格列美脲聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病的效果及對(duì)各指標(biāo)的影響

張夢(mèng)丹 劉玉 周文婷

【摘要】 目的：探究格列美脲聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病的效果及對(duì)血清TC， TG， LDL-C水平的影響。方法：擇取2019年2月-2020年1月本院收治的136例糖尿病患者作為研究對(duì)象，并依據(jù)使用藥物不同分為對(duì)照組與研究組，各68例。對(duì)照組給予格列美脲用藥治療，而研究組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予利拉魯肽用藥治療。比較兩組血脂、血糖及治療效果等。結(jié)果：研究組治療后TC、TG及LDL-C均低于對(duì)照組（P<0.05），而HDL-C高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療后FPG、PPG及HbA1c均低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：格列美脲聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病效果顯著，可明顯改善機(jī)體血糖、血脂情況，安全性高，且預(yù)后情況良好，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病 格列美脲 利拉魯肽 血糖

[Abstract] Objective： To explore the effect of Glimepiride combined with Liraglutide in the treatment of diabetes and its influence on serum TC， TG， LDL-C levels in diabetic patients. Method： A total of 136 diabetic patients admitted to our hospital from February 2019 to January 2020 were selected as the study objects， and they were divided into the control group and the study group according to different drugs used， 68 cases in each group. The control group was treated with Glimepiride， while the study group was treated with Lilalutide on the basis of the control group. The changes of blood lipid， blood glucose and therapeutic effect of two groups were compared. Result： After treatment， the levels of TC， TG and LDL-C in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）， while HDL-C was higher than that of the control group （P<0.05）. The FPG， PPG and HbA1c of the study group after treatment were lower than those of the control group （P<0.05）. The curative effect of the study group was better than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： The effect of Glimepiride combined with Lilalutide in the treatment of diabetes is significant， it can significantly improve the blood glucose and blood lipid， it is safe and has a good prognosis， it is worthy of clinical application.

[Key words] Diabetes Glimepiride Lilalutide Blood glucose

First-authors address： Pingxiang Second Peoples Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.040

糖尿病屬于臨床常見(jiàn)代謝性疾病，主要因?yàn)殚L(zhǎng)期高血糖而引起的組織與器官慢性損傷或功能障礙等。而引起糖尿病的原因有很多，如遺傳、環(huán)境、胰島素分泌異常等。臨床上，空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L，就可診斷為糖尿病[1-2]。臨床上治療糖尿病主要以服用降糖藥和使用胰島素治療，在發(fā)病初期可以通過(guò)改善飲食習(xí)慣或改變生活習(xí)慣、服用降糖藥來(lái)對(duì)血糖達(dá)到一定的控制[3]。治療糖尿病不僅需要藥物治療，且飲食控制與日常鍛煉也是必不可少的，臨床主要常用治療藥物為二甲雙胍、胰島素、利拉魯肽以及格列美脲等[4]。大部分藥物已得到肯定的臨床效果，但是格列美脲聯(lián)合利拉魯肽兩者聯(lián)用的療效尚待探究。格列美脲屬于第3代磺脲類藥物，具有見(jiàn)效快、半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)。而利拉魯肽屬于新型GLP-1受體激動(dòng)劑。選取2019年2月-2020年1月本院收治的136例糖尿病患者作為研究對(duì)象，目的主要為探究格列美脲聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病的效果及對(duì)各指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2019年2月-2020年1月本院收治的136例糖尿病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>40周歲;血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L;所有患者均符合《臨床診療指南·內(nèi)分泌及代謝性疾病分冊(cè)》中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病;重要器官功能異常;惡性腫瘤;（4）對(duì)本次研究使用藥物有過(guò)敏史。依據(jù)使用藥物不同分為對(duì)照組與研究組，各68例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組均施行飲食控制，并給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（生產(chǎn)廠家：天方藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：H20031225，規(guī)格：0.5 g）口服，3 g/次，2～3次/d。

1.2.1 對(duì)照組 給予格列美脲[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（北京）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057672，規(guī)格：1 mg）口服，治療初期，初始劑量1～2 mg/次，1次/d，飯后溫水送服;對(duì)降糖藥物反應(yīng)敏感的，1 mg/次，1次/d。持續(xù)服用1個(gè)月。

1.2.2 研究組 給予格列美脲聯(lián)合利拉魯肽用藥治療，利拉魯肽（生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20110026，規(guī)格：3 mL∶18 mg）靜脈注射，初始劑量0.6 mg/次，1次/d。1周后可根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整，最大劑量不得超過(guò)1.2 mg。格列美脲用法、用量同對(duì)照組。持續(xù)服用1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組治療前后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）變化情況 TC采用膽固醇氧化酶法檢測(cè)，TG采用GPO-POD紫外法檢測(cè)，TC、TG試劑盒均購(gòu)自上?？迫A有限公司;HDL-C采用選擇性抑制法檢測(cè)，LDL-C采用聚乙烯硫酸鹽化學(xué)沉淀法檢測(cè)，HDL-C、LDL-C試劑盒均購(gòu)自上海撫生實(shí)業(yè)有限公司。

1.3.2 比較兩組治療前后血糖變化情況 包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血紅蛋白（HbA1c），血糖水平檢測(cè)使用德國(guó)羅氏診斷有限公司生產(chǎn)的羅氏逸動(dòng)型血糖儀，HbA1c檢測(cè)采用高效液相色譜分析法，HbA1c試劑盒購(gòu)自上海嵐派生物科技有限公司。

