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    六神丸聯(lián)合基礎(chǔ)治療對支氣管擴(kuò)張癥急性加重期風(fēng)熱犯肺證患者的臨床療效

    2020-09-15 03:18:14史苗顏李善群石克華蘇子艦徐貴華
    中成藥 2020年8期
    關(guān)鍵詞:肺證六神丸主癥

    史苗顏 李善群 石克華 蘇子艦 徐貴華 張 煒*

    (1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院, 上海201203; 2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院, 上海200032; 3.上海市中醫(yī)醫(yī)院, 上海200071)

    支氣管擴(kuò)張癥是由各種原因引起的支氣管樹病理性、永久性擴(kuò)張,導(dǎo)致反復(fù)發(fā)生化膿性感染的氣道慢性炎癥,臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)性咳嗽、咳痰,有時(shí)伴有咯血,可引起呼吸功能障礙、慢性肺源性心臟病[1]。中醫(yī)將該疾病歸屬于“肺癰” “咳嗽” “咯血” 等范疇[2],其病因病機(jī)以肺臟虧虛為本,痰、瘀、火為標(biāo),標(biāo)實(shí)為急,病位在肺,與肝、脾、腎有關(guān)[3],依據(jù)急則治其標(biāo),緩則治其本的原則,歷代醫(yī)家將其辨證分為發(fā)作期、緩解期,發(fā)作期當(dāng)屬標(biāo)實(shí),多以清熱解毒、化痰止血為主。本研究考察六神丸聯(lián)合基礎(chǔ)治療對支氣管擴(kuò)張癥急性加重期風(fēng)熱犯肺證患者的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 2019 年8 月至2019 年9 月收治于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院的99 例支氣管擴(kuò)張癥急性加重期風(fēng)熱犯肺證患者,隨機(jī)分為對照組(48 例) 和觀察組(51例),無剔除、脫落病例。2 組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,具體見表1。

    表1 2 組一般資料比較()

    表1 2 組一般資料比較()

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)(支氣管擴(kuò)張癥) 參照《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識》 (2012 年版);中醫(yī)(風(fēng)熱犯肺型) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》 (ZY/T001.1?94)、《中醫(yī)內(nèi)科常見病臨床診療指南》 (ZYYXH/T72?2008),包括咳嗽頻劇,喉癢咳嗽,咯黃痰,不易咳出,常伴有惡寒發(fā)熱、全身酸痛、口渴等表熱證,苔薄黃,脈浮數(shù)或浮滑。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1) 符合“1.2” 項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡18~65 歲;(3) 病程≤2 d;(4) 白細(xì)胞<1.0×1010/L,中性粒細(xì)胞≤75%,體溫≤38 ℃;(4) 自愿簽署知情同意書。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1) 對研究藥物所含成分及輔料過敏;(2) 肺部有其他嚴(yán)重的原發(fā)性疾病(3) 合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。?) 合并精神疾?。唬?) 失訪;(6) 處于支擴(kuò)穩(wěn)定期;(7) 咯血量大于100 mL/24 h;(8) 妊娠期、準(zhǔn)備妊娠、哺乳期婦女。

    1.5 治療手段

    1.5.1 對照組 參照《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識》給予基礎(chǔ)治療,主要包括物理療法(體位引流、拍背排痰、主動(dòng)呼吸訓(xùn)練)、抗菌藥物、非抗菌藥物(黏液溶解劑、支氣管舒張劑、吸入糖皮質(zhì)激素)、止咯血(藥物、介入或外科手術(shù)),合并發(fā)熱時(shí)給予退熱對癥治療。為了設(shè)計(jì)對照的可比性,本研究抗感染用藥統(tǒng)一應(yīng)用可樂必妥片[國藥準(zhǔn)字H20040091,第一三共制藥(北京) 有限公司,0.5 g],每天口服1 次;祛痰藥物統(tǒng)一應(yīng)用氨溴索膠囊(國藥準(zhǔn)字H20030640,華潤紫竹藥業(yè)有限公司,30 mg),每天口服3 次。7 d 作為1 個(gè)療程。

    1.5.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用六神丸(國藥準(zhǔn)字Z32020481,雷允上藥業(yè)集團(tuán)有限公司),每天3 次,每次10 粒。7 d 作為1 個(gè)療程。

    1.6 指標(biāo)檢測

    1.6.1 中醫(yī)證候評分 對臨床癥狀及體征進(jìn)行評分,按嚴(yán)重程度分為無、輕、中、重4 級,主癥(咽痛、咯痰) 分別計(jì)為0、3、6、9 分,次癥(咳嗽、口干、胸悶或痛、咳聲粗、促喘息、大便干) 分別計(jì)為0、1、2、3 分,計(jì)算總分(舌脈僅作參考,不計(jì)入評分)。

    1.6.2 主癥起效時(shí)間及痊愈時(shí)間 起效時(shí)間為從服藥開始到主癥(咽痛、咯痰) 減輕,相關(guān)評分下降1 個(gè)級別所需的時(shí)間;痊愈時(shí)間為從服藥開始到主癥消失所需的時(shí)間。

