烏司他丁聯(lián)合比阿培南治療重癥肺炎的療效評價(jià)

王金鳳

（河南省項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院感染性疾病科 項(xiàng)城466200）

重癥肺炎為呼吸科常見危重疾病，具有發(fā)病急、病情重、進(jìn)展快、病程長、病死率高等特點(diǎn)，若未得到及時有效治療易引發(fā)感染性休克、呼吸衰竭、炎癥反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1～2]，因此積極尋找快速有效的治療措施對重癥肺炎患者極為重要。比阿培南為臨床常用抗感染藥物，可對細(xì)菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而殺滅病菌，但單獨(dú)使用臨床效果欠佳，故需聯(lián)合其他藥物治療，以提高療效。烏司他丁可抑制炎癥介質(zhì)釋放，調(diào)節(jié)機(jī)體微循環(huán)，降低組織損傷等作用。本研究回顧性分析我院108 例重癥肺炎患者，旨在探究烏司他丁聯(lián)合比阿培南的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2019 年1 月～2020 年2 月收治的108 例重癥肺炎患者，根據(jù)治療方案不同分為對照組和研究組，各54 例。研究組女25 例，男29 例；年齡39～71 歲，平均年齡（55.94±6.95）歲；病程1～5 d，平均病程（3.02±0.68）d。對照組女26 例，男28 例；年齡40～72 歲，平均年齡（56.14±7.03）歲；病程1～6 d，平均病程（3.21±0.70）d。兩組一般資料（病程、年齡、性別）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專家共識》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；知情本研究并簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎、肝功能障礙；惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙；心臟病、冠心病、高血壓、糖尿病；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組入院后均接受止咳、化痰、退熱、吸氧、維持電解質(zhì)及酸堿平衡等基礎(chǔ)治療。

1.3.1 對照組 采用比阿培南（國藥準(zhǔn)字H20090363）治療，0.3 g 比阿培南溶于100 ml 生理鹽水中，靜脈滴注，每8 小時1 次。連續(xù)用藥14 d。

1.3.2 研究組 采用烏司他丁（國藥準(zhǔn)字H20040505）聯(lián)合比阿培南治療，比阿培南用法用量與對照組相同，烏司他丁25 萬U 溶入100 ml 生理鹽水，每天2 次。連續(xù)用藥14 d。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽等癥狀完全消失，肺部經(jīng)X 線檢查顯示病灶縮?。?0%為顯效；發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽等癥狀明顯改善，肺部經(jīng)X 線檢查顯示病灶縮小40%～80%為有效；發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽等癥狀無明顯改善甚至加重，肺部經(jīng)X線檢查顯示病灶縮?。?0%為無效。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）比較兩組發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽消失時間。（3）比較兩組治療前后血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、降鈣素原（PCT）水平。檢測方法：抽取晨起4 ml 空腹靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間10 min），分離血清，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CRP、IL-1β、PCT 水平，試劑盒購自上海美聯(lián)生物科技有限公司。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率94.44%，高于對照組的79.63%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間比較 研究組發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較（d，±s）

表2 兩組癥狀消失時間比較（d，±s）

組別 n 發(fā)熱消失時間 咳嗽消失時間 肺部啰音消失時間研究組對照組54 54 tP 3.04±1.05 5.68±1.27 11.773＜0.001 6.84±2.21 9.91±2.36 6.978＜0.001 7.54±2.58 10.86±2.87 6.322＜0.001

2.3 兩組治療前后血清CRP、IL-1β、PCT 水平比較治療前兩組血清CRP、IL-1β、PCT 水平比較，無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組血清CRP、IL-1β、PCT 水平均較治療前降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清CRP、IL-1β、PCT 水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清CRP、IL-1β、PCT 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

PCT（ng/L）治療前 治療后研究組對照組組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后IL-1β（pg/L）治療前 治療后54 54 tP 35.29±5.57 34.84±5.42 0.426 0.671 6.27±1.16*9.94±1.78*12.694＜0.001 4.69±0.88 4.73±0.86 0.239 0.812 1.36±0.24*2.43±0.38*17.495＜0.001 1.03±0.20 1.02±0.23 0.241 0.810 0.37±0.11*0.75±0.15*15.012＜0.001

3 討論

重癥肺炎是一種感染性疾病，當(dāng)機(jī)體受到感染因素刺激時可導(dǎo)致炎癥介質(zhì)釋放，進(jìn)而使機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，其中肺部是炎癥反應(yīng)最為明顯部位，多發(fā)生于肺間質(zhì)、肺泡等部位，對肺部造成嚴(yán)重?fù)p傷[4]。隨著病情進(jìn)展，可造成多器官功能障礙，對患者生命產(chǎn)生嚴(yán)重影響。臨床治療多通過抗感染、增強(qiáng)免疫力、消除炎癥反應(yīng)等對癥治療。

比阿培南屬于碳青霉烯類抗菌藥物，其可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成有效殺滅細(xì)菌，對革蘭陰性、陽性的厭氧菌及需氧菌均有廣譜抗菌作用[5]。烏司他丁是一種從健康人尿液中提取的廣譜胰蛋白酶抑制劑。王莉等[6]在重癥肺炎的研究中指出，烏司他丁聯(lián)合比阿培南可有效改善患者癥狀。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率（94.44%） 高于對照組（79.63%），癥狀消失時間短于對照組（P＜0.05），可見烏司他丁聯(lián)合比阿培南治療重癥肺炎效果顯著，可有效縮短癥狀消失時間，與上述研究結(jié)果一致。分析原因?yàn)?，烏司他丁不僅可抑制各種胰酶及胰蛋白酶活性，抑制溶酶體酶的釋放，還可對炎癥介質(zhì)的釋放產(chǎn)生抑制作用，避免白細(xì)胞被過度激活，緩解白細(xì)胞對機(jī)體組織造成的損傷，從而減輕炎癥對肺功能的損害，控制病情進(jìn)展，以達(dá)到治療效果[7]。

有研究顯示，CRP 屬于一種急性時相反應(yīng)蛋白，在正常機(jī)體中表達(dá)較低，當(dāng)機(jī)體受到組織損傷或發(fā)生炎癥時，其水平急劇上升，通過檢測其含量可反應(yīng)機(jī)體炎癥程度；PCT 是降鈣素前體，機(jī)體正常狀態(tài)下，其含量極低，當(dāng)受到嚴(yán)重細(xì)菌感染含量則急劇升高，同感染者病況程度呈正相關(guān)；IL-1β 屬于一種炎癥介質(zhì)，可促使白細(xì)胞黏附在血管壁上，進(jìn)而使機(jī)體炎癥反應(yīng)增強(qiáng)[8]。本研究治療后研究組血清CRP、IL-1β、PCT 水平低于對照組（P＜0.05），可見烏司他丁聯(lián)合比阿培南治療重癥肺炎可有效降低血清CRP、IL-1β、PCT 水平，緩解炎癥反應(yīng)。分析其原因可能為，血清炎癥因子可通過纖維蛋白原的刺激而釋放，烏司他丁可對纖維蛋白原及纖維蛋白原產(chǎn)物的合成產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而抑制炎癥介質(zhì)釋放，緩解炎癥反應(yīng)。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合比阿培南治療重癥肺炎效果顯著，可有效縮短癥狀消失時間，降低血清CRP、IL-1β、PCT 水平，緩解炎癥反應(yīng)。