Conclusion For infantile pneumonia， the treatment of Acetylcysteine combined with Budesonide atomization inhalation is significantly effective， the symptoms of children are relieved quickly， the safety is good， and the application value is high.

[Key words] Acetylcysteine; Budesonide; Infantile pneumonia; Clinical efficacy; Safety

嬰幼兒因自身免疫功能和生理結(jié)構(gòu)的特點容易導(dǎo)致肺部感染，其中小兒肺炎最為常見，也是造成小兒死亡的主要呼吸系統(tǒng)疾病。小兒肺炎的臨床癥狀主要表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、氣促、低氧血癥和肺部啰音等，更有甚者會出現(xiàn)心力衰竭和呼吸衰竭，需及時進行救治[1]?？股嘏c糖皮質(zhì)激素均為治療小兒肺炎的常用藥物，但長期使用容易損害患兒的中樞神經(jīng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)[2]。因此，專家多推薦采用不良反應(yīng)發(fā)生率低且特異性高的吸入療法進行治療[3]。本研究旨在研究乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒肺炎的臨床效果和安全性，以期為小兒肺炎的治療尋找更高效的方案提供參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年12月～2020年1月我院收治80例小兒肺炎患兒作為研究對象，進行前瞻性研究，根據(jù)隨機數(shù)字表法將患兒分為對照組和觀察組，每組各40例。觀察組中，男23例，女17例;年齡2個月～6歲，平均（8.04±1.11）個月;發(fā)病至就診時間為1 d～1個月，平均（3.48±0.77）d;病情嚴(yán)重度：40例均為普通型支氣管肺炎，有咳嗽癥狀者40例，有肺部啰音者40例。對照組中，男19例，女21例;年齡1個月～6歲，平均（7.89±1.05）個月;發(fā)病至就診時間為4 d～1個月，平均（3.52±0.81）d;病情嚴(yán)重度：40例均為普通型支氣管肺炎，有咳嗽癥狀者40例，有肺部啰音者40例。兩組患兒的上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實用兒科學(xué)（第8版）》[4]中小兒肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胸部X線片及實驗室指標(biāo)檢測確診;符合本研究用藥方案適應(yīng)證者;家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有心力衰竭、中毒性腦病、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥者;合并先天性心臟病或呼吸道畸形者;依從性很差或中途退出研究者;合并其他重要臟器功能障礙者。

1.3方法

兩組患兒入院后即接受抗炎、保持呼吸道通暢和止咳化痰等對癥處理。

對照組患兒在此基礎(chǔ)上給予乙酰半胱氨酸：吸入用乙酰半胱氨酸溶液（意大利，Zambon S.P.A.，生產(chǎn)批號：28004465，國藥準(zhǔn)字：H20150548，規(guī)格：3 ml∶0.3 g）0.3 g/次，2次/d，霧化吸入，治療3～7 d。

觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上加用布地奈德：吸入用布地奈德混懸液（澳大利亞，AstraZeneca Pty Ltd，生產(chǎn)批號：LOT325730，國藥準(zhǔn)字：H20140475，規(guī)格：2 ml∶1 mg）1 mg/次，2次/d，霧化吸入，治療3～7 d。

1.4觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患兒的臨床癥狀（肺部咳嗽、啰音）緩解情況、住院時間、治療效果以及用藥期間不良反應(yīng)（口干、胸悶、惡心/嘔吐、皮疹等）發(fā)生情況。

治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)如下，治愈：在治療3～7 d內(nèi)癥狀完全消失，患兒肺部咳嗽完全消除，肺部啰音消失;好轉(zhuǎn)：在治療3～7 d內(nèi)患兒肺部咳嗽，肺部啰音癥狀顯著改善;無效：治療7 d后癥狀仍無明顯改善，復(fù)查胸片顯示肺部陰影無明顯改變[5]。總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床癥狀緩解情況及住院時間的比較

觀察組患兒肺部咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組臨床治療效果的比較

觀察組患兒治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患兒治療期間均未發(fā)生口干、胸悶、惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)。

3討論

目前，臨床上對于小兒肺炎主要采取止咳、平喘、抗感染等治療，雖然能夠有效緩解癥狀，但預(yù)后效果仍不理想。文獻報道中推薦對小兒肺炎采取霧化吸入治療，常用的霧化吸入藥物包括糖皮質(zhì)激素、黏液熔化劑等[6]。近幾年有研究報道[7]，乙酰半胱氨酸霧化液對小兒肺炎有良好的祛痰效果，并指出該藥物為新型黏液熔化劑和抗氧化劑，由天然氨基酸合成，進入人體后迅速轉(zhuǎn)化為人體內(nèi)自身固有的半胱氨酸，安全無不良反應(yīng)。其作用機制主要是通過降解黏液的黏稠度和黏附性，促進痰液溶解和排出;同時兼有抑制致病菌的黏附、減少細胞外多糖蛋白產(chǎn)生、抑制活性氧產(chǎn)生等作用，促使致病菌生物細胞被膜破壞、抑制Th2細胞因子和血管內(nèi)皮細胞生長因子水平的升高，產(chǎn)生良好的抑制致病菌生長和抗炎作用[8-9]。另外，有關(guān)專家也指出，乙酰半胱氨酸還可增強纖毛運動，增加呼吸道清除能力，促進痰液排出，以及增強抗生素對肺組織的穿透能力，提升抗生素在肺部的藥物濃度等效果[10]。

