脂必泰聯(lián)合匹伐他汀治療血脂異常的有效性及安全性研究

賀桂彬

隨著生活方式的改變和社會(huì)老齡化趨勢(shì)的加快，高脂血癥發(fā)生率呈逐漸增高傾向，且流行病學(xué)調(diào)查顯示，血脂異常與血管粥樣硬化性病變具有緊密的關(guān)系，并可作為心腦血管事件的主要危險(xiǎn)因素[1]。他汀類藥物通過拮抗機(jī)體膽固醇的合成，在調(diào)脂作用中具有重要的臨床價(jià)值。有臨床觀察顯示，匹伐他汀可有效安全地應(yīng)用于高脂血癥病人[2]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，中藥在治療高脂血癥中發(fā)揮著獨(dú)特的治療作用，且與西藥治療比較，中藥調(diào)脂作用更滿意，具有較低的藥物不良反應(yīng)率[3-4]。本試驗(yàn)研究脂必泰聯(lián)合匹伐他汀治療血脂異常病人的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月—2019年1月上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院心內(nèi)科住院部收治的160例血脂異常病人作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為研究組和對(duì)照組，各80例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 全部研究對(duì)象確診為血脂異常，符合下列條目之一，①總膽固醇(TC)>5.2 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.4 mmol/L；②2.26 mmol/L<三酰甘油(TG)<5.65 mmol/L；③男性高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L，女性HDL-C≤1.17 mmol/L[5]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[6]肌酐(Cr)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)超過參考值的2倍，具有重大手術(shù)史、遺傳病史、家族病史、嚴(yán)重創(chuàng)傷和腦血管意外，近期服用影響血脂代謝的藥物，具有藥物過敏史，由藥物所致的血脂異常，妊娠期或哺乳期婦女，合并心肺功能不全、肝腎功能障礙、內(nèi)分泌異常和精神性疾病等病人。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 兩組采用生活干預(yù)和飲食干預(yù)，囑病人戒煙戒酒，加強(qiáng)體育訓(xùn)練，遵循低鹽低脂飲食原則。研究組采用脂必泰(成都地奧制藥集團(tuán)九泓制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z51022196，規(guī)格：每粒240 mg)2粒治療，聯(lián)合匹伐他汀(北京雙鶴藥業(yè)公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161203，規(guī)格：每片2 mg)1片治療，每日2次，連續(xù)服用8周，睡前0.5 h口服。對(duì)照組采用匹伐他汀治療，用法同治療組。

1.3.2 檢測方法 兩組治療前和治療8周后采集清晨空腹條件下肘靜脈血5 mL，在4 ℃低溫條件下使用TS5A-WS臺(tái)式離心機(jī)(湖南湘儀離心機(jī)有限公司)經(jīng)3 000 r/min離心操作10 min，分離血清標(biāo)本待測，采用酶比法測定血清血脂指標(biāo)(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、肝腎功能指標(biāo)，如ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、直接膽紅素(DBIL)、 總膽紅素(TBIL)、Cr、 尿素氮(BUN)水平。同時(shí)，采用ELISA測定血清超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF -α)水平，其中hs-CRP試劑盒購自深圳晶美生物公司，TNF -α試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書由資深人員進(jìn)行操作。使用儀器包括：7660-020全自動(dòng)生化分析儀(Bio-EK Instrument INC公司)，ELX800全自動(dòng)酶標(biāo)儀(日本日立公司)。

1.4 觀察指標(biāo) 血脂指標(biāo)：比較兩組治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。炎癥介質(zhì)：比較兩組治療前后血清hs-CRP、TNF -α水平。肝腎功能指標(biāo)：比較兩組治療前后血清ALT、AST、DBIL、TBIL、Cr、BUN水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組比較采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂指標(biāo)比較 治療前，兩組血脂指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組血清TC、TG、LDL-C水平較治療前降低，血清HDL-C水平較治療前增高(P<0.05)；研究組血清TC水平較對(duì)照組降低，血清HDL-C水平明顯較對(duì)照組增高(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血脂指標(biāo)比較 (±s) 單位：mmol/L

2.2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)比較 治療前，兩組血清hs-CRP、TNF -α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組血清hs-CRP、TNF -α水平較治療前降低(P<0.05)，研究組較對(duì)照組降低(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)比較 (±s)

2.3 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較 治療前兩組ALT、AST、DBIL、TBIL、Cr、BUN比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且兩組治療后比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較 (±s)

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組藥物不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.345，P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

