黃龍咳喘膠囊聯(lián)合鹽酸氨溴索治療兒童慢性支氣管炎急性發(fā)作期痰熱郁肺證療效及對(duì)血清NT-proBNP、PCT 濃度和血液流變學(xué)的影響

孫秋玲，李沫民

（1.開(kāi)封市第二人民醫(yī)院兒科，河南 開(kāi)封475000；2.南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院兒科，河南 南陽(yáng)473000）

慢性支氣管炎是臨床常見(jiàn)病,近年來(lái)其兒童發(fā)病率日益增加，多表現(xiàn)為咳痰、咳嗽和（或）喘息等癥狀，容易反復(fù)急性發(fā)作，能進(jìn)展為慢性阻塞性肺病以及慢性肺源性心臟病,嚴(yán)重威脅患兒身心健康[1]。 目前，臨床治療兒童慢性支氣管炎急性發(fā)作期多以祛痰平喘、控制感染為主,但存在細(xì)菌耐藥性、不良反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等局限性，治療效果并不理想[2]。 研究證實(shí)，中醫(yī)藥治療本病不僅具有多方面、多途徑、多靶點(diǎn)的優(yōu)點(diǎn)，遵循辯證論治、整體觀念的原則，還認(rèn)為本病多屬痰熱郁肺證，在臨床治療中可用清熱潤(rùn)肺類(lèi)中藥以治其本，并輔以化痰止咳、通腑降氣之法，療效滿(mǎn)意[3]。 本研究觀察了黃龍咳喘膠囊聯(lián)合鹽酸氨溴索治療兒童慢性支氣管炎急性發(fā)作期痰熱郁肺證療效及對(duì)血清N 端腦利鈉肽前體(Precursors of n-terminal brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）濃度和血液流變學(xué)的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料 選取2015 年7 月-2017 年9月本院收治的104 例慢性支氣管炎急性發(fā)作期痰熱郁肺證患兒作為研究對(duì)象,均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中慢性支氣管炎急性發(fā)作期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且中醫(yī)辨證分型符合《中藥新藥臨床研究指代原則（試行）》中痰熱郁肺證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，主癥：咳痰粘稠、痰白或黃、咳嗽、或伴哮鳴、或伴喘息；次癥：口渴、胸脅脹滿(mǎn)、發(fā)熱、尿黃、有汗、大便干；舌脈：舌質(zhì)紅、舌苔黃或黃膩、脈滑數(shù)或數(shù)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ⑴符合慢性支氣管炎急性發(fā)作期西醫(yī)和中醫(yī)痰熱郁肺證診斷標(biāo)準(zhǔn)者;⑵病情嚴(yán)重分級(jí)為輕度或中度者；⑶年齡4～12 歲，體溫≤38.0℃者;⑷慢性支氣管炎急性發(fā)作期病程≤3 d 者；⑸治療前1 周未接受過(guò)糖皮質(zhì)激素及抗生素類(lèi)藥物治療者；⑹經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且自愿簽署知情同意書(shū)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴合并嚴(yán)重心肺功能不全者；⑵由于真菌、肺結(jié)核、免疫、矽肺、腫瘤、過(guò)敏、刺激性氣體等因素所致慢性咳嗽喘息者；⑶精神疾病者；⑷對(duì)多種藥物敏感或既往有嚴(yán)重過(guò)敏史者;⑸合并造血系統(tǒng)、肝、腎、心腦血管等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；⑹存在其他藥物濫用史者;⑺依從性差或臨床資料不完整者。

1.4 藥物 鹽酸氨溴索注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H201130 63，河北愛(ài)爾海泰制藥有限公司，規(guī)格：30 mg/支）；黃龍咳喘膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025060，楊凌東科麥迪森制藥有限公司，規(guī)格：0.3 g/粒）。

1.5 分組及治療方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將104例慢性支氣管炎急性發(fā)作期痰熱郁肺證患兒分為兩組。 對(duì)照組52 例，男29 例，女23 例；年齡4～12（8.73±1.29）歲；病程0.5～9（6.08±0.56）年；病情嚴(yán)重分級(jí)：輕度28 例，中度24 例。 治療組52 例，男31 例，女21 例；年齡4～12（8.85±1.32）歲；病程0.5～8（7.97±0.53）年；病情嚴(yán)重分級(jí)：輕度30 例，中度22 例。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

