孕婦維生素D水平與子癇前期相關(guān)性分析

葉瑛瑛 王金輝* 龔愛敏

子癇前期是妊娠20周以后出現(xiàn)的以血壓升高，伴或不伴有蛋白尿的一種多系統(tǒng)臨床表現(xiàn)綜合征，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病及死亡的重要原因之一［1］。子癇前期發(fā)病機(jī)制目前仍未完全闡明，其發(fā)生發(fā)展可能與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙、妊娠期胰島素抵抗、胎盤植入及免疫功能障礙等因素密切相關(guān)，有研究表明維生素D可能直接或間接參與這些生物過程［2］。因此，孕婦維生素D水平與子癇前期的關(guān)系及其在子癇前期病理生理中的作用機(jī)制越來(lái)越受到研究者的重視。本文探討維生素D與子癇前期的相關(guān)性，并分析孕婦子癇前期的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2017年9月至2018年12月本院產(chǎn)檢及分娩的孕婦300例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）20歲≤年齡≤35歲；（2）愿意配合問卷調(diào)查；（3）單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病、高血壓、心臟病、肝腎功能異常、甲狀腺功能亢進(jìn)、自身免疫性疾病等內(nèi)科疾??；（2）影響體內(nèi)維生素D水平疾病者。所有孕婦均為本地區(qū)常住人口，子癇前期診斷符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。因工作調(diào)動(dòng)或其他原因未繼續(xù)本院產(chǎn)檢32例，未在本院分娩30例，自然流產(chǎn)16例，最終在本院分娩孕婦222例。根據(jù)血清25-（OH）D濃度分為缺乏組和不缺乏組。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有孕婦均簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）25-（OH）D檢測(cè) ：所有孕婦分別于孕早期、孕中期、孕晚期產(chǎn)檢時(shí)抽取靜脈血2ml，立即送生化實(shí)驗(yàn)室完成血清離心分離，分離的血清放置在-20℃冰箱保存待測(cè)，采用化學(xué)發(fā)光法，使用西門子原裝試劑，西門子Centaur儀器檢測(cè)血清25-（OH）D水平。血清25-（OH）D水平＜50nmol/L為缺乏，51～75nmol/L 為不足，＞75nmol/L 為充足［3］。（2）問卷調(diào)查及產(chǎn)檢檔案建立：采用自行編制的調(diào)查問卷，收集孕婦基本信息、相關(guān)生活習(xí)慣及既往疾病史等。主要包括：年齡、孕前體重、身高、居住環(huán)境、孕前有無(wú)補(bǔ)充葉酸、既往有無(wú)妊娠期高血壓、子癇前期等病史，有無(wú)妊娠期高血壓、子癇前期家族史。在產(chǎn)檢檔案建立后，定期檢查并記錄孕婦血壓、肝腎功能、尿蛋白、血小板、乳酸脫氫酶等指標(biāo)數(shù)值，并記錄孕期出現(xiàn)的相關(guān)臨床癥狀如頭痛、視覺障礙、上腹部疼痛、尿量少等情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic回歸分析，以P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 不同孕期缺乏組與不缺乏組孕婦年齡、孕前體質(zhì)指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 不同孕期兩組一般資料比較（±s）

孕期 組別 n 年齡（歲） t值 P值 體質(zhì)指數(shù)（kg/m2） t值 P值孕早期 缺乏組 190 29.23±4.16 0.490 0.625 21.73±2.19 -0.100 0.921不缺乏組 32 28.84±3.64 21.77±2.19孕中期 缺乏組 171 29.09±4.27 -0.630 0.530 21.76±2.16 0.301 0.764不缺乏組 51 29.45±3.39 21.65±2.29孕晚期 缺乏組 182 29.15±4.19 -0.177 0.859 21.72±2.17 -0.227 0.821不缺乏組 40 29.28±3.59 21.80±2.28

2.2 孕婦血清25-（OH）D水平與子癇前期相關(guān)性 見表2。

表2 孕婦血清25-（OH）D水平與子癇前期關(guān)系比較［n（%）］

2.3 孕婦子癇前期相關(guān)危險(xiǎn)因素 既往子癇前期病史、子癇前期家族史、年齡為子癇前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表3。

表3 孕婦血清25-（OH）D水平的多因素分析

3 討論

子癇前期是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一，與母嬰預(yù)后密切相關(guān)，其發(fā)病機(jī)制目前仍未完全闡明。維生素D是人體內(nèi)重要的脂溶性維生素之一，可經(jīng)皮膚合成和食物攝入獲得，據(jù)統(tǒng)計(jì)全球有約10億人存在不同程度的維生素D缺乏，其中孕婦維生素D缺乏的發(fā)生率更高［4］。維生素D的經(jīng)典作用是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝，維持骨骼穩(wěn)定，被廣泛應(yīng)用于防治兒童佝僂病以及成年人軟骨病。近年越來(lái)越多研究發(fā)現(xiàn)孕婦體內(nèi)維生素D水平與孕婦及胎兒結(jié)局密切相關(guān)，包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限等［5］。因此孕婦血清維生素D水平越來(lái)越受到人們重視。

維生素D是否參與子癇前期發(fā)生、發(fā)展目前尚無(wú)統(tǒng)一定論。何月等［6］研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏孕婦在妊娠早期及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)充維生素D可顯著降低早發(fā)型重度子癇前期的發(fā)生率，而已經(jīng)發(fā)生早發(fā)型重度子癇前期的孕婦再給于補(bǔ)充維生素D并不能改善妊娠并發(fā)癥及圍生兒不良結(jié)局。Mirzakhani等［7］研究發(fā)現(xiàn)孕婦在懷孕10～18周開始補(bǔ)充維生素D并不能降低子癇前期的發(fā)病率，但在孕早期和孕晚期，維生素D水平＞30ng/ml者，子癇前期的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低。Gidl?f等［8］一項(xiàng)包含2496名孕婦的病例對(duì)照研究，探討孕早期維生素D水平與子癇前期的相關(guān)性，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)兩者存在明確關(guān)系。本資料結(jié)果顯示，孕早期、孕中期、孕晚期缺乏組子癇前期發(fā)生率均顯著高于不缺乏組（P＜0.05）。多因素logistic回歸分析顯示：既往子癇前期病史、子癇前期家族史、年齡為子癇前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），維生素D缺乏并非子癇前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＞0.05）。子癇前期的發(fā)生發(fā)展受多因素共同作用，孕婦血清25-（OH）D水平下降可能增加子癇前期發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，子癇前期的發(fā)生發(fā)展可能受多因素共同作用，孕婦血清25-（OH）D水平下降可能增加子癇前期發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，孕早期合理補(bǔ)充維生素D可能有助于預(yù)防子癇前期的發(fā)生。本組觀察樣本量相對(duì)偏少，還需今后多中心、大樣本研究進(jìn)一步改進(jìn)。