左乙拉西坦與卡馬西平治療小兒癲癇部分性發(fā)作的療效比較

王超，耿彩虹

（河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453002）

癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床較常見，多發(fā)于兒童[1]。兒童正處于全身器官功能發(fā)育的關(guān)鍵期，治療小兒癲癇不僅要考慮臨床療效，還應(yīng)考慮安全性。傳統(tǒng)抗癲癇藥物對(duì)小兒癲癇臨床發(fā)作的控制率在80%左右，但是對(duì)腦電圖的改善效果并不明顯。研究發(fā)現(xiàn)[2]，新型抗癲癇藥物在控制臨床發(fā)作、改善腦電圖方面均有顯著效果。卡馬西平為傳統(tǒng)抗癲癇藥物，左乙拉西坦為新型抗癲癇藥物，本研究旨在探討這兩種藥物對(duì)部分性發(fā)作癲癇患兒腦電圖的改善效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月—2016年2月我院收治的90例部分性發(fā)作癲癇患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)[3]，并根據(jù)腦電圖檢查及臨床表現(xiàn)確診為部分性發(fā)作癲癇；年齡≤14歲；入組前未應(yīng)用過任何抗癲癇藥物；顱腦影像學(xué)檢查、肝腎功能及血常規(guī)檢查結(jié)果無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型的癲癇患者；智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩者；存在遺傳代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)變型性或進(jìn)行性疾病者；存在嚴(yán)重肝、腎、心、血液系統(tǒng)及其他臟器疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45例，A組男25例，女20例，年齡2～13歲，平均年齡（10.2±2.1）歲，病程6～30個(gè)月，平均病程（22.3±6.8）個(gè)月，其中簡(jiǎn)單部分性發(fā)作18例，復(fù)雜部分性發(fā)作27例；B組男26例，女19例，年齡3～12歲，平均年齡（9.6±1.7）歲，病程5～29個(gè)月，平均病程（21.0±7.7）個(gè)月，其中簡(jiǎn)單部分性發(fā)作16例，復(fù)雜部分性發(fā)作29例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法A組應(yīng)用左乙拉西坦（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20150041）治療，口服給藥，起始劑量10 mg/kg，qd，用藥1周后加量10 mg/kg，qd，持續(xù)用藥1周后再加量10 mg/kg，達(dá)到30 mg/kg，qd，然后按照該劑量維持治療至第24周。用藥期間需根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)、腦電圖變化合理調(diào)整藥物用量。

B組應(yīng)用卡馬西平（福建省三明天泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H35020060）治療，口服給藥，起始劑量5～7.5 mg/kg，qd，從第2周開始逐漸增加，每日加量0.1～0.5 mg/kg，到第4周達(dá)到維持劑量12.5～15.0 mg/kg，qd。用藥過程中，維持血藥濃度4～12 ug/mL，并根據(jù)血藥濃度隨時(shí)調(diào)整劑量。以維持劑量治療至第24周。

1.2.2 腦電圖檢查治療前及用藥1個(gè)月后，兩組分別進(jìn)行腦電圖檢查。選用BM-1116型數(shù)字腦電圖儀，參考國際10/20系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)放置電極，在患兒清醒狀態(tài)下做單極導(dǎo)聯(lián)和多級(jí)導(dǎo)聯(lián)描記，描記時(shí)間為20～30 min。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組癲癇發(fā)作控制療效、腦電圖改善效果及不良反應(yīng)情況。

根據(jù)癲癇發(fā)作情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)：完全控制：癲癇完全無發(fā)作；好轉(zhuǎn)：癲癇發(fā)作減少75%及以上；進(jìn)步：癲癇發(fā)作減少50 %～74 %；無效：癲癇發(fā)作減少不足50%或有增加。

總有效率=（完全控制例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100 %。

腦電圖改善效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：癇樣放電完全消失為正常；癇樣放電減少50%及以上為好轉(zhuǎn)；癇樣放電減少25%～49%為進(jìn)步；癇樣放電無變化或有增加為無效。

總有效率=（正常例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癲癇發(fā)作控制療效

A組癲癇發(fā)作控制總有效率為93.33%，B組為97.78%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 腦電圖改善效果

