特布他林聯(lián)合羧甲司坦片治療哮喘急性發(fā)作的臨床效果

陶書(shū)慶

(杞縣人民醫(yī)院 呼吸科，河南 開(kāi)封 475200)

哮喘是臨床常見(jiàn)慢性炎癥性疾病，與氣道反應(yīng)性相關(guān)，具有彌漫性、長(zhǎng)期性、反復(fù)發(fā)作性等特點(diǎn)，急性發(fā)作時(shí)，短時(shí)間內(nèi)會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、氣管痙攣，甚至窒息，應(yīng)及時(shí)采取治療措施控制癥狀。特布他林屬于β2受體激動(dòng)劑，可平息氣喘，解除痙攣，迅速緩解哮喘急性發(fā)作時(shí)咳嗽、喘憋等癥狀，療效明顯[1]。羧甲司坦片為黏痰調(diào)節(jié)劑，能影響支氣管腺體分泌，增加低黏度、減少高黏度蛋白分泌，從而降低痰液黏滯性，有利于痰液排出[2]。本研究選取104例哮喘急性發(fā)作患者，旨在探討特布他林聯(lián)合羧甲司坦片的治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)杞縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選取2017年12月至2018年12月杞縣人民醫(yī)院104例哮喘急性發(fā)作患者，按照治療方案分為特布他林組和聯(lián)合用藥組，各52例。特布他林組男26例，女26例，年齡20～65歲，平均(38.65±9.12)歲，哮喘病程2～8 a，平均(5.32±1.25)a，病情為輕度29例、中度23例。聯(lián)合用藥組男25例，女27例，年齡21～66歲，平均(39.53±9.05)歲；哮喘病程2～8 a，平均(5.24±1.20)a；病情為輕度30例、中度22例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)支氣管哮喘防治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②急性發(fā)作時(shí)間≤5 d；③臨床資料完整；④簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①感染性疾病、上呼吸道梗阻、慢性阻塞性肺疾病、心源性哮喘等引起的喘息和咳嗽；②支氣管異物、肺結(jié)核；③糖尿病、肝腎功能不良、感染、貧血等全身性疾?。虎芙诜眠^(guò)激素類藥物；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均接受吸氧、擴(kuò)張支氣管、抗感染、化痰等常規(guī)治療。

1.3.2特布他林組 采用特布他林(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022694)治療，霧化吸入，5 mg特布他林加入6 mL 9 g·L-1氯化鈉注射液混合稀釋，每次15 min，每日3次。

1.3.3聯(lián)合用藥組 采用特布他林聯(lián)合羧甲司坦片(哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021404)治療，特布他林用法用量同特布他林組。羧甲司坦片口服，每次0.25 g，每日3次。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 根據(jù)癥狀、呼吸功能改善情況制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)，分為顯效、有效、無(wú)效。(1)顯效：咳嗽、氣喘、哮鳴音等癥狀消失，第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)增加25%～35%。(2)有效：癥狀減輕，F(xiàn)EV1增加15%～24%。(3)無(wú)效：癥狀未減輕甚至加重，F(xiàn)EV1增加<15%或減小。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.4.2癥狀改善情況 指標(biāo)包括癥狀消失時(shí)間、哮喘發(fā)作頻率。

1.4.3肺功能 治療前、治療7 d后采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)FEV1、最大呼氣流量(peak expiratory flow rate，PEF)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)。

1.4.4炎癥因子 指標(biāo)包括白介素-33(interleukin-33，IL-33)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor alpha，TNF-ɑ)、C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)。治療前、治療7 d后采集5 mL空腹靜脈血，采用乙二胺四乙酸進(jìn)行抗凝，以2 500 r·min-1的速度離心15 min，離心半徑為10 cm，分離得到血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-33、CRP、TNF-ɑ水平。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合用藥組顯效26例，有效23例，無(wú)效3例；特布他林組顯效22例，有效19例，無(wú)效11例。聯(lián)合用藥組總有效率為94.23%(49/52)，高于特布他林組的78.85%(41/52)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.283，P=0.022)。

