羥考酮復合右美托咪定在CT引導下肺結節(jié)射頻消融術中的應用效果

魏國華 王娟

[摘要]目的 探討羥考酮復合右美托咪定在CT引導下肺結節(jié)射頻消融術中的應用效果。方法 選取2018年3月～2019年9月于我院擇期行CT引導下肺結節(jié)射頻消融術的60例患者作為研究對象，年齡≤65歲，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ、Ⅱ級，結節(jié)大小均≤3 cm，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（30例）和試驗組（30例）。對照組患者采用丙泊酚復合瑞芬太尼進行麻醉，緩慢推注丙泊酚1 mg/kg，術中持續(xù)輸注瑞芬太尼2 mg/（kg·h）至手術結束;試驗組患者采用羥考酮復合右美托咪定進行麻醉，靜脈注射羥考酮0.2 mg/kg，同時靜脈泵注右美托咪定1 μg/kg（10 min內(nèi)泵注完畢），后以0.2 μg/（kg·h）的速度維持至手術結束。記錄兩組患者入室時（T0）、手術開始時（T1）、手術開始10 min（T2）、手術結束時（T3）、手術結束后10 min（T4）的心率（HR）、平均動脈壓（MAP）和脈搏氧飽和度（SpO2）;比較兩組患者的蘇醒時間;記錄兩組患者蘇醒時刻（t0）、蘇醒后10 min（t1）及蘇醒后30 min（t2）的視覺模擬量表（VAS）評分;記錄兩組患者呼吸抑制、術中低血壓、體動及惡心嘔吐不良反應發(fā)生情況。結果 試驗組患者的蘇醒時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者T0、T1、T2、T3、T4時的HR、MAP和SpO2比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。試驗組患者t2時的VAS評分及呼吸抑制發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 羥考酮復合右美托咪定可安全有效地用于CT引導下的肺結節(jié)射頻消融術。

[關鍵詞]肺結節(jié);射頻消融術;羥考酮;右美托咪定

[中圖分類號] R614? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）8（b）-0140-04

[Abstract] Objective To investigate the application effect of Oxycodone combined with Dexmedetomidine in CT-guided radiofrequency ablation of pulmonary nodules. Methods A total of 60 patients who underwent CT-guided radiofrequency ablation of pulmonary nodules in our hospital from March 2018 to September 2019 were selected as the research subjects， aged≤65 years old， American Society of Anesthesiologists （ASA） grade Ⅰ and Ⅱ， size of the nodules was ≤3 cm， and they were divided into the control group （30 cases） and the experimental group （30 cases） according to the random number table method. Patients in the control group were anesthetized with Propofol combined with Remifentanil， Propofol at a dose of 1 mg/kg was slowly injected， and the Remifentanil was continuously infused at a dose of 2 mg/（kg·h） until the end of the operation. Patients in the experimental group were anesthetized with Oxycodone combined with Dexmedetomidine， intravenously injected with Oxycodone 0.2 mg/kg， and intravenous injection of Dexmedetomidine 1 μg/kg （pumped within 10 minutes）， followed by the speed of 0.2 μg/（kg·h） maintained until the end of the operation. The heart rate （HR）， pulse oxygen saturation （SpO2） and mean arterial pressure （MAP） when entering the room （T0）， when the operation started （T1）， when the operation started 10 minutes （T2）， when the operation ended （T3）， after the operation ended 10 minutes （T4） of the two groups of patients were recorded. The recovery time of the two groups of patients was compared and the visual analogue scale （VAS） scores of the two groups of patients at the time of waking up （t0）， 10 min after waking up （t1） and 30 min after waking up （t2） were recorded. The incidence of adverse reactions， such as respiratory depression， intraoperative hypotension， body movement and nausea and vomiting， was recorded in both groups. Results The recovery time of the experimental group was shorter than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in HR， MAP and SpO2 at T0， T1， T2， T3 and T4 between the two groups of patients （P>0.05）. The VAS score at t2 and the incidence rate of respiratory depression in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Oxycodone combined with Dexmedetomidine can be safely and effectively used in CT-guided radiofrequency ablation of pulmonary nodules.