A組腦電圖改善總有效率為84.44 %，高于B組的62.22 %，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

A組治療期間共有9例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為20.0%；B組有27例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為60.0%。A組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.000，P ＜ 0.05）。

表1 兩組癲癇發(fā)作控制療效比較

表2 兩組腦電圖改善效果比較

3 討論

癲癇發(fā)作是由大腦神經(jīng)元異常陣發(fā)性電活動(dòng)引起的，臨床通過顱內(nèi)或頭皮腦電圖檢查可準(zhǔn)確捕捉到這種異常的大腦放電活動(dòng)，即癇樣放電[4]。癇樣放電是癲癇發(fā)作的病理基礎(chǔ)，臨床可通過腦電圖檢查進(jìn)行診斷。癲癇患者以兒童居多，兒童尚處于大腦發(fā)育的關(guān)鍵期，癇樣放電會(huì)對(duì)腦細(xì)胞造成損傷，再加上癲癇發(fā)作具有不確定性和突發(fā)性特點(diǎn)，易影響患兒的生存質(zhì)量和生命安全。積極、有效的抗癲癇治療，對(duì)于促進(jìn)患兒身心健康具有重大意義。

口服抗癲癇藥物、手術(shù)、生酮飲食是臨床治療小兒癲癇的常用手段?；純簩?duì)生酮飲食治療的耐受性較差，所以應(yīng)用較少。手術(shù)治療主要針對(duì)癥狀性癲癇，并且手術(shù)適應(yīng)癥有局限性，且存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，多數(shù)患兒家長(zhǎng)難以接受[5]。目前，口服抗癲癇藥物是治療小兒癲癇的主要方法?？拱d癇藥物已從傳統(tǒng)型藥物發(fā)展到了新型藥物，各種新型藥物的使用，極大地提高了治療效果?？R西平和左乙拉西坦分別為傳統(tǒng)型和新型抗癲癇藥物的代表。有研究顯示[6]卡馬西平對(duì)癲癇臨床發(fā)作的控制率可達(dá)到80%以上，但是對(duì)腦電圖的改善效果并不明顯。左乙拉西坦具有起效快、抗癲癇活性強(qiáng)、抗癲癇譜廣等優(yōu)點(diǎn)，可在控制癲癇臨床發(fā)作的同時(shí)有效改善腦電圖，已在國內(nèi)外得到廣泛應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示，兩組癲癇發(fā)作控制總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組腦電圖改善總有效率顯著高于B組（P＜0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道[7]結(jié)果相符，說明左乙拉西坦對(duì)癲癇患兒腦電圖的改善效果更為顯著。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，消除了腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A基因的大鼠，存在著明顯的神經(jīng)元傳導(dǎo)異常，有癲癇發(fā)作表現(xiàn)，故推測(cè)癲癇的發(fā)作與突觸囊泡蛋白2A有關(guān)。左乙拉西坦為吡咯烷酮衍生物，抗癲癇作用機(jī)制完全不同于傳統(tǒng)型藥物，主要通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)突出囊泡蛋白2A的分泌及突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，來阻斷神經(jīng)元異常放電。左乙拉西坦能直接改善癲癇的病理過程，所以對(duì)腦電圖的改善效果更好。另外左乙拉西坦經(jīng)口服吸收完全，藥物吸收程度與藥物劑量無明顯相關(guān)性，用藥后1 h即可達(dá)到血藥濃度峰值，半衰期時(shí)間約為8 h，通常在用藥后1～2 d可以維持穩(wěn)定的血藥濃度，生物利用度較高（接近100%），且較少與血漿蛋白結(jié)合，起始劑量即可有效發(fā)揮抗癲癇作用，所以更適宜發(fā)作頻繁的癲癇患兒[8]。本研究結(jié)果還顯示，A組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組（P＜0.05）。說明左乙拉西坦的安全性比卡馬西平好，這是因?yàn)樽笠依魈怪饕?jīng)腎臟排出，而不經(jīng)過肝臟，所以用藥安全性更好。

綜上所述，與卡馬西平比較，左乙拉西坦治療小兒癲癇部分性發(fā)作的臨床療效更顯著，對(duì)腦電圖的改善效果更好，安全性更高，值得推廣。