兩組患兒均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，具體有：控制感染、積極排痰、維持水電解質(zhì)平衡、短效β2 受體激動(dòng)劑等等。對(duì)照組給予鹽酸氨溴索治療,每次30 mg，用100ml 生理鹽水稀釋?zhuān)徐o脈注射，每天2次，持續(xù)治療10 d。 治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予黃龍咳喘膠囊治療,每次4 粒，每天3 次，持續(xù)治療10 d。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]，比較兩組治療后臨床療效。 臨床控制：咯痰、咳嗽、肺部啰音和氣喘癥狀基本消失，生活能夠完全自理，客觀檢查指標(biāo)基本恢復(fù)至正常；顯效：咯痰、咳嗽、肺部啰音和氣喘癥狀明顯減輕，生活自理能力和客觀檢查指標(biāo)改善程度≥2/3；有效：咯痰、咳嗽、肺部啰音和氣喘癥狀有所減輕，生活自理能力和客觀檢查指標(biāo)改善程度≥1/3；無(wú)效：癥狀、生活自理能力和客觀檢查指標(biāo)均無(wú)明顯改善，甚至加重。 總有效率=臨床控制+顯效+有效比例之和。

1.7 觀察指標(biāo) ⑴肺功能：應(yīng)用肺功能儀檢測(cè)兩組治療前后肺功能,具體包括1 秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）以及FEV1/FVC。⑵血清NT-proBNP、PCT 濃度。 兩組治療前后無(wú)菌抽取靜脈血5 ml，靜置后離心，收集上層血清樣本待檢，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清NT-proBNP、PC T 濃度。 ⑶血液流變學(xué)。 應(yīng)用血液流變儀檢測(cè)兩組治療前后血液流變學(xué)，具體包括全血低切粘度、全血高切粘度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積以及血漿粘度。

1.8 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)兩組治療過(guò)程中胃腸道反應(yīng)、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0 對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s 表示，兩組間比較采用t 值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，治療組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組肺功能比較 治療前，兩組FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平均顯著升高（P＜0.05），且治療組上述指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（x±s，n=52）

2.3 兩組血清NT-proBNP、PCT 濃度比較 治療前，兩組血清NT-proBNP、PCT 濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清NT-proBNP、PCT 濃度均顯著降低（P＜0.05），且治療組血清NTproBNP、PCT 濃度均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組血清NT-proBNP、PCT 濃度比較（x±s，n=52）

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組全血低切粘度、全血高切粘度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積以及血漿粘度水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，兩組全血低切粘度、全血高切粘度、纖維蛋白原、 紅細(xì)胞壓積以及血漿粘度水平均顯著降低（P＜0.05），且治療組上述指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（x±s，n=52）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)情況。

3 討論

兒童慢性支氣管炎多累及氣管、 支氣管粘膜和周?chē)M織, 其急性加重的關(guān)鍵原因是呼吸道感染,包括細(xì)菌和病毒等病原體，造成粘液分泌增多、支氣管腺體增生，致使器官腔塌陷與僵硬，引起氣道阻塞[6]。 急性發(fā)作期患兒多因支氣管平滑肌痙攣、氣道狹窄、黏膜水腫等因素，進(jìn)一步引發(fā)肺血管痙攣，增加紅細(xì)胞代償性，提高血液黏稠度，從而發(fā)展為肺部微血栓,故改善血液流變學(xué)對(duì)臨床治療本病具有重要價(jià)值[7]。研究發(fā)現(xiàn),慢性支氣管炎急性發(fā)作期血清NT-proBNP、PCT 濃度顯著高于緩解期, 且兩者水平均隨疾病嚴(yán)重程度增加而提高，提示NT-proBNP、PCT 與本病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[8]。 BNP 屬于利鈉肽家族，是臨床評(píng)估心力衰竭預(yù)后的主要因子之一,由于慢性支氣管炎能造成心臟損傷, 使得BNP 水平在呼吸性疾病患者中同樣出現(xiàn)異常,可通過(guò)檢測(cè)不具有生理活性的NT-proBNP濃度來(lái)判斷本病病情變化情況[9]。 PCT 是降鈣素的蛋白前體物質(zhì),不僅對(duì)反映機(jī)體細(xì)菌感染具有高敏感度和高特異度,還能作為評(píng)估全身炎癥反應(yīng)活躍程度的標(biāo)志物[10]。 鹽酸氨溴索作為黏液溶解藥物,不僅能有效促進(jìn)黏液溶解，減小痰液黏稠度，提高黏液運(yùn)輸和纖毛擺動(dòng)系統(tǒng)的清除功能,有利于黏液排出，還能明顯阻礙氣道平滑肌收縮，減輕肺部炎癥反應(yīng),預(yù)防氧化物自由基損害自身機(jī)體[11]。 鹽酸氨溴索多適用于伴有排痰功能不良或痰液分泌異常的慢性、急性呼吸系統(tǒng)疾病，治療慢性支氣管炎急性發(fā)作時(shí)能快速緩解臨床癥狀,但不能有效抑制黏液形成[12]。