[Key words] Pulmonary nodule; Radiofrequency ablation; Oxycodone; Dexmedetomidine

CT引導下的肺結節(jié)射頻消融術是近年來治療肺部良性結節(jié)及高度可疑惡性結節(jié)的最具前景的治療手段之一，其有創(chuàng)傷小、恢復快、療效確切等優(yōu)點[1]。與外科手術相比，肺結節(jié)射頻消融能夠保留肺實質(zhì)和肺功能[2]，對心包附近的肺腫瘤同樣安全有效[3]。由于在穿刺及消融過程中，要求患者保持制動和自主呼吸狀態(tài)，同時要為患者提供完善的鎮(zhèn)痛，因此對麻醉提出了較高的要求。丙泊酚和瑞芬太尼是CT引導下的肺結節(jié)射頻消融術中最常使用的麻醉藥物，但其劑量依賴性的呼吸抑制作用使手術麻醉過程中存在一定的安全隱患。右美托咪定作為高選擇性α2受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用，同時具有一定的鎮(zhèn)痛作用;新型阿片類鎮(zhèn)痛藥羥考酮具有呼吸抑制小的優(yōu)點。本研究旨在探討羥考酮復合右美托咪定在CT引導下肺結節(jié)射頻消融術中的應用，為臨床提供一定參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年3月～2019年9月于我院擇期行CT引導下肺結節(jié)射頻消融術的60例患者作為研究對象。納入標準：患者均簽署知情同意書;年齡≤65歲，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ、Ⅱ級;結節(jié)大小均≤3 cm。排除標準：近期上呼吸道感染者;糖尿病、冠心病、心律失?；颊?長期服用阿片類鎮(zhèn)痛藥物患者;存在精神疾病者。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（30例）和試驗組（30例）。對照組中，男18例，女12例;年齡40～65歲，平均（50.6±7.2）歲;體重55.4～78.6 kg，平均（64.9±6.2）kg;手術時間16.8～48.2 min，平均（29.2±8.7）min。試驗組中，男16例，女14例;年齡37～63歲，平均（48.6±7.5）歲;體重53.6～76.8 kg，平均（65.7±5.1）kg;手術時間17.9～47.4 min，平均（32.8±5.6）min。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2方法

所有患者術前禁食8 h、禁飲4 h，入室后常規(guī)監(jiān)測心電圖（ECG）、無創(chuàng)血壓（NIBP）、心率（HR）和脈搏氧飽和度（SpO2）。開放靜脈通路，面罩吸氧5 L/min。

對照組患者緩慢推注丙泊酚（北京費森尤斯卡比醫(yī)療有限公司，國藥準字 H20170310）1 mg/kg，術中持續(xù)輸注瑞芬太尼（人福醫(yī)藥公司，生產(chǎn)批號：90A09061）0.2 mg/（kg·h）至手術結束。

試驗組患者靜脈注射羥考酮（萌蒂制藥有限公司，國藥準字 J20110015）0.2 mg/kg，同時靜脈泵注右美托咪定（揚子江醫(yī)藥有限公司，生產(chǎn)批號：19081531）1 μg/kg（10 min內(nèi)泵注完畢），后以0.2 μg/（kg·h）的速度維持至手術結束。術中患者出現(xiàn)呼吸抑制（SpO2<90%）時，可予面罩加壓輔助通氣。

1.3觀察指標及評價標準

記錄兩組患者入室時（T0）、手術開始時（T1）、手術開始10 min（T2）、手術結束時（T3）、手術結束后10 min（T4）的的HR、平均動脈壓（MAP）和SpO2;記錄兩組患者的蘇醒時間;記錄兩組患者蘇醒時刻（t0）、蘇醒后10 min（t1）及蘇醒后30 min（t2）的視覺模擬量表（VAS）評分（0分表示無痛，10分表示難以忍受的劇痛）;記錄兩組患者呼吸抑制（SpO2<90%）、術中低血壓（<基礎值的30%）、體動及惡心嘔吐不良反應發(fā)生的例數(shù)。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布者轉換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學分析;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者不同時間點生命體征的比較

兩組患者T0、T1、T2、T3、T4時的HR、MAP和SpO2比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者T1、T2、T3時的HR、MAP分別與本組T0比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者T4時的HR、MAP及T1～T4時的SpO2分別與本組T0比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2 兩組患者蘇醒時間及不同時間點VAS評分的比較

對照組患者的蘇醒時間為6～16 min，平均（8.87±2.35）min;試驗組患者的蘇醒時間為5～12 min，平均（7.32±2.46）min。試驗組患者的蘇醒時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