相關(guān)流行病學(xué)研究顯示，血脂異常是心腦血管疾病病人的主要危險(xiǎn)因素[7]。他汀類藥物是治療血脂異常的常見藥物，但他汀類藥物不良反應(yīng)主要包括肝腎功能損害和肌病，因而局限了其在肝腎病變病人中的應(yīng)用。他汀類藥物的主要化學(xué)成分為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(hydroxyl-3-methyl glutaryl coenzyme A，HMG-CoA)還原酶拮抗劑，可有利于降低心腦血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。匹伐他汀是新型強(qiáng)效的調(diào)脂藥物，其通過降低LDL-C水平，從而有利于延緩心腦血管病的發(fā)展，改善預(yù)后狀況[8]。血脂異常歸屬“血瘀痰濁”范疇，宜用祛瘀活血、降濁化痰、和胃健脾等治療方法[9]。臨床上推薦在匹伐他汀治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥降脂類藥物，以獲得最低不良反應(yīng)情況，且最大程度改善臨床療效。中藥降脂類藥物主要包括白術(shù)、澤瀉和山楂等，上述中藥均具有調(diào)脂、調(diào)節(jié)免疫和抗氧化等作用。但他汀類藥物與中藥降脂類藥物聯(lián)合應(yīng)用于血脂異常病人的研究較為罕見。脂必泰是常見的中藥降脂類藥物，其有效性和安全性已被大量臨床實(shí)踐研究所證實(shí)[10]。脂必泰組方包括白術(shù)、山楂、澤瀉、紅曲等。紅曲作為君藥，含有與洛伐他汀類似的天然植物成分和多不飽和脂肪酸，其通過拮抗膽固醇形成從而發(fā)揮有效的調(diào)脂作用。本研究設(shè)立匹伐他汀治療作為研究組，脂必泰聯(lián)合匹伐他汀治療作為對(duì)照組，觀察聯(lián)合用藥的有效性和安全性，以明確聯(lián)合降脂方案的可行性。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前血脂指標(biāo)、炎癥介質(zhì)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組治療后上述指標(biāo)較治療前明顯改善，以研究組改善程度更明顯。脂必泰聯(lián)合匹伐他汀可應(yīng)用于血脂異常病人治療中，本結(jié)果也與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[11]。

3.1 脂必泰聯(lián)合匹伐他汀改善血脂異常病人血脂指標(biāo)的作用 脂必泰通過抑制肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶，進(jìn)而抑制膽固醇合成，增加肝細(xì)胞表面LDL受體，促進(jìn)LDL-C被肝臟攝取。脂必泰的他汀類似天然植物成分，匹伐他汀含有他汀類化學(xué)合成成分，兩者的作用機(jī)制具有一定的差異[12]。脂必泰通過異于匹伐他汀的作用機(jī)制而明顯降低血清TC、TG、LDL-C水平，增加血清HDL-C水平，但兩者在改善血脂指標(biāo)中具有相互協(xié)同作用。因此，脂必泰聯(lián)合匹伐他汀對(duì)血脂異常病人血脂指標(biāo)的改善作用顯著。

3.2 脂必泰聯(lián)合匹伐他汀改善血脂異常病人炎癥介質(zhì)的作用 炎癥反應(yīng)是血脂異常發(fā)生發(fā)展的主要機(jī)制，炎癥介質(zhì)參與血脂異常致血管粥樣硬化的出現(xiàn)。TNF-α和hs-CRP是主要的炎癥介質(zhì)，在血管粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中具有重要的意義。TNF-α主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌而成，其通過損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管通透性，導(dǎo)致膽固醇穿透血管內(nèi)膜，進(jìn)而導(dǎo)致脂質(zhì)在血管壁內(nèi)沉積[13]。hs-CRP是由肝臟細(xì)胞形成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有緊密關(guān)系，經(jīng)證實(shí)，血清hs-CRP水平與高脂血癥病人血脂水平具有緊密關(guān)系[14]。研究表明，脂必泰通過降低血脂異常病人的炎性因子，抑制血管局部單核細(xì)胞群和中性粒細(xì)胞，抑制脂質(zhì)沉積，促進(jìn)斑塊穩(wěn)定[15]。因此，脂必泰聯(lián)合匹伐他汀通過降低血清TNF-α和hs-CRP水平，有效抑制炎癥反應(yīng)，使病人在改善臨床療效中獲益。

3.3 脂必泰聯(lián)合匹伐他汀治療血脂異常病人的安全性 本研究結(jié)果顯示，兩組肝腎功能指標(biāo)和藥物不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見脂必泰聯(lián)合匹伐他汀應(yīng)用于血脂異常病人的治療期間安全性良好。但目前尚缺乏關(guān)于脂必泰、匹伐他汀安全用于血脂異常病人的可靠性理論和實(shí)踐研究依據(jù)。因而，脂必泰聯(lián)合匹伐他汀安全應(yīng)用于血脂異常病人治療的確切結(jié)論尚有待進(jìn)一步臨床實(shí)踐證實(shí)。

脂必泰聯(lián)合匹伐他汀治療血脂異常病人的療效滿意，且無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，可應(yīng)用于血脂異常病人的治療中。由于本研究樣本量較小，研究時(shí)間較短，雖盡量排除任何干擾因素，但仍可能由于抽樣誤差導(dǎo)致研究結(jié)果偏倚。脂必泰降脂和抗炎作用已經(jīng)被證實(shí)，但仍需大量臨床試驗(yàn)以證實(shí)其降低主要心血管不良事件的作用，以望脂必泰在臨床中具有更廣闊的應(yīng)用前景。