2.2 癥狀消失時(shí)間、哮喘發(fā)作頻率聯(lián)合用藥組癥狀消失時(shí)間短于特布他林組，哮喘發(fā)作頻率低于特布他林組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀消失時(shí)間和哮喘發(fā)作頻率比較

2.3 肺功能治療后，兩組FEV1、FVC、PEF均較治療前升高，聯(lián)合用藥組FEV1、FVC、PEF高于特布他林組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較

2.4 血清炎癥因子水平治療后聯(lián)合用藥組血清IL-33、CRP、TNF-ɑ水平低于特布他林組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較

3 討論

哮喘是氣道慢性非特異性炎癥，屬于多發(fā)性呼吸系統(tǒng)疾病，且近年來(lái)發(fā)病率逐漸上升，臨床治療應(yīng)迅速緩解癥狀，改善呼吸功能[4]。

特布他林可作用于小氣道，激活Ca2+泵、腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)Ca2+外流，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平，擴(kuò)張小氣道，緩解氣管痙攣，有助于排出痰液，可緩解咳嗽、氣喘、哮鳴音等臨床癥狀[5]。另外，特布他林能于短時(shí)間內(nèi)擴(kuò)張氣管，松弛平滑肌，且持續(xù)時(shí)間久，能有效、迅速、長(zhǎng)時(shí)間控制哮喘發(fā)作，減少發(fā)作次數(shù)[6]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組總有效率高于特布他林組，癥狀消失時(shí)間短于特布他林組，哮喘發(fā)作頻率低于特布他林組。羧甲司坦片是黏痰溶解劑，可作用于支氣管腺體，減少黏蛋白分泌，且結(jié)構(gòu)中含有羧甲基，能與黏液中黏蛋白雙硫鍵互換，從而減少分泌高黏度巖藻黏蛋白，提升低黏度涎黏蛋白，整體性降低痰液黏稠性，促進(jìn)黏液排出，改善呼吸困難、喘息癥狀，提高氣道功能[7]。以上研究結(jié)果說(shuō)明特布他林聯(lián)合羧甲司坦片治療哮喘急性發(fā)作效果顯著，能縮短癥狀消失時(shí)間，降低哮喘發(fā)作頻率。本研究結(jié)果還顯示，治療7 d后聯(lián)合用藥組FEV1、FVC、PEF高于特布他林組，提示特布他林聯(lián)合羧甲司坦片治療哮喘急性發(fā)作能改善肺功能。特布他林與呼吸道內(nèi)靶細(xì)胞膜上的β2受體結(jié)合能抑制炎癥因子釋放，并提高黏膜纖毛活躍性，加速排出氣道分泌物，減輕黏膜水腫，緩解氣管堵塞，可修復(fù)肺部通氣功能，提高FEV1、FVC、PEF。二者聯(lián)合能共同排出黏液，緩解哮喘急性發(fā)作癥狀，改善肺功能。哮喘急性發(fā)作時(shí)，多種細(xì)胞因子參與氣道反應(yīng)，IL-33能結(jié)合可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白，促進(jìn)T細(xì)胞免疫反應(yīng)，加強(qiáng)氣道炎癥反應(yīng)。CRP能促進(jìn)巨噬細(xì)胞因子生成，增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能。TNF-ɑ由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，促進(jìn)炎癥因子作用于呼吸道，損傷自身免疫系統(tǒng)，加重病情[8]。另外，治療后聯(lián)合用藥組血清IL-33、CRP、TNF-ɑ水平低于特布他林組。特布他林與羧甲司坦片聯(lián)合應(yīng)用，能發(fā)揮協(xié)同作用，直接作用于氣道，抑制炎癥因子釋放，減輕呼吸道黏膜浸潤(rùn)，從而減輕炎癥反應(yīng)，緩解病情。

綜上所述，特布他林聯(lián)合羧甲司坦片治療哮喘急性發(fā)作效果顯著，能縮短癥狀消失時(shí)間，降低哮喘發(fā)作頻率，改善肺功能，減輕炎癥反應(yīng)。