非酒精性脂肪肝病與亞臨床動脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

肖蓉 代波 曾鵬飛

亞臨床動脈粥樣硬化是動脈粥樣硬化的前期病變，雖然未表現(xiàn)出有明顯的臨床癥狀，但患者動脈血管均存在動脈粥樣硬化斑塊證據(jù)，且患者體內(nèi)動脈粥樣硬化狀態(tài)是一個動態(tài)發(fā)展過程，其鈣化程度以每年15%～25%的速度增長，易突發(fā)心血管事件，因此進(jìn)行早期診斷并干預(yù)具有重要意義［1］。非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一種與遺傳易感性和胰島素抵抗相關(guān)的慢性肝臟疾病，我國發(fā)病率達(dá)15%～30%，現(xiàn)已成為我國第一大慢性肝病及健康體檢時肝臟生物化學(xué)指標(biāo)異常的首要原因，近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢［2］。本文探討NAFLD與亞臨床動脈動脈粥樣硬化的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2018年12月本院NAFLD患者150例為NAFLD組，其中男79例，女71例；年齡32～67歲，平均年齡（47.2±7.1）歲。根據(jù)NAFLD影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為NAFLD輕度組76例，男40例，女36例；年齡32～62歲，平均（45.3±6.9）歲、NAFLD中度組52例，男28例，女24例；年齡37～65歲，平均（46.6±7.3）歲、NAFLD重度組22例，男11例，女11例；年齡40～67歲，平均（47.9±8.9）歲。另選取同期本院體檢健康志愿者50例為健康對照組，男27例，女23例；年齡33～65歲，平均（46.5±8.5）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：心腦血管疾病、高血壓3級、肝腎功能不全、酒精性脂肪性肝病、藥物或毒物性肝病、自身免疫性肝病、急慢性病毒性肝病、急性重癥感染性疾病、腫瘤及全身性疾病等患者。NAFLD各組與健康對照組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本項目經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有受試者禁食12h采集空腹靜脈血，檢測甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）等指標(biāo)。由對本研究不知情的資深超聲影像技術(shù)人員進(jìn)行頸部彩色超聲檢查，使用高頻超聲探頭測量左側(cè)頸動脈竇部近心端后壁1cm處頸動脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT），并根據(jù)檢測結(jié)果將cIMT＜1.0mm為cIMT無或輕度增厚組（cIMT I組），1.0mm≤cIMT＜1.5mm為cIMT中度增厚組（cIMT II組），cIMT≥1.5mm為cIMT重度增厚組（cIMT III組）。同時采用血管回聲跟蹤技術(shù)（ET）檢測頸總動脈僵硬度指數(shù)（β）、血管壓力-應(yīng)變彈性系數(shù)（Ep）、順應(yīng)性（AC）、膨大指數(shù)（AI）、單點脈搏波傳導(dǎo)速度（PWVβ）等彈性參數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，多組變量間比較采用方差分析，兩兩多重比較采用SNK法，兩個有序分類變量即NAFLD嚴(yán)重程度與cIMT增厚程度的線性關(guān)聯(lián)采用Mantel-Haenszel卡方檢驗，采用Spearman相關(guān)系數(shù)判斷相關(guān)的強(qiáng)度和方向，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清學(xué)指標(biāo)比較 見表1。

表1 各組血清學(xué)指標(biāo)比較［mmol/L，（±s）］

表1 各組血清學(xué)指標(biāo)比較［mmol/L，（±s）］

注：各指標(biāo)兩兩多重比較，P＜0.05

組別 n TG TC LDL HDL NAFLD 輕度組 76 2.01±0.53 4.46±0.72 2.78±0.67 1.32±0.40 NAFLD 中度組 52 3.85±0.65 5.79±0.85 3.08±0.69 1.06±0.22 NAFLD 重度組 22 4.33±0.71 6.54±0.90 3.47±0.81 0.84±0.12健康對照組 50 0.96±0.16 3.32±0.56 2.52±0.54 1.57±0.37 F值 366.18 142.25 12.88 33.58 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 各組頸動脈超聲硬化及彈性參數(shù)比較 見表2。

