藥物制劑穩(wěn)定性的影響因素及優(yōu)化策略探尋

陳浩 趙宇

【摘要】針對當(dāng)前藥物制劑的使用情況，本文對其影響因素及優(yōu)化策略進(jìn)行淺顯的分析，旨在提高藥物制劑穩(wěn)定性，使臨床治療的安全性、有效性得到基本的保障。

【關(guān)鍵詞】藥物制劑;穩(wěn)定性;影響因素;優(yōu)化策略

【中圖分類號】R943 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

藥物制劑穩(wěn)定性主要強(qiáng)調(diào)藥物體外特征，要求藥物從制備、儲存以及臨床使用的全過程均要保證穩(wěn)定性。藥物制劑穩(wěn)定性與否，直接影響藥物使用過程中的安全性與有效性，如果藥物制劑容易發(fā)生降解、變質(zhì)等問題，輕則影響臨床治療效果，降低藥物制劑的使用價值，重則產(chǎn)生毒副作用，導(dǎo)致患者的身心健康與生命安全受到威脅，甚至出現(xiàn)死亡的悲劇。由此可見，強(qiáng)化藥物制劑穩(wěn)定性是極其重要的，相關(guān)部門及行業(yè)應(yīng)予以足夠的重視，運(yùn)用可行性的手段增強(qiáng)藥物制劑穩(wěn)定性，致力于提高藥品質(zhì)量及臨床功效。

1 藥物制劑穩(wěn)定性的影響因素

1.1處方因素

對于一些處方復(fù)雜程度較高的藥物來說，其穩(wěn)定性十分容易受到處方的影響，如制劑的pH值、離子強(qiáng)度以及溶酶等。首先，pH值的影響。如果藥物制劑為酸性催化的藥物，pH值可起到調(diào)節(jié)水解速度的作用，或是依據(jù)實(shí)際需求對藥物制劑的pH值進(jìn)行調(diào)整。另外，pH值還會影響藥物的氧化反應(yīng)，如果處方的pH值較低，藥物氧化反應(yīng)缺少顯性因子，導(dǎo)致后續(xù)的工作受到影響[1]。其次，離子強(qiáng)度的影響。為了更好地加快藥物制劑的講解速度，通常加入電解質(zhì)于藥物制劑中，但加入電解質(zhì)后發(fā)現(xiàn)，在離子強(qiáng)度的影響下，藥物制劑的穩(wěn)定性會發(fā)生變化，如果藥物制劑中的強(qiáng)度越強(qiáng)，制劑的降解反應(yīng)速率將會大大加快。最后，溶酶的影響。據(jù)了解，溶酶的介電常數(shù)與極性均會影響藥物的降解反應(yīng)，進(jìn)而影響藥物制劑穩(wěn)定性，若溶酶介質(zhì)的極性越低，其水解速率將會減慢;極性越高，其水解速率將隨之加快。

1.2外部因素

1.2.1溫度

實(shí)踐證明，藥物制劑在進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)時，反應(yīng)速度與溫度之間呈正比例關(guān)系，當(dāng)溫度升高10℃，反應(yīng)速度會在原有的基礎(chǔ)上增加2-4倍。由此可見，如果溫度過高，將會對藥物制劑的穩(wěn)定性造成嚴(yán)重影響。

1.2.2濕度

如果說溫度是影響藥物制劑穩(wěn)定性的主要原因之一，那么濕度會穩(wěn)居第二的位置。其原因在于一些化學(xué)和物理反應(yīng)需要水的參與，所以環(huán)境中的濕度或水分會對藥物制劑穩(wěn)定性造成一定的影響，尤其是一些化學(xué)穩(wěn)定性較差的固體藥劑、如維生素C、硫酸亞鐵等，若所處環(huán)境濕度較大，水分較多時，其穩(wěn)定性便會受到影響，進(jìn)而發(fā)生降解反應(yīng)。

1.2.3光照

對于藥物制劑而言，光照具有一定的輻射，如果藥物受到陽光長時間的照射，便會發(fā)生氧化反應(yīng)，破壞其穩(wěn)定性。研究發(fā)現(xiàn)，對光照較為敏感的常見藥物有以下幾種，包括葉酸、嗎啡、維生素A、維生素D以及維生素B12等。

1.2.4空氣

空氣是眾多氣體的混合體，具有復(fù)雜多樣的特點(diǎn)。在空氣中，盡管氧氣、氫氣等氣體較為穩(wěn)定，但與藥物制劑接觸后，會發(fā)生不同程度的化學(xué)反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)室證明，如果空氣中的氧氣與藥物制劑發(fā)生反應(yīng)，藥物體積、顏色和性質(zhì)均會發(fā)生不同程度的改變，導(dǎo)致其穩(wěn)定性遭到破壞[2]。

