不同民族多囊卵巢綜合征患者抗苗勒氏管激素水平的相關研究

潘 靜，薄曉莉

(新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院婦產科，新疆烏魯木齊 830028)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一類常見于育齡期女性的內分泌紊亂性疾病，以月經紊亂、不孕為主要臨床表現，多數患者需要終身治療,其總體患病率為6%～10%[1]。PCOS的臨床癥狀具有較高的個體特異性，其中肥胖、月經紊亂、高雄激素在不同患者中差異較大，在不同民族間可能也有較大的差異[2]。維吾爾族是新疆維吾爾自治區(qū)的主要少數民族，其生活和飲食習慣與漢族人群有較大差異。PCOS是一類多因素、多基因引起，且臨床表現多樣化的疾病，單純以內分泌紊亂、糖代謝異常、胰島素抵抗并不能完全解釋PCOS的所有臨床表現[3]?？姑缋帐瞎芗に?AMH)是一類內分泌激素，主要存在于睪丸支持細胞，屬于轉化生長因子β家族成員，其主要受卵泡刺激素(FSH)的分泌調控。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清AMH時可以檢測出剛離開始基卵泡池由早期卵泡分泌的AMH，因此，相較于FSH、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)等激素，AMH能更早地反映始基卵泡池中的卵泡數量，能更準確地反映卵巢功能狀態(tài)[4]。血清中AMH水平相對恒定，不易受體內外其他激素水平的影響，可用來評價卵巢的儲備功能[5]。此外，AMH由竇前卵泡、小竇卵泡中有功能的顆粒細胞分泌，能夠有效反映始基卵泡池的大小，預測卵巢的功能[6]。研究證實，PCOS患者卵巢顆粒細胞分泌AMH的能力是健康者的75倍，進入血清中的AMH水平是健康者的2～3倍[7]。AMH還與PCOS患者肥胖、胰島素抵抗等臨床表現相關，與血清睪酮(T)、雄烯二酮、LH等具有相關性[5,8]。本研究探討了新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾族和漢族PCOS患者血清AMH水平與體質量指數(BMI)、性激素和糖代謝相關指標間的關系，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年6月至2019年6月本院確診的PCOS患者200例為研究對象，其中維吾爾族和漢族患者各100例。將維吾爾族和漢族患者根據BMI是否大于25 kg/m2分為維吾爾族肥胖組(40例)和維吾爾族非肥胖組(60例)、漢族肥胖組(34例)和漢族非肥胖組(66例)。另選取維吾爾族和漢族健康育齡期女性各50例分別作為維吾爾族對照組和漢族對照組。納入標準：(1)PCOS符合鹿特丹診斷標準；(2)新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾族和漢族常住居民；(3)既往未接受PCOS干預治療；(4)同意加入本研究，并簽署知情同意書；(5)臨床資料完整。排除標準：(1)既往有卵巢腫瘤病史、腹盆腔手術史、放化療史、流產史；(2)合并其他疾病引起的繼發(fā)性不孕；(3)合并庫欣綜合征、甲狀腺功能障礙、糖尿病等。各組年齡、月經紊亂、不孕、高雄激素和血脂異常人數所占比例比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 各組一般資料比較

1.2方法 所有研究對象于月經周期第2～3天采集空腹靜脈血10 mL，分離血清，-80 ℃保存。采用化學發(fā)光法檢測性激素(FSH、LH、E2和T)水平，檢測試劑購自美國Sigma公司；采用ELISA檢測血清AMH水平，檢測試劑購自美國R&D公司。 所有研究對象禁食12 h后于清晨空腹抽取肘靜脈血6 mL，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖水平，檢測試劑購自江蘇碧云天生物有限公司；采用化學發(fā)光法同步檢測空腹胰島素水平，檢測試劑購自北京中杉金橋生物有限公司。上述所有檢測均根據對應試劑說明書嚴格進行。計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mIU/L)/22.5。

2 結 果

2.1各組AMH水平比較 維吾爾族對照組和漢族對照組AMH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，維吾爾族肥胖組與漢族肥胖組AMH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，維吾爾族非肥胖組與漢族非肥胖組AMH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；維吾爾族肥胖組、維吾爾族非肥胖組AMH水平均高于維吾爾族對照組(P<0.05)，維吾爾族肥胖組AMH水平低于維吾爾族非肥胖組(P<0.05)；漢族肥胖組、漢族非肥胖組AMH水平均高于漢族對照組(P<0.05)，漢族肥胖組AMH水平低于漢族非肥胖組(P<0.05)。見圖1。

圖1 各組AMH水平比較

2.2各組FSH、LH、E2和T水平比較 維吾爾族對照組和漢族對照組FSH、LH、E2和T水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；維吾爾族肥胖組與漢族肥胖組FSH、LH、E2和T水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；維吾爾族非肥胖組與漢族非肥胖組FSH、LH、E2和T水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。維吾爾族肥胖組、維吾爾族非肥胖組FSH、LH、E2水平均低于維吾爾族對照組(P<0.05)，T水平均高于維吾爾族對照組(P<0.05)；維吾爾族肥胖組FSH、E2、T水平均高于維吾爾族非肥胖組(P<0.05)，LH水平低于維吾爾族非肥胖組(P<0.05)。漢族肥胖組、漢族非肥胖組FSH、LH、E2水平均低于漢族對照組(P<0.05)，T水平均高于漢族對照組(P<0.05)；漢族肥胖組FSH、E2、T水平均高于漢族非肥胖組(P<0.05)，LH水平低于漢族非肥胖組(P<0.05)。見表2。

