伊立替康及卡培他濱聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)晚期胃癌60例臨床療效分析

祝勇 夏碧華 李麗華

【摘 要】目的觀察伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)胃癌的臨床療效及不良反應(yīng)。方法對(duì)我院2018-1月至2020-2月期間轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)胃癌患者，分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組采用伊立替康聯(lián)合卡培他濱聯(lián)合治療，對(duì)照組采用常規(guī)的化療藥物治療。實(shí)驗(yàn)組60名患者采用伊立替康聯(lián)合卡培他濱聯(lián)合化療。具體給藥方式為：化療第1天靜脈滴注伊立替康150mg/m2，第1～7天每天口服850mg/m2的卡培他濱早晚餐后半小時(shí)各一次，以2w為一個(gè)治療周期，化療前給予常規(guī)阿托品肌肉注射，6周期后對(duì)臨床療效和不良反應(yīng)進(jìn)行分析。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組中CR5例、PR35例、SD17例、PD3例，總有效率為66.7%，腫瘤進(jìn)展時(shí)間6.3個(gè)月，生存時(shí)間10.9個(gè)月。結(jié)論伊立替康及卡培他濱聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)胃癌效果較好，不良反應(yīng)輕。

【關(guān)鍵詞】復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌;伊立替康;卡培他濱;聯(lián)合治療

目前臨床上對(duì)胃癌仍以手術(shù)切除治療為主[1]，但因?yàn)閱渭兊氖中g(shù)切除治療效果較差，術(shù)后總的5年生存率也只有20%～30%;而且轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)胃癌手術(shù)治療效果更差;而化療作為目前內(nèi)科治療主要手段，也是胃癌綜合治療一個(gè)很重要的組成部分，也是目前治療胃癌治療效果最好的手段之一[2]。胃癌的化療方案一般分為單藥和聯(lián)合用藥化療兩種，單藥化療一般用于早期胃癌或無(wú)法耐受聯(lián)合化療的胃癌患者，而對(duì)于轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的胃癌一般需要聯(lián)合化療?？ㄅ嗨麨I是一種抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物[3]，能夠有效抑制癌細(xì)胞分裂以及干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成。伊立替康是一種喜樹(shù)堿類衍生藥物，主要的作用機(jī)制是能夠特異性的抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ對(duì)斷裂DNA鏈的修復(fù)，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。本文對(duì)伊立替康和卡培他濱聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)胃癌的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2018-1月至2020-2月收住院治療的轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)患120例，其中女性47例，女性73例;年齡33～68歲，平均年齡49.2歲;按腫瘤轉(zhuǎn)移部位分（含多發(fā)轉(zhuǎn)移）：肺部：35，肝臟轉(zhuǎn)移50例，，骨骼轉(zhuǎn)移13，例腹腔轉(zhuǎn)移，23例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移35例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，其他部位轉(zhuǎn)移3例;所有患者朱氏評(píng)分2分及以上，轉(zhuǎn)移均在可測(cè)范圍之內(nèi)，均經(jīng)過(guò)病理學(xué)確診，我們預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月的患者?；颊呓邮芑熐俺Ｒ?guī)檢查，無(wú)化療禁忌征。我們將120例患者平均分成治療組和對(duì)照組兩組，每組60例患者。

1.2 治療方法：對(duì)照組采用常規(guī)的化療方案奧沙利鉑或多西他賽聯(lián)合卡培他濱或替吉奧，實(shí)驗(yàn)組采用伊立替康聯(lián)合卡培他濱聯(lián)合化療方案。實(shí)驗(yàn)組接受化療方案如下：具體給藥方式為：化療第1天靜脈滴注伊立替康150mg/m2，第1～7天每天口服850mg/m2的卡培他濱早晚餐后半小時(shí)各一次，以2w為一個(gè)治療周期，化療前給予常規(guī)阿托品肌肉注射，6周期后對(duì)臨床療效和不良反應(yīng)進(jìn)行分析，并積極處理其化療并發(fā)癥。每次化療前常規(guī)檢查血生化、心電圖、朱氏評(píng)分等。化療期間密切觀察不良反應(yīng)，如出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ骨髓抑制現(xiàn)象，應(yīng)立即調(diào)整化療藥物的劑量或者暫停化療，并行重組人粒細(xì)胞集落刺激因子或促血小板生成素治療。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo)：以6周為一周期，兩組按照實(shí)體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)包括：CR（完全緩解）、SD（疾病穩(wěn)定）、PR（部分緩解）以及PD（疾病進(jìn)展），以CR率+PR率為總有效率。。生存時(shí)間為患者從化療開(kāi)始至死亡或者失訪的時(shí)間。腫瘤進(jìn)展時(shí)間為患者從接受化療開(kāi)始至首次記錄疾病進(jìn)展的時(shí)間。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)是按照WHO抗癌藥物急性與亞急性反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 療效：對(duì)對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組共120例患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)組：實(shí)驗(yàn)組中CR5例、PR35例、SD17例、PD3例，總有效率為66.7%，腫瘤進(jìn)展時(shí)間6.3個(gè)月，生存時(shí)間10.9個(gè)月。對(duì)照組：CR1例、PR23例、SD25例、以及PD11例，CR+PR（總有效率）為40.0%，腫瘤進(jìn)展時(shí)間5.1個(gè)月，生存時(shí)間8.2個(gè)月;