1.3.3 比較兩組用藥1個(gè)月后的效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：多尿、口渴、體重下降、煩躁等癥狀有所改善，血糖基本恢復(fù)至正常值為顯效;多尿、口渴、體重下降、煩躁等癥狀開(kāi)始改善，血糖降低但未恢復(fù)到正常值為有效;糖尿病癥狀與血糖均無(wú)變化為無(wú)效[6]。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男37例，女31例;年齡44～79周歲，平均（64.6±3.7）周歲;病程3～12年，平均（8.6±2.3）年。對(duì)照組男35例，女33例;年齡43～78周歲，平均（65.5±3.4）周歲;病程4～11年，平均（8.5±2.1）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血脂變化情況對(duì)比 兩組治療前各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后TC、TG及LDL-C均低于對(duì)照組（P<0.05），而HDL-C均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后血糖變化對(duì)比 兩組治療前各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后FPG、2 h PG及HbA1c均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組療效對(duì)比 研究組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病屬于代謝疾病，其主要特征為血糖升高，而能引發(fā)糖尿病的因素有很多，如遺傳、環(huán)境以及胰島素分泌異常等[7]。臨床上，若FPG≥7.0 mmol/L，2 h PG≥11.1 mmol/L，即可診斷為糖尿病。糖尿病在臨床上發(fā)病較為普遍，病理機(jī)制為機(jī)體代謝障礙、細(xì)胞Na+、Ca2+失衡等造成的，這些因素均會(huì)對(duì)患者的神經(jīng)細(xì)胞、腦水腫情況造成嚴(yán)重的影響[8]。就現(xiàn)階段來(lái)說(shuō)，對(duì)該疾病的治療主要采取血糖的控制。正常生理狀況下，機(jī)體凝血、抗凝血系統(tǒng)是維持在一定平衡上的。若機(jī)體血流速度降低，血漿黏稠度會(huì)增加，最終導(dǎo)致血栓，甚至還可嚴(yán)重?fù)p傷患者神經(jīng)細(xì)胞[9]。

糖尿病屬于慢性代謝性疾病，病理特征為機(jī)體各方面功能衰退、免疫系統(tǒng)功能降低、引起并發(fā)癥等情況。而臨床上多以2型糖尿病為主，有研究顯示世界范圍內(nèi)的糖尿病患者約有2.5億人，其中2型糖尿病患者占85%，嚴(yán)重威脅人們的健康[10-11]。糖尿病具有一定的發(fā)展性，其典型特征為胰島素抵抗與分泌不足兩方面。治療該病不僅需要藥物治療，且飲食控制與日常鍛煉也是必不可少的，臨床常用藥物主要為二甲雙胍、胰島素、利拉魯肽以及格列美脲等[12-13]。而大部分藥物的臨床療效已得到肯定，但格列美脲聯(lián)合利拉魯肽治療的效果還尚待探究。相關(guān)資料表明，二甲雙胍對(duì)高胰島素的敏感程度較高，也就是說(shuō)對(duì)胰島素抵抗機(jī)體有一定的緩解作用[14-15]。但部分患者采用二甲雙胍治療效果并不明顯，導(dǎo)致血糖無(wú)法維持在穩(wěn)定的水平。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后TC、TG及LDL-C均低于對(duì)照組（P<0.05），而HDL-C指高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療后FPG、2 h PG及HbA1c均低于對(duì)照組（P<0.05）。提示利拉魯肽、格列美脲在糖尿病治療中可對(duì)血糖進(jìn)行一定的控制，兩者聯(lián)合使用效果更佳，安全性更高。利拉魯肽、格列美脲均是目前臨床上使用較多的血糖控制藥物[16-17]。格列美脲降糖效果時(shí)間較長(zhǎng)，且屬于第3代磺脲類藥物，具有見(jiàn)效快、半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)，且服用較為方便，在臨床中治療效果肯定[18-20]。利拉魯肽屬于新型GLP-1的受體激動(dòng)劑，以胰島素系統(tǒng)的特點(diǎn)為基礎(chǔ)而研發(fā)的新型降糖藥物，主要為經(jīng)皮下注射對(duì)胰島造成刺激，從而使其能夠分泌出胰島素，降低血糖含量，且利拉魯肽也可對(duì)血脂有一定的改善作用，對(duì)游離脂肪酸、甘油三酯及脂蛋白膽固醇含量有降低作用，還可有效避免因血脂升高而對(duì)心腦血管造成的損傷以及一系列的并發(fā)癥[21-23]。與此同時(shí)，還可緩解患者體重下降的速度，對(duì)機(jī)體安全性較高，可維持患者的身體健康。利拉魯肽在臨床上作為新一代抗糖尿病使用藥物，不僅控制血糖情況較好，且對(duì)多臟器均起到保護(hù)作用，還可降低機(jī)體體重、改善血脂等情況，確保了患者的治療效果，延緩疾病發(fā)展，臨床意義重大。本研究結(jié)果顯示，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。提示格列美脲聯(lián)合利拉魯肽治療的效果更好，更安全。

綜上所述，格列美脲聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病的效果顯著，可明顯改善機(jī)體血糖、血脂，不僅安全性高，且預(yù)后情況良好，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-03-06） （本文編輯：程旭然）