急性腦梗死患者溶血磷脂酸水平與頸動脈斑塊性質(zhì)的相關(guān)性研究

趙 娟，毛文晴，劉紅權(quán)

(江蘇省中醫(yī)藥研究院、南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028)

急性腦梗死(Acute cerebral infarction， ACI)是最常見的腦卒中類型，具有高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率的特點，約占全部腦卒中的60%～80%[1]，對于ACI的治療特別強調(diào)早期診斷、早期治療、早期康復(fù)和早期預(yù)防再發(fā)。有研究表明頸動脈粥樣硬化是造成ACI的重要病因之一。血漿溶血磷脂酸(LPA )可以促進動脈粥樣硬化形成[2]。筆者通過對144例ACI患者進行頸動脈超聲檢查及血漿LPA檢測，分析兩者相關(guān)性，研究LPA在ACI臨床診治和預(yù)防中可能發(fā)揮的作用。

1 資料與方法

1.1研究對象：選取2014年1月～2016年1月江蘇省中西醫(yī)住院治療ACI患者144例,根據(jù)頸動脈超聲檢查結(jié)果，分為不穩(wěn)定斑塊組(86例)、穩(wěn)定斑塊組(58例)。兩組患者均進行詳細(xì)詢問病史、體格檢查、實驗室及器械檢查，在治療前進行頸動脈超聲檢查及LPA 檢測。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1996年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點》。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重急慢性感染性疾病或血液系統(tǒng)疾病者；甲狀腺疾病者；合并心、肝、腎功能不全或惡性腫瘤者。 本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2檢測指標(biāo)

1.2.1頸動脈超聲檢查：頸動脈斑塊判定標(biāo)準(zhǔn) ：①頸動脈內(nèi)-中膜增厚超聲測量IMT≥1.0 mm， IMT 1.2～1.4為斑塊形成；②頸動脈斑塊性質(zhì)的判定參照美國心臟協(xié)會制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，分為扁平斑、硬斑、軟斑和混合斑，扁平斑或硬斑為穩(wěn)定斑塊，軟斑或混合斑為不穩(wěn)定斑塊。

1.2.2觀察指標(biāo)：①所有研究對象于入院第2天清晨空腹采血送檢血小板聚集率、纖維蛋白原(FIB)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。我院檢驗科已通過國家ISO15189質(zhì)量管理體系認(rèn)可。②血漿LPA檢測：所有研究對象于入院第2天清晨空腹采集肘正中靜脈血4 ml。采用枸櫞酸鹽抗凝，3 000 r/min，離心10 min后分離血漿，-70 ℃低溫保存，檢測前解凍。LPA測定套裝試劑盒購自美國GXT，嚴(yán)格參照試劑盒說明操作，計算LPA含量，單位為pg/ml。

2 結(jié)果

2.1兩組基線資料比較：兩組各基線資料對比，在年齡、TC、TG、LDL、HDL、HbA1c、FIB、血小板聚集率、IMT、高血壓病史、糖尿病病史、腦梗死病史、吸煙史和飲酒史方面兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；組間性別比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05) ，不穩(wěn)定斑塊組男性比例更高。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2穩(wěn)定斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組LPA值比較：穩(wěn)定斑塊組58例，LPA(1 549.0±1 024.3)pg/ml，不穩(wěn)定斑塊組86例，LPA(1 270.0±478.4)pg/ml。兩組LPA水平均有明顯升高，不穩(wěn)定斑塊組的LPA水平較穩(wěn)定斑塊組明顯升高，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

高發(fā)病率的ACI諸多相關(guān)相關(guān)危險因素中可干預(yù)因素包括高血壓、糖尿病、血脂異常、心房顫動、無癥狀性頸動脈粥樣硬化和不當(dāng)生活方式等，所以在2015年中國腦卒中一級預(yù)防指導(dǎo)規(guī)范中建議對年齡大于40歲高危人群常規(guī)檢查頸動脈彩超。通過超聲檢查可以明確大動脈粥樣硬化病變程度，分辨斑塊性質(zhì)，早期干預(yù)可以減少ACI的發(fā)生。目前已有許多研究顯示，大動脈粥樣硬化可能是我國住院腦卒中患者最重要的病因[3]。頸動脈粥樣硬化及斑塊的形成是腦梗死的主要危險因素, 斑塊的不穩(wěn)定性增加了腦梗死發(fā)生率[4]。然而頸動脈超聲檢查存在費用較高、設(shè)備及操作技術(shù)要求高等問題。血漿中的LPA作為一種多功能的“磷脂信使”，在一定程度上反映了頸動脈斑塊的穩(wěn)定性[5]。潘春聯(lián)等認(rèn)為 LPA 參與了腦梗死的病理生理過程，與頸動脈斑塊不穩(wěn)定性密切相關(guān)[6],可以通過監(jiān)測 LPA 水平預(yù)測頸動脈斑塊的不穩(wěn)定性。劉峰等通過觀察發(fā)現(xiàn)，ACI及短暫腦缺血發(fā)作患者血漿LPA水平明顯高于健康組，提示LPA可作為缺血性腦血管病早期預(yù)警因子[7]。另有研究顯示，LPA不但可以作為預(yù)警因子反映血小板的活化程度，而且可以作為致病因子促進粥樣斑塊的發(fā)生、發(fā)展，并加速血栓形成，與缺血性心腦血管疾病密切相關(guān)[8-9]。

諸多研究已證實各危險因素對頸動脈斑塊的預(yù)測意義，如劉廣斌等通過Logistic回歸分析顯示LDL為IMT增厚的獨立危險因素，對動脈粥樣硬化有預(yù)測價值[10]。然而，目前鮮有在ACI患者中排除相關(guān)危險因素的干擾后，評估LPA與頸動脈斑塊性質(zhì)相關(guān)性的研究。本研究通過對隨機入組的144例ACI患者檢查分析發(fā)現(xiàn)，頸動脈不穩(wěn)定斑塊組與穩(wěn)定斑塊組兩組患者在年齡、TC、TG、LDL、HDL、HbA1C、FIB、血小板聚集率、IMT、高血壓病史、糖尿病病史、腦梗死病史、吸煙飲酒史基線資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，僅在性別間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進一步分析兩組LPA水平，提示兩組的LPA均有明顯升高，且不穩(wěn)定斑塊組LPA水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。證明在ACI患者中頸動脈斑塊不穩(wěn)定組LPA水平更高，且獨立于血脂、血糖、頸動脈內(nèi)膜中層厚度等危險指標(biāo)之外，不受患者年齡、高血壓病史、糖尿病病史、腦梗死病史以及吸煙飲酒史影響。ACI患者體內(nèi)血小板已經(jīng)被活化，LPA的升高說明可能有進一步形成血小板血栓(包括微血栓)的危險，且在頸動脈斑塊不穩(wěn)定患者中進一步形成血栓的風(fēng)險更大。LPA有助于臨床預(yù)測血栓進一步形成的風(fēng)險，對病情評估及治療有一定指導(dǎo)意義。 LPA水平的高低或許可作為ACI的獨立危險因素，或聯(lián)合頸動脈斑塊性質(zhì)用于臨床監(jiān)測。