尼莫地平聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病療效研究*

高 英,馬艷艷,郭 紅,賀媛媛,惠權(quán)斌,王 情△

1.陜西省寶雞市人民醫(yī)院(寶雞 721000)；2.空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科(西安 710032)

妊娠期高血壓疾病由于受多種因素的影響，臨床上一般呈現(xiàn)病情復(fù)雜、變化快且易惡化的狀態(tài)，在妊娠期婦女中發(fā)病率約為10%，該病可造成孕婦臟器損傷，影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育和孕婦生存質(zhì)量，甚至?xí)?dǎo)致不良妊娠結(jié)局[1-3]。由于孕婦處于特殊的生理時(shí)期，因此對(duì)妊娠期高血壓疾病患者的治療更需要關(guān)注控制血壓和母嬰安全。該病的基本治療原則是休息、鎮(zhèn)靜、利尿、降壓以及預(yù)防抽搐發(fā)生，同時(shí)密切對(duì)母嬰情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，避免發(fā)生不良妊娠結(jié)局，必要時(shí)可終止妊娠[4-5]。目前對(duì)于妊娠性高血壓疾病多采用拉貝洛爾、酚妥拉明、硫酸鎂、尼莫地平、硝苯地平、硝普鈉以及阿司匹林等藥物治療[6]。其中尼莫地平和阿司匹林均是臨床常用藥，且效果肯定。麥揚(yáng)青等[7]通過(guò)在妊娠期高血壓疾病患者中應(yīng)用尼莫地平治療發(fā)現(xiàn)其可明顯提高治療有效率，不增加并發(fā)癥發(fā)生率，同時(shí)可改善妊娠結(jié)局，效果肯定。阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病中的輕度子癇可改善患者凝血功能和血栓前狀態(tài)，療效亦較好[8]。但目前關(guān)于尼莫地平聯(lián)用阿司匹林在妊娠期高血壓疾病患者治療中應(yīng)用的相關(guān)研究仍較少。本研究對(duì)45例妊娠期高血壓疾病患者給予尼莫地平聯(lián)合阿司匹林治療，以觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年6月至2019年6月于本院進(jìn)行診治的89例妊娠期高血壓疾病患者，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》中妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②年齡在20～40歲之間；③單胎妊娠；④首次服用抗凝藥物；⑤臨床資料完整，能配合完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有高血壓、糖尿病或伴有妊娠期并發(fā)癥或合并癥或其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變影響研究結(jié)果；②凝血功能異常；③對(duì)本研究的藥物過(guò)敏；④伴有感染或者腫瘤者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將89例妊娠期高血壓疾病患者分為觀察組(n=45例)和對(duì)照組(n=44例)。兩組在體重指數(shù)(BMI)、產(chǎn)婦類別、孕周、年齡和疾病情況等基線資料方面具有可比性(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料對(duì)比

2 治療方法 兩組均給予鎮(zhèn)靜、利尿和解痙等常規(guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予阿司匹林(國(guó)藥準(zhǔn)字 J20171021)治療，睡前口服，100 mg/次，1次/d；觀察組給予尼莫地平聯(lián)合阿司匹林治療，阿司匹林服用方法和劑量同對(duì)照組，以1.0 mg/h滴速給予12 mg尼莫地平注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字 J20171021)+0.9% 氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注，1次/d。兩組均治療3周。兩組在治療期間均定期檢查血壓、心率以及凝血功能。