兩組患者t0、t1時的VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;試驗組患者t2時的VAS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者t1、t2時的VAS評分分別與本組t0比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

兩組患者的術中低血壓、體動以及惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;試驗組患者的呼吸抑制發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

CT引導下的射頻消融術具有創(chuàng)傷小、操作方便、療效確切以及受患者影響小等優(yōu)點，在肺腫瘤的治療中具有廣闊的應用前景，其已被列入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡非小細胞肺癌（NSCLC）臨床指南[4]。射頻消融術是使用頻率在460～480 kHz之間的高頻交流電將射頻能量轉化為熱能，局部溫度可升高至60～100℃，導致腫瘤細胞凝固性壞死[5]。然而，局部高溫可能使患者產(chǎn)生灼燒痛感，同時穿刺部位也會產(chǎn)生刺痛感，射頻治療成功率、消融時間等因素與疼痛程度相關[6]。因此必要的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛必不可少，麻醉醫(yī)師通常使用丙泊酚復合瑞芬太尼來實施麻醉，丙泊酚具有誘導迅速、鎮(zhèn)靜作用強、無藥物蓄積和易于蘇醒等特點，但容易產(chǎn)生呼吸抑制和循環(huán)抑制，給手術麻醉帶來安全隱患[7]。右美托咪定是一種α2腎上腺素能受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、緩解交感神經(jīng)和鎮(zhèn)痛作用，對呼吸功能的抑制作用最小，其對α2受體有很強的選擇性，α2：α1比值為1620∶1[8]。右美托咪定通過激活藍斑突觸前和突觸后的α2受體發(fā)揮催眠作用，從而誘導類似自然睡眠的無意識狀態(tài)，其獨特之處在于患者保持容易喚醒和合作[9]。本研究結果顯示，試驗組患者的蘇醒時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），在術后復蘇的過程中也發(fā)現(xiàn)患者容易被喚醒，這也證實了右美托咪定使患者處于類似自然睡眠的無意識狀態(tài)，容易被喚醒的特性。既往研究表明，右美托咪定可通過激活脊髓α2受體，產(chǎn)生部分鎮(zhèn)痛作用，并可節(jié)省阿片藥物用量[10]。即使在深度鎮(zhèn)靜狀態(tài)下，右美托咪定也不會影響患者自主呼吸[11]，與本研究結果相似。右美托咪定聯(lián)合羥考酮能夠有效減少疼痛，增加羥考酮的鎮(zhèn)痛效果，其作用機制可能通過藍斑核和脊髓去甲腎上腺素能神經(jīng)的超極化抑制疼痛的傳遞，從而產(chǎn)生中樞水平的鎮(zhèn)痛作用[12]。研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定可引起短暫的血壓升高，這與直接激活血管平滑肌上的α2腎上腺素能受體引起的血管收縮有關[13]。本研究中并未發(fā)現(xiàn)血壓異常升高患者，可能是因為給予的負荷量較小和輸注速率較緩慢。另外，使用右美托咪定的患者圍術期的血流動力學較為平穩(wěn)，由于丙泊酚對循環(huán)的抑制作用，丙泊酚復合瑞芬太尼組的患者血壓波動較為明顯。

鹽酸羥考酮是一種半合成新型阿片類鎮(zhèn)痛藥，為純阿片μ和κ受體雙重激動劑，對μ受體的親和性相對較低，對呼吸的影響輕微，不易致成癮性[14]，相對比其他阿片類藥物有較好的內(nèi)臟痛效果[15]。其與右美托咪定復合使用，既能彌補右美的鎮(zhèn)痛性較弱的缺點，又能最大程度地減少對呼吸的抑制作用。在本研究中，試驗組患者的呼吸抑制發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這與上述相關研究的藥理作用相一致。羥考酮的消除半衰期較長，在術后2～5 h仍可以提供鎮(zhèn)痛作用[16]，在本研究中也發(fā)現(xiàn)了類似的結果。

綜上所述，與傳統(tǒng)的丙泊酚復合瑞芬太尼的方案相比，羥考酮復合右美托咪定用于CT引導下的肺結節(jié)射頻消融術，鎮(zhèn)痛完善，對呼吸循環(huán)影響輕微，不良反應少，可以在臨床上推廣應用。

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（收稿日期：2020-03-11）