2.2 不良反應(yīng)：常見(jiàn)的不良反應(yīng)為化療后骨髓抑制、腹瀉和惡心嘔吐等。120例患者中出現(xiàn)不同程度（Ⅰ～Ⅳ度）的不良反應(yīng)。對(duì)照組：Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)：惡心嘔吐10%（41.6），腹瀉13%（54.2），血紅蛋白降低15%（55.5），血小板減少12%（46.2），白細(xì)胞減少15%（56.0），肝損害12%（40.8）;Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)：惡心嘔吐10%（33.0），腹瀉3%（12.5），血紅蛋白降低9%（35.3），血小板減少6%（22.3），白細(xì)胞減少6%（23.0），肝損害3%（9.2）。實(shí)驗(yàn)組：Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)：惡心嘔吐23%（56.5），腹瀉13%（39.9），血紅蛋白降低13%（57.3），血小板減少8%（30.3），白細(xì)胞減少15%（56.0），肝損害3%（23.2）;Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)：惡心嘔吐1%（4.2），遲發(fā)性腹瀉2%（8.3），血紅蛋白降低3%（7.3），血小板減少3%（15.7），白細(xì)胞減少4%（19.8），肝損害1%（4.2）;

3 討論

胃癌外科切除是目前治療最有效手段，但現(xiàn)實(shí)中有50%～65%的患者在就診時(shí)就發(fā)現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)，這就讓手術(shù)難度增大，手術(shù)效果減低。我們知道，胃癌患者中有1/4的患者有機(jī)會(huì)獲得手術(shù)切除腫瘤獲得臨床治愈，但其5年生存率仍非常低，約25%，而我們臨床中大多數(shù)胃癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或病灶轉(zhuǎn)移導(dǎo)致最終死亡。所以，胃癌化療作為重要輔助治療手段，目前仍在臨床上廣泛應(yīng)用。而化療，我們常有單藥及聯(lián)合化療;單一用藥化療的強(qiáng)度小，適用于早期胃癌患者及無(wú)法耐受聯(lián)合化療的患者。但聯(lián)合化療效率較高，在臨床應(yīng)用更為廣泛。在聯(lián)合化療方案中，氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合紫杉烷類或聯(lián)合奧沙利鉑等鉑類成為我們目前最常用方案;我們現(xiàn)在要對(duì)伊立替康聯(lián)合卡培他濱化療對(duì)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)胃癌的臨床效果及不良反應(yīng)做出分析。伊立替康是半合成喜樹(shù)堿衍生物，特異性DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，它通過(guò)與拓?fù)洚悩?gòu)酶I和DNA形成的復(fù)合體的穩(wěn)定結(jié)合，特異性的抑制DNA重鏈步驟，引起DNA單鏈斷裂。在細(xì)胞復(fù)制階段這一斷裂可使DNA產(chǎn)生不可逆的損傷，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡?？ㄅ嗨麨I是一種對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性活性的口服的細(xì)胞毒性制劑，卡培他濱本身并無(wú)細(xì)胞毒性。口服經(jīng)腸系膜迅速吸收在肝臟被羧基酯酶轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶，其結(jié)構(gòu)通過(guò)腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化而成，從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對(duì)正常細(xì)胞的損害。[3]

我們采用兩組治療結(jié)果如下：實(shí)驗(yàn)組中總有效率為66.7%，腫瘤進(jìn)展時(shí)間6.3個(gè)月，生存時(shí)間10.9個(gè)月。對(duì)照組總有效率為40.0%，腫瘤進(jìn)展時(shí)間5.1個(gè)月，生存時(shí)間8.2個(gè)月;由此得知，伊立替康聯(lián)合卡培他濱的總有效率高出對(duì)照組26.7%，腫瘤進(jìn)展時(shí)間延長(zhǎng)1.2個(gè)月，生存時(shí)間延長(zhǎng)2.7個(gè)月;對(duì)比實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，血液及胃腸道兩種主要不良反應(yīng)比率均有所降低，說(shuō)明聯(lián)合治療不良反應(yīng)是可控范圍之內(nèi)的，患者是可以耐受的。

綜上所述，通過(guò)兩種患者治療效果及不良反應(yīng)，我們可以看出伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療表現(xiàn)出效果較高，不良反應(yīng)可耐受性提高，生存時(shí)間延長(zhǎng)，總有效率提升，因此可見(jiàn)可以作為我們臨床工作中成為轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)胃癌的首選療法之一。

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