3 觀察指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①觀察并比較兩組治療前后內(nèi)皮素-1(ET-1)、凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、24 h尿蛋白定量(24h Upro)：分別于治療前和治療后抽取兩組空腹靜脈血5 ml，離心，取上清，ET-1采用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；收集兩組治療前1 d和治療后1 d尿液，24 h Upro采用全自動(dòng)分析生化儀[美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)(中國(guó))有限公司北京分公司，型號(hào)AU5821]進(jìn)行檢測(cè)；PT和FIB和采用全自動(dòng)血凝分析儀(法國(guó)斯塔高股份有限公司，型號(hào)STA R Max)進(jìn)行檢測(cè)。②治療前后血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)：收縮壓(SBP)、心率(HR)和舒張壓(DBP)，分別于治療前和治療后測(cè)量?jī)山MHR，SBP和DBP,測(cè)量三次，取平均值。③比較兩組臨床療效：分為治愈、顯效、有效和無(wú)效四個(gè)級(jí)別，其中SBP在120～130 mmHg，DBP在70～80 mmHg，臨床癥狀完全消失，24 h Upro<100 mg為治愈；SBP在130～140 mmHg，DBP在80～90 mmHg，臨床癥狀顯著改善，24 h Upro顯著降低但呈陽(yáng)性為顯效；SBP在140～150 mmHg，DBP在90～100 mmHg，臨床癥狀改善，24 h Upro降低但呈陽(yáng)性為有效；SBP>140 mmHg，DBP>90 mmHg，臨床未癥狀改善，24 h Upro呈陽(yáng)性及以上為無(wú)效[10]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

結(jié) 果

1 兩組治療前后ET-1、PT、FIB和24 h Upro水平對(duì)比 治療前，兩組ET-1、PT、FIB和24 h Upro水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組ET-1、FIB和24 h Upro水平均低于治療前，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，兩組PT水平均高于治療前，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后ET-1、PT、FIB和24 h Upro水平對(duì)比

2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組SBP、DBP和HR對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組SBP、DBP和HR均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

3 兩組臨床療效對(duì)比 治療后，觀察組總有效率為91.11%，高于對(duì)照組的72.73%(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療效果對(duì)比[例(%)]

討 論

迄今為止，關(guān)于妊娠期高血壓疾病發(fā)病機(jī)制和病理尚無(wú)定論，但多數(shù)研究者認(rèn)為，血管內(nèi)皮功能、凝血功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥因子水平以及血流動(dòng)力學(xué)均與妊娠期高血壓疾病的病理過(guò)程相關(guān)[10-12]。研究顯示，全身小動(dòng)脈痙攣、血管內(nèi)皮損傷、纖溶系統(tǒng)失衡以及機(jī)體處于高凝狀態(tài)等都可以引起妊娠期高血壓疾病的發(fā)生[13]，也是用于評(píng)價(jià)妊娠期高血壓疾病療效的臨床指標(biāo)。近年來(lái)，阿司匹林因其可有效改善妊娠期高血壓疾病患者的凝血功能和妊娠結(jié)局已被廣泛應(yīng)用于臨床中，其作用機(jī)制為抑制血小板活化酶活性和降低前列環(huán)素水平，從而改善全身小動(dòng)脈痙攣和患者血管內(nèi)皮損傷程度。尼莫地平可通過(guò)拮抗機(jī)體內(nèi)Ca2+發(fā)揮擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)以及緩解全身小動(dòng)脈痙攣的治療作用，而且研究顯示，尼莫地平治療妊娠期高血壓疾病患者安全性高，降壓平穩(wěn)[14]。因此本研究采用尼莫地平聯(lián)合阿司匹林治療妊娠高血壓疾病患者，并觀察對(duì)患者臨床療效、血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)、ET-1和凝血功能相關(guān)指標(biāo)的影響。

通過(guò)對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組ET-1和FIB水平均低于治療前，觀察組低于對(duì)照組；兩組PT水平均高于治療前，觀察組高于對(duì)照組，說(shuō)明尼莫地平聯(lián)合阿司匹林可減少患者ET-1分泌，保護(hù)患者血管內(nèi)皮，同時(shí)可以改善PT和FIB水平，降低了血小板聚集程度，抑制內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞的增殖，抑制血管內(nèi)皮損傷[15-16]，反映了抗凝治療的有效性。兩組SBP、DBP和HR均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，提示在阿司匹林治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥尼莫地平可以達(dá)到增效作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)增加血流循環(huán)量以達(dá)到降低血壓的作用。此外，觀察組總有效率為91.11%，高于對(duì)照組的72.73%，兩組24 h Upro低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，表明尼莫地平聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病療效明顯優(yōu)于單用阿司匹林，改善患者蛋白尿，效果可靠。綜上所述，尼莫地平聯(lián)合阿司匹林可降低ET-1、PT和24 h Upro，改善血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)，提高FIB水平，療效顯著。