硫酸鎂輔助治療兒童重癥手足口病的有效性及安全性分析

尹紅，朱磊

（1. 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，江蘇 徐州 220100；2. 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州兒童醫(yī)院，江蘇 徐州 220100）

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是我國(guó)兒科常見的傳染病，發(fā)病年齡多≤5歲，尤其是3歲以下[1]。輕癥HFMD呈自限性，臨床主要表現(xiàn)為手、足、口腔等部位出現(xiàn)紅疹或皰疹，伴或不伴發(fā)熱，部分患兒可進(jìn)展為重癥HFMD，出現(xiàn)無菌性腦膜炎、神經(jīng)源性肺出血及肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥[2]。硫酸鎂主要用于治療小兒支氣管哮喘、心律失常等疾病，具有較好的有效性和安全性[3]，然而用于治療HFMD的相關(guān)研究報(bào)道罕見。既往研究證實(shí)硫酸鎂能通過減少興奮性氨基酸釋放、維持細(xì)胞膜及線粒體的穩(wěn)定性、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)等途徑保護(hù)腦組織[4]，為硫酸鎂用于治療HFMD提供了一定的理論支持。本研究主要探討硫酸鎂輔助治療兒童重癥HFMD的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月—2018年01月我院收治的210例重癥HFMD患兒為研究對(duì)象，男124例，女86例；年齡10個(gè)月～3.5歲，平均年齡(2.16±0.76)歲；病程3～5 d。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)治療組及硫酸鎂組，各105例。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合衛(wèi)生部發(fā)布的HFMD診療指南（2010年版）[5]中HFMD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為重癥HFMD；患兒家長(zhǎng)均知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫的危重型HFMD患兒；合并先天性心臟病、癲癇等基礎(chǔ)性疾病者；合并肺炎、腸炎等其他系統(tǒng)感染者；中途退出者。

1.3 治療方法

常規(guī)治療組入院后予以降顱壓、抗病毒、保護(hù)心腦等重要臟器功能的治療；硫酸鎂組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用25%硫酸鎂注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H12020994）50 mg/kg，加入5%葡萄糖注射液中，靜脈輸注，輸液泵維持2～3 h，qd，連用5 d，用藥過程持續(xù)監(jiān)測(cè)患兒血壓、心率情況，檢測(cè)血清鎂離子濃度[6]。

1.4 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療48 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，能正常飲食玩樂，臨床癥狀改善，未出現(xiàn)其他并發(fā)癥。有效：治療72 h內(nèi)體溫降至正常范圍，能正常飲食玩樂，臨床癥狀改善，無其他并發(fā)癥。無效：治療72 h后仍有發(fā)熱，臨床癥狀無緩解甚至加重，或病情加重進(jìn)入心肺衰竭期[7]。

總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效；②不良反應(yīng)：觀察兩組治療期間有無低血壓、皮膚潮紅、腹脹便秘、肢體疼痛、胸悶、腎功能障礙等不良反應(yīng)及不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、轉(zhuǎn)歸情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

硫酸鎂組總有效率為94.29%，高于常規(guī)治療組的85.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間常規(guī)治療組未見不良反應(yīng)，硫酸鎂組出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，面色潮紅2例，腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%。其中腹脹的患兒在輸注硫酸鎂后約20 h發(fā)生，其余4例為輸注硫酸鎂30 min內(nèi)發(fā)生，提示硫酸鎂所致不良反應(yīng)大部分為開始用藥短期內(nèi)發(fā)生。5例不良反應(yīng)臨床癥狀較輕微，未發(fā)生嚴(yán)重不良后果，經(jīng)積極對(duì)癥處理均痊愈。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組療效比較

3 討論

本市HFMD處于高流行狀態(tài)，早期發(fā)現(xiàn)及正確的治療是降低其死亡率的關(guān)鍵。硫酸鎂在兒科常用于治療喘息性疾病，Ghabriel MN等[8]研究發(fā)現(xiàn)硫酸鎂能通過下調(diào)水通道蛋白（AQP）-4的表達(dá)，減輕創(chuàng)傷后腦水腫。陸件等[9]研究證實(shí)硫酸鎂能夠顯著減輕心肺復(fù)蘇后大鼠大腦皮質(zhì)水腫，改善預(yù)后。此外硫酸鎂可通過作用于腎上腺髓質(zhì)和腎上腺神經(jīng)末梢減少兒茶酚胺類的釋放，降低高血壓，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[10]。以上研究結(jié)果為硫酸鎂治療HFMD提供了較為充分的理論支持。本研究結(jié)果顯示，硫酸鎂組治療總有效率顯著高于常規(guī)治療組，說明硫酸鎂輔助治療重癥HFMD的療效較好，可能與硫酸鎂可減輕腦水腫、減少兒茶酚胺釋放有關(guān)，作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

小兒各系統(tǒng)器官功能發(fā)育不成熟，對(duì)藥物的毒副作用較成人更為敏感，因此用藥安全一直是兒科醫(yī)護(hù)人員關(guān)注的重點(diǎn)。有研究報(bào)道[11]硫酸鎂在臨床應(yīng)用過程中導(dǎo)致多種不良反應(yīng)，如皮膚潮紅、多汗、惡心、心肌、低血壓、腹脹、便秘、肢體疼痛等，且女性發(fā)生率較男性高。本研究發(fā)現(xiàn)硫酸鎂可引起惡心、嘔吐、皮膚潮紅及腹脹等并發(fā)癥，這與既往研究相符，且發(fā)生不良反應(yīng)主要集中在用藥開始30 min內(nèi)，因此醫(yī)護(hù)人員在應(yīng)用硫酸鎂30 min內(nèi)應(yīng)高度警惕，密切觀察有無不良反應(yīng)。本研究中硫酸鎂組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%，且癥狀較輕微，這可能與治療過程中密切監(jiān)測(cè)血鎂濃度，并相應(yīng)調(diào)整劑量有關(guān)。

綜上，硫酸鎂輔助治療兒童重癥手足口病的臨床效果顯著，且安全性較好，值得臨床推廣，用藥過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血鎂濃度。