表2 各組頸動脈超聲硬化及彈性參數(shù)比較（±s）

表2 各組頸動脈超聲硬化及彈性參數(shù)比較（±s）

注：除AI指標(biāo)NAFLD中度組與重度組比較，P＞0.05外，其余兩兩比較，P＜0.05

組別 n cIMT（mm） β Ep（kPa） AC（mm2/kPa） AI（%） PWVβ（m/s）NAFLD 輕度組 76 1.09±0.18 8.48±0.92 120.18±10.27 0.77±0.13 38.61±4.86 6.88±0.87 NAFLD 中度組 52 1.25±0.25 10.86±1.15157.58±12.09 0.75±0.11 44.87±5.09 7.79±0.90 NAFLD 重度組 22 1.45±0.31 14.74±1.58189.67±13.85 0.70±0.15 47.12±6.74 8.84±1.01健康對照組 50 0.65±0.17 6.32±0.79 73.35±9.24 0.78±0.18 20.08±3.12 5.01±0.79 F值 98.86 388.512 782.04 1.85 288.02 131.63 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 NAFLD嚴(yán)重程度與cIMT增厚程度相關(guān)性 Mantel-Haenszel卡方檢驗結(jié)果顯示，NAFLD嚴(yán)重程度與cIMT增厚程度存在線性正相關(guān)關(guān)系，Spearman相關(guān)系數(shù)為0.590，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 NAFLD嚴(yán)重程度與cIMT增厚程度的關(guān)系

3 討論

NAFLD是指除外酒精所致脂肪肝以及病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎等特定疾病外，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷，病理學(xué)上主要表現(xiàn)為肝臟脂肪變性、代謝改變以及應(yīng)激損傷，包括非酒精性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌［3］。

NAFLD與脂代謝異常、胰島素抵抗、肥胖及糖尿病等心血管疾病危險因素密切相關(guān)，不僅可以導(dǎo)致肝病殘疾和死亡，還可導(dǎo)致動脈硬化性心血管疾病等疾病的發(fā)生［4］。而亞臨床動脈粥樣硬化是動脈粥樣硬化性心腦血管疾病進(jìn)展過程中重要危險因素，其發(fā)生與多種因素有關(guān)，其中脂質(zhì)代謝紊亂在其發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用［5］，本資料結(jié)果顯示，隨著NAFLD脂肪變嚴(yán)重程度的增加，NALFD患者體內(nèi)血清TG、TC和LDL表達(dá)水平亦逐漸升高，而HDL表達(dá)水平則逐漸降低，與相關(guān)研究結(jié)果一致［6］。TG和TC增高易導(dǎo)致血液粘稠度增高，脂質(zhì)顆粒易沉積在血管壁而造成動脈粥樣硬化［7］，LDL具有促進(jìn)細(xì)胞粘附和巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生，可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞以及促進(jìn)血小板粘附、聚集、血栓形成等作用，有助于動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展［8］，而HDL具有逆向轉(zhuǎn)運膽固醇的作用，同時還具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、對抗血栓和促進(jìn)纖溶、抑制血小板聚集與活化、抗炎與抗活化等生物學(xué)活性，HDL的這些特性都可以用來對抗動脈的粥樣硬化［9］。NAFLD患者體內(nèi)TG、TC和LDL表達(dá)水平升高及HDL表達(dá)水平降低可能與其更易發(fā)生亞臨床動脈粥樣硬化有關(guān)，因此升高人體內(nèi)HDL水平，降低TG、TC及LDL水平可能有助于NAFLD患者降低亞臨床動脈粥樣硬化發(fā)生率。

動脈IMT增厚是動脈硬化的形態(tài)學(xué)改變，頸動脈為彈性動脈，管壁富含彈性膜和彈性纖維，由內(nèi)膜、中膜和外膜組成，頸動脈粥樣硬化的主要表現(xiàn)為彈性功能減退，可以作為全身動脈硬化的窗口。頸動脈厚度指標(biāo)cIMT及彈性參數(shù)β、Ep、AC、AI和PWVβ是提示動脈壁早期病變主要指標(biāo)［10］，本資料結(jié)果顯示，除AI外，NAFLD患者cIMT、β、Ep和PWVβ檢測值均隨著NAFLD脂肪變嚴(yán)重程度的增加而升高，而NAFLD嚴(yán)重程度與cIMT增厚程度存在線性正相關(guān)關(guān)系，Spearman相關(guān)系數(shù)為0.590，具有較強(qiáng)相關(guān)性，因此對這些指標(biāo)的早期檢測有利于了解NAFLD患者頸動脈的結(jié)構(gòu)及功能改變，早期干預(yù)能有效避免心腦血管等危險事件的發(fā)生。

綜上所述，NAFLD與亞臨床動脈粥樣硬化存在較多共同的危險因素和發(fā)病機(jī)制，可能是動脈粥樣硬化的一個重要標(biāo)志，隨著NAFLD患者脂肪變程度的增加其動脈粥樣硬化程度也將增加，應(yīng)盡早防治NAFLD，延緩NAFLD患者體內(nèi)的亞臨床動脈粥樣硬化進(jìn)程，避免心血管事件的發(fā)生。