    1.6.3 炎癥因子 于治療前和治療后當(dāng)天檢測靜脈血白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞比例 (NEU%)、C?反應(yīng)蛋白(CRP),由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院檢驗(yàn)科協(xié)助完成。

    1.7 療效評價(jià) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4],采用尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù),公式為療效指數(shù)= [(治療前中醫(yī)證候評分?治療后中醫(yī)證候評分) /治療前中醫(yī)證候評分] ×100%。(1) 痊愈,療效指數(shù)≥95%;(2) 顯效,療效指數(shù)≥70% 但≤94%;(3) 有效,療效指數(shù)≥30%但≤69%;(4) 無效,療效指數(shù)<30%,總有效=痊愈+顯效+有效。

    1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 24.0 軟件進(jìn)行處理。Shapiro?Wilk 檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性考察,連續(xù)變量以 () 或 [M(QR)] 描述,雙側(cè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或非參數(shù)分析法比較2組間差異,等級資料采用Mann?Whitney 檢驗(yàn)比較差異,最小二乘法均數(shù)(LSM) 描述治療各時(shí)間點(diǎn)臨床指標(biāo)相對于基線水平的變化差異,生存分析比較2 組癥狀緩解起效時(shí)間的差異。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效 觀察組總有效率大于對照組(P<0.05),見表2。

    表2 2 組臨床療效比較

    2.2 中醫(yī)證候評分 治療4 d 后,2 組部分中醫(yī)證候評分降低(P<0.05),治療7 d 后全部降低(P<0.05)。治療4 d 后,觀察組咽痛、胸悶或痛評分低于對照組(P<0.05);治療7 d 后,除大便干外觀察組其余中醫(yī)證候評分均低于對照組(P<0.05),見表3。

    表3 2 組中醫(yī)證候評分比較()

    表3 2 組中醫(yī)證候評分比較()

    注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療同時(shí)間點(diǎn)后比較,△P<0.05。

    2.3 主癥起效時(shí)間及痊愈時(shí)間 觀察組咽痛緩解的起效中位時(shí)間為6 d,而對照組大于7 d,即觀察組更短(P<0.05),見圖1;2 組咯痰緩解的起效中位時(shí)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。另外,由于2 組均無痊愈例數(shù),故無法比較主癥痊愈時(shí)間的差異。

    2.4 炎癥因子 治療7 d 后,2 組WBC、NEU%、CRP 下降(P<0.05);觀察組WBC、CRP 低于對照組 (P<0.05),而NEU%無明顯變化(P>0.05),見表4。

    表4 2 組炎癥因子比較()

    表4 2 組炎癥因子比較()

    注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療7 d 后比較,△P<0.05。

    圖1 2 組咽痛緩解起效時(shí)間

    2.5 安全性 本研究中2 組均未發(fā)生不良事件,安全性指標(biāo)(血尿便常規(guī)、肝腎功能、心電圖) 也均無明顯變化。

    3 討論

    在支氣管擴(kuò)張癥急性加重期的治療中,人們更關(guān)注的是咳嗽、咳痰、咯血等癥狀,治療上多以止咳化痰為主要目的。六神丸具有清熱解毒、化痰開竅、活血通絡(luò)、消腫止痛作用,正好符合支氣管擴(kuò)張癥急性期的發(fā)病基礎(chǔ)和病理環(huán)節(jié),對于急性期風(fēng)熱犯肺證尤為契合[5?6]。該制劑由冰片、麝香、牛黃、蟾酥、雄黃、珍珠粉等藥材組成[7]。方中蟾蜍為主藥,功效解毒、止痛,開竅醒神,主治癰疽疔瘡、瘰疬、咽喉腫痛、牙痛;牛黃清熱解毒、化痰,而麝香開通走竄,可行血中之瘀滯,開經(jīng)絡(luò)之壅遏,從而達(dá)到活血散結(jié)、消腫止痛功效,兩者共為輔藥,可助蟾蜍解毒消腫;再配珍珠粉安神定驚、解毒生肌,雄黃解毒殺蟲,冰片解熱止痛,諸藥合用,可起到清熱解毒、化腐消腫功效。本研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)用六神丸后患者咽痛、胸悶、胸痛癥狀改善更明顯,也與支氣管擴(kuò)張急性期火、痰、瘀的病機(jī)相符。

    現(xiàn)代藥理研究表明,六神丸中部分藥材具有明確的抗細(xì)菌作用[6],可減少抗生素用量,減短病程,對各種混合感染及耐藥菌感染的治療有優(yōu)勢;臨床研究發(fā)現(xiàn),它對感染性疾病有較好療效,如小兒流行性腮腺炎[7]、急性咽炎[8]、小兒肺炎[9]、牙周炎[10]、乳腺炎[11]、慢性盆腔炎[12]等,并且對非感染性、感染性炎癥動(dòng)物模型也均有抑制作用[13]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)用六神丸后第4 天白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞比例、CRP 等指標(biāo)明顯改善。

    綜上所述,六神丸聯(lián)合基礎(chǔ)治療能提高支氣管擴(kuò)張癥急性加重期風(fēng)熱犯肺證患者臨床療效,有一定的抗炎活性,安全性較高。

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