表2 各組FSH、LH、E2和T水平比較

2.3各組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平比較 維吾爾族對照組和漢族對照組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；維吾爾族肥胖組與漢族肥胖組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；維吾爾族非肥胖組與漢族非肥胖組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。維吾爾族肥胖組、維吾爾族非肥胖組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平均高于維吾爾族對照組(P<0.05)；維吾爾族肥胖組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平均高于維吾爾族非肥胖組(P<0.05)。漢族肥胖組、漢族非肥胖組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平均高于漢族對照組(P<0.05)；漢族肥胖組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平均高于漢族非肥胖組(P<0.05)。見表3。

表3 各組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平比較

2.4AMH水平與各指標間的相關性 Pearson相關分析結果顯示，PCOS患者AMH水平與BMI、FSH、E2、空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平均呈負相關(P<0.05)，與LH、T水平均呈正相關(P<0.05)。見表4。

表4 AMH水平與各指標間的相關性

3 討 論

在健康女性的卵巢中，AMH由顆粒細胞分泌，并在青春期和育齡期大量釋放。AMH的主要生物學功能是抑制原始卵泡的募集，降低生長卵泡對FSH刺激的反應性，影響卵泡發(fā)育的選擇[9]。因此，AMH和卵泡異常疾病密切相關，其表達水平過高或過低均會導致卵泡發(fā)育異常和生殖功能紊亂[10]。

流行病學調查顯示，PCOS患者約占維吾爾族不孕癥患者的60%。維吾爾族PCOS患者主要表現為肥胖、多毛、高雄激素癥狀，而漢族PCOS患者多表現為肥胖、閉經、胰島素抵抗、月經紊亂等[11]。可見，肥胖是維吾爾族和漢族PCOS患者的共同特征，而其他臨床癥狀則存在一定的差異。臨床研究發(fā)現，PCOS 患者AMH水平與BMI水平呈負相關，考慮肥胖和可影響卵巢顆粒細胞表達AMH的能力，導致卵巢儲備功能下降[12]。正常體質量PCOS患者相比于超重和肥胖PCOS患者，AMH、LH水平升高，血糖、HOMA-IR水平降低；超重和肥胖PCOS患者經控制飲食、加強鍛煉后體質量減輕，胰島素敏感性增加，AMH水平逐漸升高[13]。本研究中，漢族與維吾爾族非肥胖PCOS患者AMH、LH水平均高于對應民族的肥胖PCOS患者，空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平均低于對應民族的肥胖PCOS患者；此外，相關性分析顯示，AMH水平與BMI呈負相關，與文獻[12]研究結果類似。但目前也有學者認為，PCOS患者AMH水平與BMI無相關性[14]。

PCOS患者卵巢內存在大量不成熟的竇卵泡。本研究中，AMH水平與FSH水平呈負相關，與LH水平呈正相關。研究發(fā)現，34.4%的PCOS患者體內AMH水平升高與LH和FSH水平紊亂相關[15]；低水平AMH與FSH敏感性增加有關[16]。PCOS不孕患者的早期發(fā)育卵泡數量是健康女性的6倍，其能產生大量AMH導致卵泡選擇障礙，優(yōu)勢卵泡發(fā)育受阻，同時，卵泡發(fā)育抑制導致大量不成熟的卵泡生成，形成惡性循環(huán)[17]。AMH還可降低生長卵泡對FSH的反應性，抑制原始卵泡發(fā)育。

本研究中，AMH水平與E2水平呈負相關，與T水平呈正相關。研究發(fā)現，AMH水平與雄激素水平呈正相關，合并高雄激素血癥的PCOS患者AMH水平高于雄激素水平正常者[18]。一方面，雄激素可促進卵泡募集，使竇卵泡數目增加，也可抑制優(yōu)勢卵泡的形成，使小竇卵泡發(fā)育停滯，卵巢呈多囊樣改變，產生過多的AMH；另一方面，PCOS患者表達過多的AMH還可抑制FSH誘導芳香化酶的活性，使雄激素向雌激素轉化受阻，從而使雌激素減少，卵泡處于高雄激素環(huán)境，并形成惡性循環(huán)[19]。

近年來，國外研究證實，AMH的表達存在明確的基因多態(tài)性，且在不同人種間也存在差異[15,20]。新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾族和漢族的PCOS發(fā)病率均較高，但目前關于不同民族、肥胖和非肥胖PCOS患者AMH水平是否有差異的相關研究較少。本研究結果顯示，維吾爾族肥胖PCOS患者與漢族肥胖PCOS患者、維吾爾族非肥胖PCOS患者與漢族非肥胖PCOS患者AMH水平差異無統計學意義(P>0.05)，提示AMH的表達與民族無明顯關系，這與既往研究結果不一致[21-22]，考慮可能與本研究納入的病例數較少，結果可能存在偏倚有關，有待進一步增加樣本量，開展多中心研究以證實。

此外，本研究中，漢族、維吾爾族肥胖PCOS患者與非肥胖PCOS患者空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平均高于對應民族的健康對照者，提示PCOS患者存在胰島素抵抗。相關性分析發(fā)現，PCOS患者AMH水平與空腹血糖、空腹胰島素及HOMA-IR水平均呈負相關，提示PCOS患者AMH水平升高可能與胰島素抵抗有關[23-24]。

4 結 論

AMH水平在漢族與維吾爾族PCOS患者間無明顯差異，但相同民族肥胖與非肥胖患者AMH水平存在差異。PCOS患者AMH水平與BMI、FSH、LH、E2、T、空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR均有相關性，在疾病篩查、病情評估中具有一定應用價值。