小兒肺炎是嬰幼兒時期的常見病，是造成嬰幼兒死亡的主要原因，患兒臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸急促、呼吸困難以及肺部啰音等。小兒肺炎的發(fā)生，主要分為細菌性肺炎（由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、綠膿桿菌所引起）、病毒性肺炎（由腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒所引起）、支原體肺炎（衣原體肺炎）、真菌性肺炎（由白色念珠菌、曲霉菌、卡氏肺囊蟲等所引起）。臨床給予積極的治療十分必要，以改善患兒的臨床癥狀，促進患兒的健康成長。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗感染、抑制免疫應(yīng)答等多重作用[11]。西醫(yī)研究顯示，布地奈德可通過增強細胞膜穩(wěn)定性、抑制過敏活性遞質(zhì)釋放產(chǎn)生良好的抗過敏、抗炎作用;同時還能夠抑制氣道IgE合成，降低IgE活性，阻斷氣道病毒、細菌感染所致的變應(yīng)原誘發(fā)的變應(yīng)性炎癥[12-13]。同時，采取霧化吸入的方式給藥能夠幫助藥液迅速擴展至全肺，在病灶局部產(chǎn)生令人滿意的藥物濃度，與支氣管表皮受體充分結(jié)合，達到抑制炎癥細胞滲出和過敏性介質(zhì)釋放的目的[14]。同時霧化吸入方式對患兒刺激小，能夠減少治療抵觸，保障治療順利進行，更適合臨床大范圍推廣。

劉建云[15]在研究中采取布地奈德聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入方案用于小兒慢性咳嗽的治療，結(jié)果顯示患兒癥狀在短時間內(nèi)得到明顯改善，在抗炎、止咳、化痰等方面顯示出了良好的效果。宋宏玲[16]在研究中也采取布地奈德聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸霧化吸入方案對小兒支氣管肺炎進行治療，結(jié)果顯示患兒肺功能指標(biāo)和氧化應(yīng)激反應(yīng)得到顯著改善，且有較好的用藥安全性。我院在此方面積累了較多經(jīng)驗，在臨床上使用乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒肺炎獲得了令人滿意的效果，結(jié)果顯示觀察組患兒肺部咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間均短于對照組，治療總有效率高于對照組，且未發(fā)生不良反應(yīng)，也證實了乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德霧化吸入方案的確切療效和安全性，與上述研究報道相符。

小兒肺炎對患兒的生長健康有著明顯的影響，小兒本身呼吸道管腔狹窄，氣管軟骨柔弱，氣管黏膜血管多，纖毛功能相對較弱，這些特點使得患兒發(fā)病后，需要給予更為有效的治療方案[17]。氣道管腔在黏性分泌物、收縮、水腫等因素作用下，容易梗阻。乙酰半胱氨酸是一種溶解性較好的溶劑，其主要作用機制如下：該物質(zhì)是細胞內(nèi)還原性谷胱甘肽的前體，能夠明顯降低支氣管肺泡腔和血漿中彈性蛋白酶的活性，黏液蛋白在這一過程中裂解，痰液變稀。已有研究認(rèn)為，該藥物還是一種抗氧化劑，能夠去除活性氧介質(zhì)，有效減少活性氧，從而抑制體內(nèi)毒素、達到抑制疾病多發(fā)炎癥的目的，保護體內(nèi)細胞[18]。從另一角度分析，乙酰半胱氨酸的分子中所有的含巰基可以促使痰液中的糖蛋白多肽鏈的二硫鍵斷裂，使膿性痰液中的DNA纖維斷裂，從而降低痰液的黏滯性，促使痰液液化后易于咳出。也有研究認(rèn)為，該藥物的抗菌活性較好，可以破壞細菌產(chǎn)生的生物被膜，有較好的抗菌效果[19]。張艷玲[20]研究了綜合護理在布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入治療小兒肺炎的效果，結(jié)果表明，通過綜合干預(yù)后能夠縮短患兒的癥狀消退時間，提高患兒的臨床治療效果。劉曉玲等[21]研究了布地奈德霧化吸入治療小兒肺炎的用藥方法，同時對其治療效果進行了臨床評價，結(jié)果表明，通過布地奈德霧化吸入給藥對患兒進行治療，能夠提高治療效果，加快康復(fù)進程。劉春花等[22]研究了常規(guī)療法與布地奈德霧化吸入法治療小兒肺炎的效果，結(jié)果表明，聯(lián)合治療效果較好，能夠縮短患兒的臨床癥狀消失時間，并且可以改善患兒的肺功能，進一步控制炎癥發(fā)生。瞿軍民[23]探討了吸入布地奈德混懸液治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果和安全性，結(jié)果表明，吸入布地奈德混懸液治療小兒肺炎支原體肺炎效果較好、副作用少、經(jīng)濟方便。這些研究結(jié)果與本研究結(jié)果基本一致。通過對患兒采取乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療，從多個方面改善患兒的臨床癥狀，即使增加了藥物種類，也不會增加患兒發(fā)生口干、胸悶、惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)，可見聯(lián)合干預(yù)方案有效、可行。

綜上所述，乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒肺炎效果顯著，患兒癥狀緩解較快，安全性良好，臨床應(yīng)用價值較高。

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（收稿日期：2020-03-16）