1.2.5包裝材料

通過調(diào)查研究了解到，藥物制劑穩(wěn)定新性的影響因素除了與溫度、濕度、空氣和光照有關(guān)外，還與包裝材料有著直接關(guān)系。如果藥物制劑的包裝不完善，沒有良好的密封性，藥物極易受到外界環(huán)境的影響。此外，如果包裝材料與藥物制劑的屬性不符，其穩(wěn)定性也會因材料中的某種成分而發(fā)生改變。

2 解決藥物制劑穩(wěn)定性問題的可行性策略

2.1革新藥物劑型與生產(chǎn)工藝

首先，若藥物制劑容易發(fā)生水解反應(yīng)，制藥企業(yè)可根據(jù)藥物制劑適應(yīng)的穩(wěn)定性因素將其改為固體形態(tài)，如顆粒劑、片劑等，另一種方式為實(shí)現(xiàn)吸水性強(qiáng)的物質(zhì)與易水解藥物制劑之間的相互混合，比如說使用二氧化硅做干燥劑來提高阿司匹林片劑的穩(wěn)定性;其次，部分藥物制劑會在溫度、濕度和陽光等因素的影響下發(fā)生降解反應(yīng)，使其穩(wěn)定性遭到破壞，這時可以通過壓片工藝和包衣工藝進(jìn)行解決，比如，利用乳糖和微晶纖維素將維生素C進(jìn)行壓片和包衣處理，以保證其穩(wěn)定性。

2.2選擇適宜的貯存環(huán)境

因藥物制劑的成分、配比等存在著一定的差異，所以適宜的環(huán)境也不盡相同，為了保證藥物制劑的穩(wěn)定性，使其更好地應(yīng)用于臨床中，就要根據(jù)藥物制劑的屬性選擇恰當(dāng)?shù)馁A存環(huán)境。如果藥物制劑容易發(fā)生氧化反應(yīng)，在貯存前要通過加熱的方式除去容器中的氧氣，并將惰性氣體注入其中，密封貯存;對于固體藥物制劑來說，可以通過真空包裝的方式進(jìn)行貯存[3]。需要注意的是，不論采用何種方式貯存藥物制劑，都應(yīng)嚴(yán)格控制溫度、濕度以及藥物制劑的含水量。

2.3制備穩(wěn)定的衍生物

通常情況下，藥物制劑的水溶性越小，其穩(wěn)定性越高，越不容易發(fā)生降解等情況。故此，制藥企業(yè)可以根據(jù)藥物制劑的性質(zhì)選擇合適的制備手段，對于一些水溶性較大的藥物制劑，可將其制備成為穩(wěn)定的衍生物，如將阿托品硫酸化制備成硫酸鹽，維生素（A、E）制備成醋酸，維生素C制備成苯鹽酸酯等。

2.4改善包裝及貯存流程

基于包裝材料對藥物制劑穩(wěn)定性造成的影響，制藥企業(yè)應(yīng)予以重視，在日常的生產(chǎn)和研究中，著重改善藥物的包裝，同時選擇科學(xué)的貯存方式。若藥物制劑對陽光較為敏感，應(yīng)貯存于陰暗處;若對潮濕的空氣、水較為敏感，應(yīng)貯存于干燥處[4]。此外，在包裝藥物時，應(yīng)以藥物制劑的性質(zhì)為依據(jù)，選擇相適宜的包裝材料，同時要注重包裝方式的科學(xué)性與規(guī)范性。

3 結(jié)束語

綜上所述，藥物制劑不僅僅是臨床治療的必需品，同時也是維護(hù)患者健康與生命安全的重要保障?；诙喾N因素對藥物制劑穩(wěn)定性造成的影響，相關(guān)部門及企業(yè)要給予重視，采用行之有效的策略進(jìn)行解決，只有這樣才能保證藥物制劑的安全性與有效性，提高其臨床使用價值。

參考文獻(xiàn)：

[1]丁曉波.影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及解決策略[J].醫(yī)藥衛(wèi)生（文摘版），2016，（03）：76-76.

[2]初香芝，劉麗娜.藥物制劑穩(wěn)定性的影響因素及優(yōu)化策略分析[J].心理月刊，2019，14（05）：124-124.

[3]張小梅，周倩倩.影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及解決策略[J].商品與質(zhì)量， 2016，（21）：92-93.

[4]宋琳琳.影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及解決策略[J].科技展望，2015，（20）：262-262.