兒童慢性支氣管炎急性發(fā)作期屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“痰飲”、“喘證”、“咳嗽”等范疇，于《素問(wèn)·咳論篇》中記載：“五臟六腑皆令人咳，非獨(dú)肺也”以及“皮毛先受邪氣，邪氣以從其合也”，指出臟腑功能失調(diào)或外邪犯肺，均能損傷肺部，引發(fā)咳嗽[13]?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，肺為嬌臟，喜潤(rùn)惡燥，外邪從皮毛、口鼻入侵，犯于肺部，造成肺失宣降，形成咳、喘，久病則肺虛，損及脾腎，致使津液輸布失常，凝聚成痰，引起痰濕蘊(yùn)肺，積久化熱，伏藏于肺[14]。慢性支氣管炎本虛為肺腎虛損，標(biāo)實(shí)為痰熱郁結(jié)，若出現(xiàn)感受外邪、起居失宜，能引動(dòng)扶邪之痰，由此加劇咳、喘、痰，造成急性發(fā)作[15]。

本研究所用黃龍咳喘膠囊中黃芪補(bǔ)氣固表、托毒利尿；淫羊藿補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨；地龍清肺平喘、清熱息風(fēng)、通經(jīng)活絡(luò)；桔梗宣肺祛痰、利咽排膿；山楂行氣散瘀、消食健胃；射干消痰利咽、清熱解毒；魚(yú)腥草消癰排膿、清熱解毒；葶藶子祛痰平喘、瀉肺降氣、利水消腫；麻黃宣肺平喘、發(fā)汗解表、利水消腫；諸藥合用，能發(fā)揮宣肺化痰、益氣補(bǔ)腎、止咳平喘之功效，使得痰熱得清、肺氣得宣、風(fēng)寒得解[16]。 相關(guān)藥理研究表明，麻黃中所含麻黃堿成分具有抗病源微生物、抗菌、降溫、解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗變態(tài)反應(yīng)、利尿和抗組織安等多重藥理作用，可以興奮α、β-受體，能促進(jìn)末梢血管收縮和松弛支氣管平滑肌，進(jìn)而有效改善支氣管粘膜腫脹、抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放[17]；山楂中化學(xué)成分多為脂肪酸酶和黃酮類(lèi)化合物，不僅能明顯促進(jìn)脂肪食積的消化，還能通過(guò)抑制血小板聚集來(lái)改善肺部組織微循環(huán)，進(jìn)而加快炎性滲出物吸收,緩解肺部水腫充血等癥狀[18]；射干中鳶尾甙活性成分能起到解熱、消炎、抗過(guò)敏、利尿、促進(jìn)唾液分泌、興奮咽喉黏膜等功效，能有效降低肺組織的炎癥程度[19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組； 治療組FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平均顯著高于對(duì)照組； 治療組血清NT-proBNP、PCT 濃度以及全血低切粘度、 全血高切粘度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積以及血漿粘度水平均顯著低于對(duì)照組。 兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)情況。 提示對(duì)慢性支氣管炎急性發(fā)作期痰熱郁肺證患兒給予黃龍咳喘膠囊聯(lián)合鹽酸氨溴索治療, 能明顯提高臨床治療總有效率, 增加FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平, 降低血清NT-pr oBNP、PCT 濃度，減小全血低切粘度、全血高切粘度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積以及血漿粘度水平,且安全性好。 說(shuō)明黃龍咳喘膠囊聯(lián)合鹽酸氨溴索治療效果明顯優(yōu)于單純應(yīng)用鹽酸氨溴索治療,可能是由于兩藥聯(lián)用時(shí)協(xié)同作用良好,能通過(guò)促進(jìn)黏液溶解、松弛支氣管平滑肌、改善肺部組織微循環(huán)、降低炎癥反應(yīng)程度等多個(gè)方面來(lái)發(fā)揮作用[20]。

綜上所述,黃龍咳喘膠囊聯(lián)合鹽酸氨溴索治療兒童慢性支氣管炎急性發(fā)作期痰熱郁肺證,療效確切,同時(shí)能明顯增強(qiáng)肺功能，降低血清NT-proBNP、PCT 濃度，改善血液流變學(xué)。